Ultrassom Focalizado de Baixa Intensidade: um Novo Paradigma para Depressão e Ansiedade (LIFU)
Objetivo: Estudos preliminares mostram que o ultrassom focalizado de baixa intensidade (LIFU), um novo tipo de estimulação cerebral não invasiva (NIBS), pode atingir estruturas profundas do cérebro envolvidas com depressão e ansiedade, que permanecem inacessíveis com as formas atuais de NIBS com precisão. Neste estudo, os pesquisadores testarão se essa técnica pode ser usada para alterar a atividade cerebral em áreas relacionadas a sintomas de depressão e ansiedade. Os principais objetivos deste estudo são testar a segurança e a tolerabilidade do LIFU, avaliar a viabilidade do uso do LIFU para reduzir a atividade cerebral e avaliar a viabilidade da fMRI-LIFU simultânea. Se os resultados deste estudo forem positivos, o que os investigadores aprenderem servirá como uma base sólida para o desenvolvimento futuro de tratamentos inovadores para uma variedade de transtornos psiquiátricos.
Procedimentos de pesquisa: 25 pacientes e 25 veteranos saudáveis serão recrutados. As visitas serão realizadas no VA Providence Healthcare System. Durante algumas visitas, participantes saudáveis e pacientes podem passar por neuroimagem clínica e de pesquisa, testes neuropsicológicos, preencher questionários e participar de avaliações clínicas/neurológicas. Veteranos saudáveis não receberão LIFU e comparecerão apenas a 2 visitas de estudo. Espera-se que os pacientes compareçam a até 8 consultas em 6 semanas. No entanto, alguns podem exigir até 6 acompanhamentos estendidos após 5 ou 8 visitas, caso em que compareceriam a um total de 11 ou 14 visitas em 6 meses. Duas visitas de pacientes incluirão o aplicativo LIFU, seguindo as diretrizes de segurança do FDA. Os pacientes serão designados para um experimento no qual a estimulação LIFU será entregue imediatamente antes de uma tarefa ou para um experimento no qual a estimulação será entregue durante a tarefa. Dentro de cada experimento, os pacientes serão designados para receber primeiro estimulação LIFU para o alvo do estudo ou controle anatômico. A equipe do estudo, mas não os participantes, saberá qual local está sendo visado caso surjam problemas de segurança. Avaliações de segurança serão realizadas em visitas de acompanhamento. Um clínico estará disponível durante a administração do LIFU/visitas de acompanhamento. Supondo que nenhuma lesão ou outras preocupações estejam presentes, os pacientes repetirão esse processo novamente, recebendo estimulação direcionada a outra área do cérebro não selecionada anteriormente.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02908
- VA Providence Healthcare System
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem atender aos critérios do DSM-5 para transtorno depressivo maior com e sem sintomas de ansiedade
- Os pacientes também devem ser sintomáticos (ou seja, gravidade dos sintomas acima dos limites clínicos usando escalas de classificação padrão) e, se relevante, tratamento(s) estável(is) por > 6 semanas.
- Voluntários saudáveis devem ter ausência de transtornos psiquiátricos (>6 meses; vida inteira para depressão maior e TEPT) e ausência de medicamentos psiquiátricos de terapia por >6 meses
Critério de exclusão:
- história de distúrbio convulsivo ou doença neurológica grave, incluindo demência
- anormalidades estruturais ou neurológicas presentes ou próximas ao local de sonicação para pacientes (por exemplo, calcificação clinicamente significativa, como pode ser observado na doença de Fahr)
- história de cirurgia cerebral, iv) marca-passo ou dispositivo implantado no sistema nervoso central
- maior do que lesão cerebral traumática leve ou qualquer lesão na cabeça dentro de sessenta dias após a participação
- transtornos por uso de álcool ou substâncias maiores do que moderados (últimos seis meses; excluindo nicotina/cafeína)
- uso ativo ou abstinência de álcool ou substâncias (avaliado por bafômetro/teste de urina, conforme indicado)
- metal na cabeça
- impedimento da visão, audição e/ou uso das mãos que pode interferir nas avaliações
- grávida ou lactante (avaliado por teste de gravidez)
- incapaz de seguir protocolos
- suicídio agudo, definido como "Sim" no item 4 da Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS), (ou seja, ideação suicida ativa com alguma intenção de agir sobre os pensamentos) ou qualquer endosso do item 5 (ideação ativa com plano e intenção) ou qualquer tentativa real, interrompida ou abortada ou comportamento preparatório no último mês.
- limiar de sintoma considerado na faixa "muito grave" usando escalas de classificação padrão será excluído.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Ultrassom Focalizado de Baixa Intensidade no Local Alvo
Ultrassom focalizado de baixa intensidade na região alvo.
Estes estão em uma frequência fundamental = 650kHz, PRF = 10Hz, largura de pulso = 5ms, ciclo de trabalho = 5%; ISPTA.3 de 720 mW/cm2.
Como em estudos anteriores, cada sonicação inclui 10 pulsações, cada uma com duração de 30 segundos, seguidas de intervalos de pausa de 30 segundos; duas administrações de 10 minutos fornecidas por sessão LIFU.
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Brainsonix BX Pulsar 1002
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Ultrassom focalizado de baixa intensidade no local de controle
Ultrassom focalizado de baixa intensidade da região de controle.
Estes estão em uma frequência fundamental = 650kHz, PRF = 10Hz, largura de pulso = 5ms, ciclo de trabalho = 5%; ISPTA.3 de 720 mW/cm2.
Como em estudos anteriores, cada sonicação inclui 10 pulsações, cada uma com duração de 30 segundos, seguidas de intervalos de pausa de 30 segundos; duas administrações de 10 minutos fornecidas por sessão LIFU.
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Brainsonix BX Pulsar 1002
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de eventos adversos relacionados ao LIFU conforme avaliado por ressonância magnética clínica
Prazo: até 6 meses pós-LIFU
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A segurança e o monitoramento da ressonância magnética serão determinados por meio da revisão das ressonâncias magnéticas clínicas.
A ressonância magnética clínica será usada para detectar possíveis lesões induzidas por LIFU, incluindo edema ou outras lesões e danos microvasculares.
Embora os investigadores acreditem que lesões hiperagudas sejam improváveis, varreduras em 24 horas e 1 semana serão usadas para monitorar a evolução posterior das lesões.
Se for detectada lesão em qualquer participante em qualquer estágio do estudo, os investigadores interromperão todos os procedimentos do estudo.
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até 6 meses pós-LIFU
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Incidência de eventos adversos relacionados ao LIFU conforme avaliado por exames neurológicos
Prazo: até 6 meses pós-LIFU
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Exames neurológicos serão usados para detectar possíveis alterações neurológicas induzidas por LIFU.
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até 6 meses pós-LIFU
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Incidência de eventos adversos relacionados ao LIFU conforme avaliado por testes neuropsicológicos
Prazo: até 6 meses pós-LIFU
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Os investigadores avaliarão a segurança usando testes neuropsicológicos padronizados na linha de base, 24 horas e 1 semana após o LIFU.
A Bateria Repetível para a Avaliação do Estado Neurocognitivo (RBANS) será usada para medir atenção, linguagem, visuoespacial/construção, memória imediata e atrasada e para medir quaisquer possíveis alterações induzidas por LIFU nesses domínios.
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até 6 meses pós-LIFU
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Sinal fMRI de Marcação de Spin Arterial de Perfusão (ASL) em Todo o Cérebro
Prazo: variação da linha de base após a sonicação
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Os dados de ressonância magnética funcional de perfusão ASL serão recolhidos antes e após a sonicação.
As análises irão avaliar a relação estatística entre o sinal ASL em todo o cérebro antes e após a sonicação.
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variação da linha de base após a sonicação
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Sinal fMRI BOLD
Prazo: alteração da linha de base após sonicação
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Os dados BOLD serão recolhidos antes, durante e após a sonicação LIFU.
As análises avaliarão quaisquer alterações no sinal BOLD no cérebro após a sonicação.
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alteração da linha de base após sonicação
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Conectividade funcional em estado de repouso
Prazo: alteração do valor basal após sonicação
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Os dados de estado de repouso serão recolhidos antes, durante e após a sonicação LIFU.
As análises irão avaliar quaisquer alterações na conectividade funcional no cérebro após a sonicação.
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alteração do valor basal após sonicação
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Noah S Philip, MD, VA Providence Healthcare System
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Korb AS, Shellock FG, Cohen MS, Bystritsky A. Low-intensity focused ultrasound pulsation device used during magnetic resonance imaging: evaluation of magnetic resonance imaging-related heating at 3 Tesla/128 MHz. Neuromodulation. 2014 Apr;17(3):236-41; discussion 241. doi: 10.1111/ner.12075. Epub 2013 May 10.
- Monti MM, Schnakers C, Korb AS, Bystritsky A, Vespa PM. Non-Invasive Ultrasonic Thalamic Stimulation in Disorders of Consciousness after Severe Brain Injury: A First-in-Man Report. Brain Stimul. 2016 Nov-Dec;9(6):940-941. doi: 10.1016/j.brs.2016.07.008. Epub 2016 Jul 22. No abstract available.
- Pasquinelli C, Hanson LG, Siebner HR, Lee HJ, Thielscher A. Safety of transcranial focused ultrasound stimulation: A systematic review of the state of knowledge from both human and animal studies. Brain Stimul. 2019 Nov-Dec;12(6):1367-1380. doi: 10.1016/j.brs.2019.07.024. Epub 2019 Jul 31.
- Badran BW, Caulfield KA, Stomberg-Firestein S, Summers PM, Dowdle LT, Savoca M, Li X, Austelle CW, Short EB, Borckardt JJ, Spivak N, Bystritsky A, George MS. Sonication of the anterior thalamus with MRI-Guided transcranial focused ultrasound (tFUS) alters pain thresholds in healthy adults: A double-blind, sham-controlled study. Brain Stimul. 2020 Nov-Dec;13(6):1805-1812. doi: 10.1016/j.brs.2020.10.007. Epub 2020 Oct 24.
- Philip NS, Arulpragasam AR. Reaching for the unreachable: low intensity focused ultrasound for non-invasive deep brain stimulation. Neuropsychopharmacology. 2023 Jan;48(1):251-252. doi: 10.1038/s41386-022-01386-2. No abstract available.
- Arulpragasam AR, van 't Wout-Frank M, Barredo J, Faucher CR, Greenberg BD, Philip NS. Low Intensity Focused Ultrasound for Non-invasive and Reversible Deep Brain Neuromodulation-A Paradigm Shift in Psychiatric Research. Front Psychiatry. 2022 Feb 24;13:825802. doi: 10.3389/fpsyt.2022.825802. eCollection 2022.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IRB-2020-053
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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