Nízko intenzivní fokusovaný ultrazvuk: nové paradigma pro depresi a úzkost (LIFU)
Cíl: Předběžné studie ukazují, že fokusovaný ultrazvuk s nízkou intenzitou (LIFU), nový typ neinvazivní mozkové stimulace (NIBS), může být schopen dosáhnout hlubokých struktur mozku spojených s depresí a úzkostí, které zůstávají při použití současných forem NIBS nedostupné. s přesností. V této studii vyšetřovatelé otestují, zda lze tuto techniku použít ke změně mozkové aktivity v oblastech, které jsou spojeny s příznaky deprese a úzkosti. Primárními cíli této studie je otestovat bezpečnost a snášenlivost LIFU, vyhodnotit proveditelnost použití LIFU ke snížení mozkové aktivity a vyhodnotit proveditelnost simultánní fMRI-LIFU. Pokud budou výsledky této studie pozitivní, to, co se vědci dozví, poslouží jako silný základ pro budoucí vývoj inovativních léčebných postupů pro různé psychiatrické poruchy.
Výzkumné postupy: Bude přijato 25 pacientů a 25 zdravých veteránů. Návštěvy se budou konat ve VA Providence Healthcare System. Během některých návštěv mohou zdraví a pacientští účastníci podstoupit klinické a výzkumné neurozobrazení, neuropsychologické testování, vyplnit dotazníky a zúčastnit se klinických/neurologických hodnocení. Zdraví veteráni LIFU nedostanou a zúčastní se pouze 2 studijních pobytů. Očekává se, že pacienti absolvují až 8 návštěv během 6 týdnů. Někteří však mohou vyžadovat až 6 prodloužených následných kontrol po návštěvách 5 nebo 8, v takovém případě by během 6 měsíců absolvovali celkem 11 nebo 14 návštěv. Dvě návštěvy pacienta budou zahrnovat aplikaci LIFU v souladu s bezpečnostními pokyny FDA. Pacienti budou přiřazeni buď k experimentu, ve kterém bude stimulace LIFU aplikována bezprostředně před úkolem, nebo k experimentu, ve kterém bude stimulace aplikována během úkolu. V rámci každého experimentu budou pacienti přiřazeni k tomu, aby nejprve dostali buď stimulaci LIFU do cíle studie, nebo anatomickou kontrolu. Zaměstnanci studie, ale ne účastníci, budou vědět, na kterou lokalitu se cílí, v případě, že se objeví obavy o bezpečnost. Posouzení bezpečnosti bude provedeno při následných návštěvách. Během podávání LIFU/následných návštěv bude k dispozici lékař. Za předpokladu, že není přítomno žádné zranění nebo jiné obavy, pacienti pak tento proces zopakují znovu a dostanou stimulaci zacílenou na jinou oblast mozku, která nebyla předtím zvolena.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02908
- VA Providence Healthcare System
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti musí splňovat kritéria DSM-5 pro velkou depresivní poruchu se symptomy úzkosti a bez nich
- Pacienti musí být také symptomatickí (tj. závažnost příznaků nad klinickými prahy za použití standardních hodnotících škál) a případně stabilní léčbu (léčby) po dobu >6 týdnů.
- Zdraví dobrovolníci musí mít nepřítomnost psychiatrických poruch (> 6 měsíců; celoživotní pro těžkou depresi a PTSD) a absenci psychiatrických léků na terapii po dobu > 6 měsíců
Kritéria vyloučení:
- anamnéza záchvatové poruchy nebo závažného neurologického onemocnění včetně demence
- strukturální nebo neurologické abnormality přítomné nebo v těsné blízkosti místa sonikace u pacientů (např. klinicky významná kalcifikace, kterou lze pozorovat u Fahrovy choroby)
- anamnéza operace mozku, iv) kardiostimulátor nebo implantované zařízení centrálního nervového systému
- větší než mírné traumatické poranění mozku nebo jakékoli poranění hlavy do šedesáti dnů od účasti
- větší než středně závažné poruchy užívání alkoholu nebo návykových látek (posledních šest měsíců; s výjimkou nikotinu/kofeinu)
- aktivní užívání nebo abstinence od alkoholu nebo látek (posouzeno pomocí dechového testu/testu moči, jak je uvedeno)
- kov v hlavě
- narušení zraku, sluchu a/nebo používání rukou, které pravděpodobně naruší hodnocení
- těhotná nebo kojící (stanoveno těhotenským testem)
- nelze dodržovat protokoly
- akutní sebevražda, definovaná jako "Ano" v položce 4 Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), (tj. aktivní sebevražedné myšlenky s určitým záměrem jednat na základě myšlenek), nebo jakékoli potvrzení položky 5 (aktivní myšlenky se specifickými plán a záměr) nebo jakýkoli skutečný, přerušený, přerušený pokus nebo přípravné chování za poslední měsíc.
- prahová hodnota příznaků uvažovaná v rozsahu "velmi závažné" pomocí standardních hodnotících škál bude vyloučena.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Cílové místo Nízkointenzivní zaostřený ultrazvuk
Nízko intenzivní fokusovaný ultrazvuk cílové oblasti.
Ty jsou na základní frekvenci = 650 kHz, PRF = 10 Hz, šířka impulsu = 5 ms, pracovní cyklus = 5 %; ISPTA.3 720 mW/cm2.
Stejně jako v předchozích studiích zahrnuje každá sonikace 10 pulzací, z nichž každá trvá 30 sekund, po nichž následují 30s pauzy; dvě 10minutová podání poskytnutá na relaci LIFU.
|
Brainsonix BX Pulsar 1002
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Kontrolní místo Nízká intenzita zaostřeného ultrazvuku
Nízko intenzivní fokusovaný ultrazvuk kontrolní oblasti.
Ty jsou na základní frekvenci = 650 kHz, PRF = 10 Hz, šířka impulsu = 5 ms, pracovní cyklus = 5 %; ISPTA.3 720 mW/cm2.
Stejně jako v předchozích studiích zahrnuje každá sonikace 10 pulzací, z nichž každá trvá 30 sekund, po nichž následují 30s pauzy; dvě 10minutová podání poskytnutá na relaci LIFU.
|
Brainsonix BX Pulsar 1002
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt nežádoucích příhod souvisejících s LIFU hodnocený klinickou MRI
Časové okno: až 6 měsíců po LIFU
|
Bezpečnost a monitorování MRI budou stanoveny prostřednictvím přezkoumání klinických MRI.
Klinická MRI bude použita k detekci možného poranění vyvolaného LIFU včetně edému nebo jiného poranění a mikrovaskulárního poškození.
I když se vyšetřovatelé domnívají, že hyperakutní poranění je nepravděpodobné, skenování po 24 hodinách a 1 týdnu bude použito k monitorování pozdějšího vývoje zranění.
Pokud je u kteréhokoli účastníka zjištěno zranění v jakékoli fázi studie, vyšetřovatelé zastaví všechny postupy studie.
|
až 6 měsíců po LIFU
|
|
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s LIFU hodnocený neurologickými vyšetřeními
Časové okno: až 6 měsíců po LIFU
|
Neurologická vyšetření budou použita k detekci všech možných neurologických změn vyvolaných LIFU.
|
až 6 měsíců po LIFU
|
|
Výskyt nežádoucích příhod souvisejících s LIFU hodnocený neuropsychologickým testováním
Časové okno: až 6 měsíců po LIFU
|
Vyšetřovatelé vyhodnotí bezpečnost pomocí standardizovaných neuropsychologických testů na začátku, 24 hodin a 1 týden po LIFU.
Opakovatelná baterie pro hodnocení neurokognitivního stavu (RBANS) bude použita k měření pozornosti, jazyka, visuoprostorové/konstrukce, okamžité a zpožděné paměti a k měření všech možných změn vyvolaných LIFU v těchto doménách.
|
až 6 měsíců po LIFU
|
|
Perfuzní arteriální spinové značkování (ASL) fMRI signál v celém mozku
Časové okno: změna od výchozího stavu po následné sonikaci
|
Perfuzní ASL fMRI data budou shromažďována před a po sonikaci.
Analýzy budou hodnotit statistický vztah mezi ASL signálem v celém mozku před a po sonikaci.
|
změna od výchozího stavu po následné sonikaci
|
|
BOLD fMRI signál
Časové okno: změna od výchozího stavu po následné sonikaci
|
BOLD data budou sbírány před, během a po LIFU sonikaci.
Analýzy posoudí veškeré změny v BOLD signálu v mozku po sonikaci.
|
změna od výchozího stavu po následné sonikaci
|
|
Funkční konektivita v klidovém stavu
Časové okno: změna od výchozí hodnoty po následující sonikaci
|
Data klidového stavu budou sbírána před, během a po LIFU sonikaci.
Analýzy posoudí případné změny funkční konektivity v mozku po sonikaci.
|
změna od výchozí hodnoty po následující sonikaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Noah S Philip, MD, VA Providence Healthcare System
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Korb AS, Shellock FG, Cohen MS, Bystritsky A. Low-intensity focused ultrasound pulsation device used during magnetic resonance imaging: evaluation of magnetic resonance imaging-related heating at 3 Tesla/128 MHz. Neuromodulation. 2014 Apr;17(3):236-41; discussion 241. doi: 10.1111/ner.12075. Epub 2013 May 10.
- Monti MM, Schnakers C, Korb AS, Bystritsky A, Vespa PM. Non-Invasive Ultrasonic Thalamic Stimulation in Disorders of Consciousness after Severe Brain Injury: A First-in-Man Report. Brain Stimul. 2016 Nov-Dec;9(6):940-941. doi: 10.1016/j.brs.2016.07.008. Epub 2016 Jul 22. No abstract available.
- Pasquinelli C, Hanson LG, Siebner HR, Lee HJ, Thielscher A. Safety of transcranial focused ultrasound stimulation: A systematic review of the state of knowledge from both human and animal studies. Brain Stimul. 2019 Nov-Dec;12(6):1367-1380. doi: 10.1016/j.brs.2019.07.024. Epub 2019 Jul 31.
- Badran BW, Caulfield KA, Stomberg-Firestein S, Summers PM, Dowdle LT, Savoca M, Li X, Austelle CW, Short EB, Borckardt JJ, Spivak N, Bystritsky A, George MS. Sonication of the anterior thalamus with MRI-Guided transcranial focused ultrasound (tFUS) alters pain thresholds in healthy adults: A double-blind, sham-controlled study. Brain Stimul. 2020 Nov-Dec;13(6):1805-1812. doi: 10.1016/j.brs.2020.10.007. Epub 2020 Oct 24.
- Philip NS, Arulpragasam AR. Reaching for the unreachable: low intensity focused ultrasound for non-invasive deep brain stimulation. Neuropsychopharmacology. 2023 Jan;48(1):251-252. doi: 10.1038/s41386-022-01386-2. No abstract available.
- Arulpragasam AR, van 't Wout-Frank M, Barredo J, Faucher CR, Greenberg BD, Philip NS. Low Intensity Focused Ultrasound for Non-invasive and Reversible Deep Brain Neuromodulation-A Paradigm Shift in Psychiatric Research. Front Psychiatry. 2022 Feb 24;13:825802. doi: 10.3389/fpsyt.2022.825802. eCollection 2022.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IRB-2020-053
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .