Ultrasonido Focalizado de Baja Intensidad: un Nuevo Paradigma para la Depresión y la Ansiedad (LIFU)
Objetivo: Los estudios preliminares muestran que el ultrasonido enfocado de baja intensidad (LIFU), un nuevo tipo de estimulación cerebral no invasiva (NIBS), puede alcanzar estructuras profundas del cerebro involucradas con la depresión y la ansiedad, que siguen siendo inaccesibles con las formas actuales de NIBS. con precisión En este estudio, los investigadores probarán si esta técnica se puede usar para cambiar la actividad cerebral en áreas que están conectadas con los síntomas de depresión y ansiedad. Los objetivos principales de este estudio son probar la seguridad y la tolerabilidad de LIFU, evaluar la viabilidad de usar LIFU para reducir la actividad cerebral y evaluar la viabilidad de fMRI-LIFU simultáneos. Si los resultados de este estudio son positivos, lo que aprendan los investigadores servirá como una base sólida para el desarrollo futuro de tratamientos innovadores para una variedad de trastornos psiquiátricos.
Procedimientos de investigación: se reclutarán 25 pacientes y 25 veteranos sanos. Las visitas se llevarán a cabo en el Sistema de Atención Médica de VA Providence. Durante algunas visitas, los participantes sanos y pacientes pueden someterse a neuroimágenes clínicas y de investigación, pruebas neuropsicológicas, completar cuestionarios y participar en evaluaciones clínicas/neurológicas. Los veteranos saludables no recibirán LIFU y solo asistirán a 2 visitas de estudio. Se espera que los pacientes asistan hasta 8 visitas durante 6 semanas. Sin embargo, algunos pueden requerir hasta 6 controles extendidos después de las visitas 5 u 8, en cuyo caso asistirían a un total de 11 o 14 visitas durante 6 meses. Dos visitas de pacientes incluirán la aplicación LIFU, siguiendo las pautas de seguridad de la FDA. Los pacientes serán asignados a un experimento en el que se administrará estimulación LIFU inmediatamente antes de una tarea oa un experimento en el que se administrará estimulación durante la tarea. Dentro de cada experimento, se asignará a los pacientes para que primero reciban estimulación LIFU en el objetivo del estudio o control anatómico. El personal del estudio, pero no los participantes, sabrá a qué ubicación se dirige en caso de que surjan problemas de seguridad. Se realizarán evaluaciones de seguridad en las visitas de seguimiento. Un médico estará disponible durante la administración de LIFU/visitas de seguimiento. Suponiendo que no haya lesiones u otras preocupaciones, los pacientes repetirán este proceso nuevamente y recibirán estimulación dirigida a otra área del cerebro no seleccionada previamente.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02908
- VA Providence Healthcare System
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben cumplir con los criterios del DSM-5 para el trastorno depresivo mayor con y sin síntomas de ansiedad.
- Los pacientes también deben ser sintomáticos (es decir, gravedad de los síntomas por encima de los umbrales clínicos utilizando escalas de calificación estándar) y, si corresponde, tratamiento(s) estable(s) durante >6 semanas.
- Los voluntarios sanos deben tener ausencia de trastornos psiquiátricos (> 6 meses; de por vida para depresión mayor y TEPT) y ausencia de medicamentos psiquiátricos de terapia durante> 6 meses
Criterio de exclusión:
- antecedentes de trastorno convulsivo o enfermedad neurológica grave, incluida la demencia
- anormalidades estructurales o neurológicas presentes o en las proximidades del sitio de sonicación para los pacientes (p. ej., calcificación clínicamente significativa como podría observarse en la enfermedad de Fahr)
- antecedentes de cirugía cerebral, iv) marcapasos o dispositivo del sistema nervioso central implantado
- mayor que una lesión cerebral traumática leve, o cualquier lesión en la cabeza dentro de los sesenta días posteriores a la participación
- Trastornos por uso de sustancias o alcohol mayores que moderados (últimos seis meses; excluyendo nicotina/cafeína)
- uso activo o abstinencia de alcohol o sustancias (evaluado mediante alcoholímetro/análisis de orina según se indique)
- metal en la cabeza
- impedimento para la visión, el oído y/o el uso de la mano que probablemente interfiera con las evaluaciones
- embarazada o lactante (evaluada mediante prueba de embarazo)
- incapaz de seguir los protocolos
- suicidalidad aguda, definida como "Sí" en el ítem 4 de la Escala de Evaluación de la Severidad del Suicidio de Columbia (C-SSRS), (es decir, ideación suicida activa con alguna intención de actuar sobre los pensamientos), o cualquier aprobación del ítem 5 (ideación activa con plan e intención) o cualquier intento real, interrumpido, abortado o comportamiento preparatorio en el último mes.
- Se excluirá el umbral de síntomas considerado en el rango "muy grave" utilizando escalas de calificación estándar.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Ultrasonido enfocado de baja intensidad en el sitio de destino
Ultrasonido enfocado de baja intensidad de la región objetivo.
Estos tienen una frecuencia fundamental = 650kHz, PRF = 10Hz, ancho de pulso = 5ms, ciclo de trabajo = 5%; ISPTA.3 de 720 mW/cm2.
Como en estudios anteriores, cada sonicación incluye 10 pulsaciones, cada una de 30 s de duración, seguidas de intervalos de pausa de 30 s; dos administraciones de 10 minutos proporcionadas por sesión de LIFU.
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Brainsonix BX Pulsar 1002
Otros nombres:
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Comparador activo: Ultrasonido enfocado de baja intensidad en el sitio de control
Ultrasonido focalizado de baja intensidad de la región de control.
Estos tienen una frecuencia fundamental = 650kHz, PRF = 10Hz, ancho de pulso = 5ms, ciclo de trabajo = 5%; ISPTA.3 de 720 mW/cm2.
Como en estudios anteriores, cada sonicación incluye 10 pulsaciones, cada una de 30 s de duración, seguidas de intervalos de pausa de 30 s; dos administraciones de 10 minutos proporcionadas por sesión de LIFU.
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Brainsonix BX Pulsar 1002
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de eventos adversos relacionados con LIFU evaluados por resonancia magnética clínica
Periodo de tiempo: hasta 6 meses después de LIFU
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La seguridad y el control de las resonancias magnéticas se determinarán mediante la revisión de las resonancias magnéticas clínicas.
La resonancia magnética clínica se utilizará para detectar posibles lesiones inducidas por LIFU, incluidos edemas u otras lesiones y daños microvasculares.
Si bien los investigadores creen que es poco probable que se produzca una lesión hiperaguda, se utilizarán exploraciones a las 24 horas ya la semana para controlar la evolución posterior de la lesión.
Si se detecta una lesión en cualquier participante en cualquier etapa del estudio, los investigadores detendrán todos los procedimientos del estudio.
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hasta 6 meses después de LIFU
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Incidencia de eventos adversos relacionados con LIFU evaluados mediante exámenes neurológicos
Periodo de tiempo: hasta 6 meses después de LIFU
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Se utilizarán exámenes neurológicos para detectar cualquier posible cambio neurológico inducido por LIFU.
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hasta 6 meses después de LIFU
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Incidencia de eventos adversos relacionados con LIFU evaluados mediante pruebas neuropsicológicas
Periodo de tiempo: hasta 6 meses después de LIFU
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Los investigadores evaluarán la seguridad mediante pruebas neuropsicológicas estandarizadas al inicio, 24 horas y 1 semana después de LIFU.
La batería repetible para la evaluación del estado neurocognitivo (RBANS, por sus siglas en inglés) se utilizará para medir la atención, el lenguaje, la construcción/visuoespacial, la memoria inmediata y tardía, y para medir cualquier posible cambio inducido por LIFU en estos dominios.
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hasta 6 meses después de LIFU
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Señal fMRI de Marcaje Arterial de Espines (ASL) de Perfusión en Todo el Cerebro
Periodo de tiempo: cambio desde el inicio hasta después de la sonicación
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Los datos de perfusión ASL fMRI se recopilarán antes y después de la sonicación.
Los análisis evaluarán la relación estadística entre la señal ASL en todo el cerebro antes y después de la sonicación.
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cambio desde el inicio hasta después de la sonicación
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Señal BOLD de fMRI
Periodo de tiempo: cambio desde el valor basal tras la sonificación
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Se recopilarán datos BOLD antes, durante y después de la sonicación LIFU.
Los análisis evaluarán cualquier cambio en la señal BOLD en el cerebro tras la sonicación.
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cambio desde el valor basal tras la sonificación
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Conectividad funcional en estado de reposo
Periodo de tiempo: cambio desde la línea de base hasta después de la sonicación
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Se recopilarán datos del estado de reposo antes, durante y después de la sonicación LIFU.
Los análisis evaluarán cualquier cambio en la conectividad funcional del cerebro tras la sonicación.
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cambio desde la línea de base hasta después de la sonicación
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Noah S Philip, MD, VA Providence Healthcare System
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Korb AS, Shellock FG, Cohen MS, Bystritsky A. Low-intensity focused ultrasound pulsation device used during magnetic resonance imaging: evaluation of magnetic resonance imaging-related heating at 3 Tesla/128 MHz. Neuromodulation. 2014 Apr;17(3):236-41; discussion 241. doi: 10.1111/ner.12075. Epub 2013 May 10.
- Monti MM, Schnakers C, Korb AS, Bystritsky A, Vespa PM. Non-Invasive Ultrasonic Thalamic Stimulation in Disorders of Consciousness after Severe Brain Injury: A First-in-Man Report. Brain Stimul. 2016 Nov-Dec;9(6):940-941. doi: 10.1016/j.brs.2016.07.008. Epub 2016 Jul 22. No abstract available.
- Pasquinelli C, Hanson LG, Siebner HR, Lee HJ, Thielscher A. Safety of transcranial focused ultrasound stimulation: A systematic review of the state of knowledge from both human and animal studies. Brain Stimul. 2019 Nov-Dec;12(6):1367-1380. doi: 10.1016/j.brs.2019.07.024. Epub 2019 Jul 31.
- Badran BW, Caulfield KA, Stomberg-Firestein S, Summers PM, Dowdle LT, Savoca M, Li X, Austelle CW, Short EB, Borckardt JJ, Spivak N, Bystritsky A, George MS. Sonication of the anterior thalamus with MRI-Guided transcranial focused ultrasound (tFUS) alters pain thresholds in healthy adults: A double-blind, sham-controlled study. Brain Stimul. 2020 Nov-Dec;13(6):1805-1812. doi: 10.1016/j.brs.2020.10.007. Epub 2020 Oct 24.
- Philip NS, Arulpragasam AR. Reaching for the unreachable: low intensity focused ultrasound for non-invasive deep brain stimulation. Neuropsychopharmacology. 2023 Jan;48(1):251-252. doi: 10.1038/s41386-022-01386-2. No abstract available.
- Arulpragasam AR, van 't Wout-Frank M, Barredo J, Faucher CR, Greenberg BD, Philip NS. Low Intensity Focused Ultrasound for Non-invasive and Reversible Deep Brain Neuromodulation-A Paradigm Shift in Psychiatric Research. Front Psychiatry. 2022 Feb 24;13:825802. doi: 10.3389/fpsyt.2022.825802. eCollection 2022.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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- IRB-2020-053
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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