Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze 3 anifrolumabu u dospělých pacientů s aktivní proliferativní lupusovou nefritidou (IRIS)

30. července 2026 aktualizováno: AstraZeneca

Multicentrická randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie fáze 3 k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti anifrolumabu u dospělých pacientů s aktivní proliferativní lupusovou nefritidou

Účelem této studie je zhodnotit účinnost a bezpečnost IV antifrolumabu u dospělých pacientů s aktivní proliferativní lupusovou nefritidou

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o multicentrickou, nadnárodní, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii fáze 3 k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti anifrolumabu oproti placebu jako přidání k SOC (skládající se z MMF a glukokortikoidů) u dospělých s aktivní proliferativní třídou III nebo třídou IV LN (jak se souběžnou V. třídou, tak bez ní). Celková délka studie může být až přibližně 116 týdnů, včetně screeningu a následného sledování. Přibližně 360 účastníků bude randomizováno v poměru 1:1, aby během léčebného období dostávali anifrolumab nebo odpovídající placebo.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

363

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
      • CABA, Argentina, C1425EOE
        • Research Site
      • Ciudad de Buenos Aires, Argentina, C1015ABO
        • Research Site
      • La Plata, Argentina, 1900
        • Research Site
      • Rosario, Argentina, S2000PBJ
        • Research Site
      • San Juan, Argentina, 5400
        • Research Site
  • Belgie
      • Brussels, Belgie, 1200
        • Research Site
      • Leuven, Belgie, 3000
        • Research Site
      • Liège, Belgie, 4000
        • Research Site
  • Brazílie
      • Belo Horizonte, Brazílie, 30130 100
        • Research Site
      • Campinas, Brazílie, 13087-567
        • Research Site
      • Cuiabá, Brazílie, 78020-500
        • Research Site
      • Maringá, Brazílie, 87060-040
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brazílie, 90035-903
        • Research Site
      • Recife, Brazílie, 50740-465
        • Research Site
      • Salvador, Brazílie, 40150-150
        • Research Site
      • São José do Rio Preto, Brazílie, 15090-000
        • Research Site
      • São Paulo, Brazílie, 04014-002
        • Research Site
      • São Paulo, Brazílie, 04036-002
        • Research Site
      • São Paulo, Brazílie, 05403-9000
        • Research Site
  • Bulharsko
      • Plovdiv, Bulharsko, 4002
        • Research Site
      • Sofia, Bulharsko, 1431
        • Research Site
  • Francie
      • Aurillac, Francie, 15002
        • Research Site
      • Bordeaux, Francie, 33076
        • Research Site
      • Marseille, Francie, 13005
        • Research Site
      • Paris, Francie, 75018
        • Research Site
      • Paris, Francie, 75013
        • Research Site
      • Strasbourg, Francie, 67098
        • Research Site
      • Toulouse, Francie, 31059
        • Research Site
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1105 AZ
        • Research Site
  • Indie
      • Ahmedabad, Indie, 382421
        • Research Site
      • Ahmedabad, Indie, 380005
        • Research Site
      • Dehradun, Indie, 248001
        • Research Site
      • Delhi, Indie, 110029
        • Research Site
      • Hyderabad, Indie, 500082
        • Research Site
      • Kolkata, Indie, 700020
        • Research Site
      • Nadiād, Indie, 387001
        • Research Site
      • Pune, Indie, 411001
        • Research Site
      • Secunderabad, Indie, 500003
        • Research Site
      • Vijayawada, Indie, 522002
        • Research Site
      • Visakapatnam, Indie, 530013
        • Research Site
  • Itálie
      • Ancona, Itálie, 60126
        • Research Site
      • Cona, Itálie, 44124
        • Research Site
      • Eboli, Itálie, 84025
        • Research Site
      • Padova, Itálie, 35128
        • Research Site
      • Roma, Itálie, 00161
        • Research Site
  • Japonsko
      • Bunkyō City, Japonsko, 113-8655
        • Research Site
      • Chiba, Japonsko, 260-8712
        • Research Site
      • Hiroshima, Japonsko, 734-8551
        • Research Site
      • Kita-gun, Japonsko, 761-0793
        • Research Site
      • Kitakyushu-shi, Japonsko, 807-8555
        • Research Site
      • Matsumoto-shi, Japonsko, 390-8621
        • Research Site
      • Nagasaki, Japonsko, 852-8501
        • Research Site
      • Okayama, Japonsko, 700-8558
        • Research Site
      • Ono, Japonsko, 675-1392
        • Research Site
      • Sagamihara-shi, Japonsko, 252-0375
        • Research Site
      • Sendai, Japonsko, 980-0872
        • Research Site
      • Shinagawa-ku, Japonsko, 142-0054
        • Research Site
      • Shinjuku-ku, Japonsko, 160-8582
        • Research Site
      • Shinjuku-ku, Japonsko, 162-8655
        • Research Site
      • Shinjuku-ku, Japonsko, 162-8666
        • Research Site
      • Toyoake-shi, Japonsko, 470-1192
        • Research Site
  • Kolumbie
      • Barranquilla, Kolumbie, 080020
        • Research Site
      • Medellín, Kolumbie, 050010
        • Research Site
      • Medellín, Kolumbie, 050025
        • Research Site
  • Malajsie
      • Batu Caves, Malajsie, 68100
        • Research Site
      • Ipoh, Malajsie, 30450
        • Research Site
      • Kajang, Malajsie, 43000
        • Research Site
      • Kuala Lumpur, Malajsie, 59100
        • Research Site
      • Kuantan, Malajsie, 25100
        • Research Site
      • Taiping, Malajsie, 34000
        • Research Site
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, 1085
        • Research Site
      • Budapest, Maďarsko, 1097
        • Research Site
      • Debrecen, Maďarsko, 4032
        • Research Site
  • Mexiko
      • Chihuahua City, Mexiko, 31000
        • Research Site
      • Guadalajara, Mexiko, 44650
        • Research Site
      • Guadalajara, Mexiko, 44160
        • Research Site
      • México, Mexiko, 06726
        • Research Site
      • México, Mexiko, 14080
        • Research Site
      • San Luis Potosí City, Mexiko, 78290
        • Research Site
  • Německo
      • Cologne, Německo, 50937
        • Research Site
      • Dresden, Německo, 1307
        • Research Site
      • Hanover, Německo, 30625
        • Research Site
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • Research Site
      • Kirchheim, Německo, 73230
        • Research Site
      • Mainz Am Rhein, Německo, 55131
        • Research Site
  • Peru
      • Lima, Peru, LIMA 27
        • Research Site
      • Lima, Peru, LIMA 29
        • Research Site
      • Lima, Peru, 15023
        • Research Site
      • Lima, Peru, 15046
        • Research Site
      • Lima, Peru, 15102
        • Research Site
      • Lima, Peru, L34
        • Research Site
  • Polsko
      • Lodz, Polsko, 92-213
        • Research Site
      • Olsztyn, Polsko, 10-561
        • Research Site
      • Opole, Polsko, 46-020
        • Research Site
      • Poznan, Polsko, 60-355
        • Research Site
      • Poznan, Polsko, 61-545
        • Research Site
      • Rzeszów, Polsko, 35-301
        • Research Site
  • Portoriko
      • Caguas, Portoriko, 00725
        • Research Site
  • Rusko
      • Moscow, Rusko, 115522
        • Research Site
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Glendale, Arizona, Spojené státy, 85306
        • Research Site
    • California
      • La Palma, California, Spojené státy, 90623
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • Research Site
      • Upland, California, Spojené státy, 91786
        • Research Site
    • Florida
      • Plantation, Florida, Spojené státy, 33324
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30308
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • Research Site
    • New Jersey
      • Summit, New Jersey, Spojené státy, 07901
        • Research Site
    • New York
      • Manhasset, New York, Spojené státy, 11030
        • Research Site
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • Research Site
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Research Site
    • Ohio
      • Middleburg Heights, Ohio, Spojené státy, 44130
        • Research Site
    • Texas
      • Colleyville, Texas, Spojené státy, 76034
        • Research Site
      • Edinburg, Texas, Spojené státy, 78539
        • Research Site
      • El Paso, Texas, Spojené státy, 79902
        • Research Site
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77054
        • Research Site
  • Tchaj-wan
      • Kaohsiung City, Tchaj-wan, 833
        • Research Site
      • New Taipei City, Tchaj-wan, 220
        • Research Site
      • Taichung, Tchaj-wan, 40705
        • Research Site
      • Taichung, Tchaj-wan, 40447
        • Research Site
      • Taipei, Tchaj-wan, 235
        • Research Site
      • Taipei, Tchaj-wan, 11217
        • Research Site
      • Taipei, Tchaj-wan, 114
        • Research Site
  • Thajsko
      • Bangkok, Thajsko, 10330
        • Research Site
      • Bangkok, Thajsko, 10220
        • Research Site
      • Hat Yai, Thajsko, 90110
        • Research Site
      • Muang, Thajsko, 50200
        • Research Site
      • Ratchathewi, Thajsko, 10400
        • Research Site
  • Turecko (Türkiye)
      • Adapazarı, Turecko (Türkiye), 54290
        • Research Site
      • Ankara, Turecko (Türkiye), 06100
        • Research Site
      • Ankara, Turecko (Türkiye)
        • Research Site
      • Istanbul, Turecko (Türkiye)
        • Research Site
      • Istanbul, Turecko (Türkiye), 34865
        • Research Site
      • Izmir, Turecko (Türkiye), 35965
        • Research Site
      • Kahramanmaraş, Turecko (Türkiye), 46100
        • Research Site
      • Kayseri, Turecko (Türkiye), 38039
        • Research Site
      • Kocaeli, Turecko (Türkiye), 41380
        • Research Site
  • Vietnam
      • Hanoi, Vietnam, 100000
        • Research Site
      • Hanoi, Vietnam, 10000
        • Research Site
      • Ho Chi Minh City, Vietnam, 700000
        • Research Site
      • Hochiminh, Vietnam, 70000
        • Research Site
      • Hà Nội, Vietnam, 100000
        • Research Site
  • Čína
      • Beijing, Čína, 100034
        • Research Site
      • Beijing, Čína, 100044
        • Research Site
      • Bengbu, Čína, 233004
        • Research Site
      • Chengdu, Čína, 610072
        • Research Site
      • Guangzhou, Čína, 510530
        • Research Site
      • Haikou, Čína, 570311
        • Research Site
      • Hangzhou, Čína, 310009
        • Research Site
      • Jinan, Čína, 250021
        • Research Site
      • Jining, Čína, 272011
        • Research Site
      • Nanchang, Čína, 330006
        • Research Site
      • Nanjing, Čína, 210009
        • Research Site
      • Nanjing, Čína, 210029
        • Research Site
      • Nanning, Čína, 530021
        • Research Site
      • Shanghai, Čína, 200025
        • Research Site
      • Shanghai, Čína, 200040
        • Research Site
      • Shengyang, Čína, 110004
        • Research Site
      • Shenzhen, Čína, 518036
        • Research Site
      • Shijiazhuang, Čína, 050001
        • Research Site
      • Tianjin, Čína, 300201
        • Research Site
      • Wuhan, Čína, 430060
        • Research Site
      • Wuxi, Čína, 214023
        • Research Site
      • Xi'an, Čína, 710061
        • Research Site
      • Zhengzhou, Čína, 450000
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Aktivní proliferativní LN třídy III nebo IV buď s přítomností nebo bez přítomnosti třídy V podle klasifikace ISN/RPS z roku 2003
  2. Renální biopsie získaná do 6 měsíců před podepsáním ICF nebo během screeningového období.
  3. Poměr bílkovin v moči ke kreatininu > 1 mg/mg (113,17 mg/mmol)
  4. eGFR ≥ 35 ml/min/1,73 m2 (vypočteno vzorcem pro spolupráci v epidemiologii chronického onemocnění ledvin).
  5. Splňuje aktualizovaná klasifikační kritéria EULAR/ACR SLE pro rok 2019.
  6. Žádné známky příznaků aktivní TBC před nebo během screeningu nebo žádná léčba latentní TBC

Kritéria vyloučení:

  1. Diagnóza čisté třídy V LN založená na renální biopsii získané během 6 měsíců před podepsáním ICF nebo během screeningu.
  2. Známá anamnéza primární imunodeficience, splenektomie nebo jakéhokoli základního stavu, který predisponuje účastníka k infekci, nebo pozitivní výsledek na HIV potvrzený centrální laboratoří při screeningu – během screeningu musí být proveden test na HIV a výsledek by měl být k dispozici před do týdne 0 (den 1).
  3. Důkazy hepatitidy C nebo aktivní hepatitidy B.
  4. Jakákoli anamnéza rakoviny kromě úspěšně vyléčených kožních skvamů nebo bazálního kožního karcinomu a rakoviny děložního čípku in situ.
  5. Příjem následujícího pro aktuální vzplanutí LN (tj. od kvalifikované renální biopsie): IV cyklofosfamid > 2 pulzy vysoké dávky (≥ 0,5 g/m2) nebo > 4 dávky nízké dávky (500 mg každé 2 týdny) nebo Průměrný MMF > 2,5 g/den (nebo > 1800 mg/den enterosolventního mykofenolátu sodného) po dobu delší než 8 týdnů nebo takrolimus > 4 mg/den po dobu delší než 8 týdnů; Cyklosporin po dobu delší než 8 týdnů nebo během posledních 8 týdnů před podpisem ICF; voclosporin po dobu delší než 8 týdnů nebo během posledních 8 týdnů před podpisem ICF; Belimumab po dobu delší než 12 týdnů nebo během posledních 12 týdnů před ICF.
  6. Předchozí příjem >◦2 vyšetřovacích léčeb (jiných než anifrolumab) pro LN nebo SLE od doby diagnózy a prostřednictvím ICF.
  7. Známá intolerance ≤ 1,0 g/den MMF.
  8. Jakákoli anamnéza závažné infekce COVID-19.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Anifrolumab
Roztok pro intravenózní infuzi
Lék: Anifrolumab
Anifrolumab intravenózní infuze (IV)
Ostatní jména:
  • Medi-546
Komparátor placeba: Placebo
Roztok pro intravenózní infuzi
Lék: Placebo
Placebo intravenózní infuze (IV)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rozdíl v poměru účastníků s CRR (kompletní renální odpověď) ve skupině s anifrolumabem ve srovnání se skupinou s placebem
Časové okno: 52. týden

CRR je definováno jako:

  • UPCR ≤ 0,5 mg/mg
  • eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2 nebo žádný pokles oproti výchozí hodnotě o ≥ 20 %
52. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rozdíl v průměrné standardizované AUC pro UPCR mezi účastníky anifrolumabu a placeba
Časové okno: výchozí stav do 52. týdne
Proteinurie měřená kumulativní UPCR
výchozí stav do 52. týdne
Rozdíl v průměrné UPCR mezi skupinou s anifrolumabem a placebem
Časové okno: 52. týden
Proteinurie měřená pomocí UPCR
52. týden
Rozdíl v průměrné změně od výchozí hodnoty v doménách a dílčích skóre krátkého formuláře-36 verze 2 (SF-36v2) a celkového skóre funkčního hodnocení terapie chronického onemocnění-únava (FACIT-únava)
Časové okno: 52. týden
Vyhodnotit pacientem hlášenou HRQOL a zdravotní stav
52. týden
Rozdíl v podílu účastníků dosahujících trvalého snížení dávky OCS ve skupině s anifrolumabem ve srovnání se skupinou s placebem
Časové okno: od 24. týdne do 52. týdne
Trvalé snížení OCS
od 24. týdne do 52. týdne
HR dosažení trvalé CRR u anifrolumabu ve srovnání se skupinou s placebem
Časové okno: od výchozího stavu do 52. týdne
Koncový bod pro odvození sumárního měřítka je čas do setrvalé CRR, definovaný jako čas do dosažení CRR, která je setrvalá od tohoto časového bodu do 52. týdne.
od výchozího stavu do 52. týdne
Rozdíl v podílu účastníků s CRR ve skupině anifrolumabu ve srovnání se skupinou s placebem
Časové okno: 24. týden
CRR v týdnu 24
24. týden
HR shrnuje rozdíl v riziku renálních příhod nebo úmrtí v jakémkoli daném čase mezi účastníky léčenými anifrolumabem a placebem
Časové okno: Do 52. týdne
Nástup renální příhody nebo úmrtí do 52. týdne
Do 52. týdne
HR shrnuje rozdíl v riziku nebezpečí ledvinné příhody nebo úmrtí v kterémkoli daném čase mezi účastníky léčenými anifrolumabem a placebem
Časové okno: Během 76 týdnů
Nástup renální příhody nebo úmrtí do 76. týdne
Během 76 týdnů
Rozdíl mezi anifrolumabem a placebem v podílech účastníků, kteří dosáhnou aCRR
Časové okno: 52. týden

aCRR (alternativní úplná renální odpověď) definována jako;

  • UPCR ≤ 0,5 mg/mg
  • eGFR ≥ 90 ml/min/1,73 m² nebo žádný pokles od výchozí hodnoty ≥ 10 %
52. týden
Rozdíl mezi anifrolumabem a placebem v podílech účastníků, kteří dosáhnou CRR s udrženou redukcí OCS
Časové okno: Týden 52
CRR v týdnu 52 s udrženou redukcí OCS
Týden 52
HR dosažení trvalé CRR u anifrolumabu ve srovnání se skupinou s placebem
Časové okno: Během 76 týdnů
Čas do dosažení trvalé CRR v rámci časového období
Během 76 týdnů
HR pro dosažení 50% snížení UPCR ve skupině anifrolumabu ve srovnání se skupinou s placebem
Časové okno: Během 52 týdnů
Koncový bod pro odvození sumárního ukazatele je čas od první dávky studijní intervence do dosažení 50% snížení UPCR
Během 52 týdnů
Rozdíl v podílu účastníků dosahujících PRR (částečné renální odpovědi) ve skupině s anifrolumabem ve srovnání se skupinou s placebem
Časové okno: Týden 52

PRR definováno jako:

UPCR <1,0 mg/mg (pro účastníky s výchozí hodnotou UPCR ≤3 mg/mg) nebo >50% zlepšení a ≤3 mg/mg (pro účastníky s výchozí hodnotou UPCR >3 mg/mg) eGFR

≥ 60 mL/min/1,73 m² nebo žádné potvrzené snížení ≥20 % od výchozí hodnoty
Týden 52
Rozdíl ve změně od výchozí hodnoty v celkovém skóre extrarenálního SLEDAI-2K
Časové okno: Do 76. týdne
Extrarenální skóre SLEDAI-2K se získá sečtením položek SLEDAI-2K bez zahrnutí položek v orgánovém systému ledvin
Do 76. týdne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AstraZeneca

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. února 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

23. února 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

4. října 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. listopadu 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. listopadu 2021

První zveřejněno (Aktuální)

30. listopadu 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

31. července 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. července 2026

Naposledy ověřeno

1. července 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • D3466C00001
  • 2021-002862-42 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům o jednotlivých pacientech od skupiny společností AstraZeneca sponzorovaných klinických studií prostřednictvím portálu žádostí. Všechny žádosti budou vyhodnoceny v souladu se závazkem AZ zveřejnění: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ano, znamená to, že AZ přijímají žádosti o IPD, ale to neznamená, že všechny žádosti budou sdíleny.

Časový rámec sdílení IPD

AstraZeneca splní nebo překročí dostupnost dat v souladu se závazky přijatými v rámci zásad EFPIA Pharma pro sdílení dat. Podrobnosti o našich harmonogramech naleznete v našem závazku zveřejňování na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Jakmile bude žádost schválena, společnost AstraZeneca poskytne přístup k neidentifikovatelným údajům na úrovni jednotlivých pacientů ve schváleném sponzorovaném nástroji. Před přístupem k požadovaným informacím musí být uzavřena podepsaná dohoda o sdílení dat (nevyjednávatelná smlouva pro osoby, které mají přístup k datům). Navíc všichni uživatelé budou muset přijmout podmínky SAS MSE, aby získali přístup. Další podrobnosti naleznete v prohlášení o zveřejnění na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit