Verdraagbaarheidsstudie van Panosyl Isomaltooligosacchariden (PIMO), bij proefpersonen met chronische idiopathische constipatie (CIC)

Inclusiecriteria:

1. De proefpersoon is bereid en in staat om gedurende de vereiste duur aan het onderzoek deel te nemen, begrijpt en ondertekende geïnformeerde toestemming geeft, en stemt ermee in alle protocolactiviteiten te ondergaan.
2. Onderwerp is bedreven in het lezen, schrijven en spreken van Engels.
3. De proefpersoon is in staat om alle vereiste elektronische vragenlijsten over dagelijkse stoelgang en symptomen, dagelijkse onderzoeken naar medicatieverzoening (screening, productfase en product-/placebofase), tweewekelijkse PAC-SYM- en PAC QOL-vragenlijst en de maandelijkse Global Assessment-vragenlijst voor deelnemers aan de studie in te vullen inzendingen tijdens de beoordelingsperiode van de screeningsfase van 2 weken en voor de duur van het onderzoek (dwz de gerandomiseerde product-/placebofase van 8 weken, de open-label productfase van 4 weken en de follow-upfase van 2 weken).
4. Mannen of vrouwen tussen 18 en 75 jaar (inclusief), met een BMI ≥ 19 en < 35 kg/m2. Vrouwtjes mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven.
5. Vrouwelijke proefpersonen die niet zwanger kunnen worden, hetzij chirurgisch steriel of postmenopauzaal.
6. Vrouwen die nog steeds menstrueren, moeten in staat zijn om onderscheid te maken tussen de buiksymptomen die verband houden met CIC en de symptomen die verband houden met hun menstruatie (anders kunnen de protocolbeoordelingen van deze symptomen verwarrend zijn).
7. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 2 weken na ontvangst van de laatste dosis van het onderzoeksproduct.

8. Proefpersoon voldoet aan de functionele constipatiecriteria van Rome IV, zoals aangepast voor dit onderzoek gedurende ≥ 3 maanden voorafgaand aan de screeningoproep. De Rome IV-criteria, zoals gewijzigd voor deze studie, vereisen het volgende:

   1. Onderwerp meldt dat losse ontlasting zelden aanwezig is zonder het gebruik van laxeermiddelen.
   2. Onderwerp voldoet niet aan de Rome IV-criteria voor IBS C.
   3. Proefpersoon gebruikt geen manuele manoeuvres (bijv. digitale evacuatie, ondersteuning van de bekkenbodem) om ontlasting te vergemakkelijken.
   4. Onderwerp meldt een voorgeschiedenis van < 3 volledige spontane stoelgangen per week.
   5. Proefpersoonrapporten ≥ 2 van de volgende:

   i. Persen tijdens ≥ 25% van de defecaties ii. Klonterige of harde ontlasting bij ≥ 25% van de ontlastingen iii. Sensatie van onvolledige evacuatie voor ≥ 25% van de defecaties iv. Sensatie van anorectale obstructie/blokkade voor ≥ 25% van de defecaties

9. Proefpersonen die voldoen aan de gewijzigde Rome IV-criteria op basis van anamnese, moeten ook het volgende aantonen tijdens de beoordelingsperiode van de screeningsfase van 2 weken:

   A. < 3 CSBM's per week b. ≤ 4 SBM's per week c. BSFS van 6 of 7 bij < 25% van de SBM's d. Een van de volgende drie: i. BSFS van 1 of 2 bij ≥ 25% van de defecaties ii. Een spanningswaarde geregistreerd op ≥ 25% van de dagen waarop een BM werd gemeld iii. ≥ 25% van de BM's resulteert in een gevoel van onvolledige evacuatie

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersoon heeft gedurende ≥ 30 dagen voorafgaand aan de screeningoproep geen stabiel dieet gevolgd of is niet bereid om tijdens het onderzoek een stabiel dieet aan te houden.
2. Proefpersoon heeft een chirurgische ingreep ondergaan waarvoor algemene anesthesie nodig was < 60 dagen vóór de screening-oproep.
3. Proefpersoon heeft in de afgelopen 30 dagen een colonoscopie gehad of staat gepland voor colonoscopie binnen de komende 4 maanden en kan/wil niet uitstellen tot de voltooiing van de studiedeelname.
4. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van kanker (anders dan basaalcelcarcinoom van de huid), tenzij de maligniteit in volledige remissie is geweest zonder onderhoudstherapie (bijv. chemotherapie, bestraling, operatie) gedurende ≥ 5 jaar voorafgaand aan de screeningoproep.

5. Proefpersoon heeft een acute of chronische bijkomende ziekte die de uitkomstbeoordelingen voor dit onderzoek zou kunnen verstoren, inclusief maar niet beperkt tot:

   1. Bekende geschiedenis van colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn, darmkanker, huidige maagzweren, pancreatitis, diverticulitis.
   2. Bekende voorgeschiedenis van acute of chronische infectie met HBV, HCV of HIV.
   3. Bekend of vermoed alcoholisme, drugsverslaving of aanzienlijk drugsmisbruik binnen 1 jaar na de screeningoproep.

6. Proefpersoon heeft een bekende medische aandoening, klinische tekenen en symptomen, vitale functies, abnormale laboratorium- of andere tests, die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd en die de deelname van de proefpersoon aan en voltooiing van het onderzoek kunnen verstoren, met inbegrip van, maar niet beperkt tot:

   1. Ongecontroleerde hypertensie.
   2. Diabetes die niet onder controle is door een dieet (d.w.z. waarvoor orale medicatie of insuline nodig is).
   3. Eerdere anafylactische reactie op medicatie.
   4. Geschiedenis van bijnierziekte, diabetische nefropathie of gastroparese.
   5. Ongecontroleerde hypothyreoïdie.
   6. Onbehandelde psychische stoornis
   7. Ruggengraat letsel
7. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van ernstige geneesmiddelallergie of -overgevoeligheid, of bekende overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen van het onderzoeksproduct.
8. De patiënt heeft in de afgelopen 6 maanden een cerebrovasculair voorval (beroerte) of een myocardinfarct (MI) gehad.
9. Onderwerp heeft plannen om tijdens de studieperiode buiten de VS te reizen.
10. Proefpersoon heeft een andere ziekte of aandoening dan CIC die in verband is gebracht met constipatie of deze kan veroorzaken.
11. Proefpersoon heeft een structurele afwijking van het maagdarmkanaal, of een ziekte of aandoening die de maagmotiliteit of ontlasting kan aantasten.
12. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van pseudo-obstructie, darmkanker, kwaadaardige poliepen, colitis, ischemische colitis, abdominale verklevingen, intestinale ischemie, oesofageale atresie, misbruik van laxeermiddelen of klysma's, of disfunctie van de bekkenbodem.
13. Proefpersoon heeft een huidige COVID 19-infectie, of een voorgeschiedenis of een eerdere COVID 19-infectie met aanhoudende symptomen die wijzen op "Lange COVID".
14. Proefpersoon heeft een actieve maagzweer die niet adequaat wordt behandeld of niet stabiel is bij therapie.
15. Proefpersoon ondergaat een farmacologische behandeling voor gastro-oesofageale refluxziekte (GERD)/reflux die gedurende 15 dagen vóór de screening niet stabiel was.
16. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van bewezen (gedocumenteerd door computertomografie (CT) scan of ziekenhuisopname) diverticulitis, of een aanhoudende chronische aandoening (bijv. pijn of ongemak en kunnen de beoordelingen in deze studie tijdens de 2 jaar voorafgaand aan de screeningoproep verwarren.
17. Proefpersoon heeft een fecale impactie gehad waarvoor ziekenhuisopname of behandeling op de spoedeisende hulp nodig was < 3 maanden vóór het screeningsgesprek.
18. De patiënt heeft de afgelopen 5 jaar een voorgeschiedenis van een eetstoornis.

19. Proefpersoon heeft een operatie ondergaan die voldoet aan een van de volgende criteria:

    1. Gastric bypass-operatie of invasieve procedure voor de behandeling van obesitas of operatie om een ​​segment van het maagdarmkanaal te verwijderen op elk moment voorafgaand aan de screening-oproep
    2. Proefpersonen die een maagband hebben gehad, tenzij de band > 60 dagen voor het screeningsgesprek volledig is verwijderd
    3. Open chirurgie van de buik, het bekken of retroperitoneale structuren binnen 6 maanden voorafgaand aan de screeningsoproep
20. Laparoscopische appendectomie of cholecystectomie of ander instrumentarium van de darm < 60 dagen voor het screeningsgesprek.

21. Onderwerp voldoet aan de Rome IV-criteria voor PDS C. Dit geldt ook voor proefpersonen die buikpijn of -ongemak melden gedurende ≥ 1 dag/week in de laatste 3 maanden, met aanvang van de symptomen ≥ 6 maanden voorafgaand aan de diagnose, en bij wie buikpijn of -ongemak gepaard gaat met ≥ 2 van de volgende symptomen:

    1. Gerelateerd aan ontlasting
    2. Geassocieerd met een verandering in de frequentie van ontlasting
    3. Geassocieerd met een verandering in vorm (consistentie) van ontlasting
22. De proefpersoon heeft binnen 7 dagen na de screeningoproep een bariumklysma gehad.
23. Onderwerp meldt een klinisch significante bevinding op colonoscopie.
24. Betrokkene heeft binnen 15 dagen na de screeningoproep een volgens het protocol verboden medicijn ingenomen of is niet bereid zich te houden aan de protocolbeperkingen met betrekking tot het gebruik van verboden drugs. (d.w.z. medicijnen waarvan bekend is dat ze constipatie verlichten of mogelijk verergeren).
25. De proefpersoon heeft binnen 60 dagen na de screeningoproep antibiotica of verdovende middelen gebruikt
26. De proefpersoon heeft het studieproduct eerder op enig moment ingenomen.
27. Proefpersoon meldt het gebruik van bisacodyl of andere medicatie voor constipatie op > 2 dagen in elk van de 2 weken in de beoordelingsperiode van de screeningsfase.
28. De proefpersoon komt niet in aanmerking voor randomisatie als hij of zij tijdens de screeningsfase van 2 weken niet in elk van de 2 weken ten minste 6 van de 7 verplichte dagelijkse 'vragenlijst over dagelijkse darmbeweging en symptomen' heeft ingevuld.
29. Proefpersoon gebruikt bisacodyl of andere medicatie voor constipatie binnen 72 uur vóór de eerste dosis van het onderzoeksproduct (PP dag 1), om te voorkomen dat de gegevens die zijn verzameld in de eerste week van de toediening van het onderzoeksproduct, met name de tijd tot de eerste BM, worden verward.
30. De proefpersoon gebruikt in de loop van het onderzoek verdovende middelen.

Gelijktijdige behandeling en studiebeperkingen:

Verboden gelijktijdige behandelingen en studiebeperkingen tijdens de studie en tijdens de aangegeven periodes zijn onder andere:

1. Elk onderzoeksgeneesmiddel, apparaat of biologisch product binnen 3 maanden of vijf halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de screening-oproep.
2. Alle voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen voor CIC.
3. Elk voorgeschreven medicijn dat een aanzienlijk risico heeft op het veroorzaken van constipatie. (bijv. prokinetica, metformine, systemische glucocorticosteroïden, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, ketoconazol, anticholinergica of misoprostol) gedurende elke fase van het onderzoek.
4. Gebruik van klysma's, zetpillen of stimulerende laxeermiddelen om meer dan 2 dagen per week een BM te hebben tijdens de screening-, product-/placebo- en productfasen.
5. Gebruik van handmatige manipulatie om een ​​BM te hebben.
6. Gebruik van colon prep of high colon in elke fase van het onderzoek.

Toegestane gelijktijdige behandelingen en studiebeperkingen tijdens de studie en tijdens de aangegeven periodes zijn onder andere:

1. Regelmatige inname van acetylsalicylzuur (dwz aspirine) in doses tot 162 mg/dag is toegestaan.
2. Rescue-medicatie wordt niet verstrekt; proefpersonen kunnen echter bisacodyl (bij voorkeur) of andere medicatie voor constipatie gebruiken wanneer er ten minste 72 uur zijn verstreken sinds hun vorige BM of wanneer hun symptomen ondraaglijk worden. Gebruik moet worden gedocumenteerd met elk ander gelijktijdig medicatiegebruik.

Andere medicatie die noodzakelijk wordt geacht voor de veiligheid en het welzijn van de proefpersoon kan naar goeddunken van de onderzoeker worden toegestaan.