Otevřená studie ZYN002 podávaného jako transdermální gel dětem a dospívajícím se syndromem delece 22q11.2 (INSPIRE)

Kritéria pro zařazení:

1. Děti a dospívající muži nebo ženy ve věku od 4 do méně než 18 let v době screeningu.
2. Na základě výsledků anamnézy, fyzikálního vyšetření a výsledků klinických laboratorních testů byl vyšetřovatelem posouzen jako celkově dobrý zdravotní stav.
3. Pacienti musí mít genetickým vyšetřením potvrzenou diagnózu syndromu delece 22q (22qDS).
4. Pacienti mají při screeningu a návštěvě 2 skóre klinického globálního dojmu-závažnosti (CGI-S) 4 nebo vyšší.
5. Pacienti musí mít skóre závažnosti Pediatric Anxiety Rating Scale-Revised (PARS-R) 10 nebo vyšší při screeningu a návštěvě 2.
6. Pacienti s anamnézou záchvatových poruch musí být v současné době léčeni stabilním režimem jednoho nebo dvou AED, nebo musí být bez záchvatů po dobu jednoho roku, pokud v současné době AED nedostávají.
7. Pokud pacienti dostávají nefarmakologické behaviorální a/nebo dietní intervence, musí být tři měsíce před screeningem stabilní.
8. Pacient prokázal stabilní hladiny vápníku po dobu jednoho roku před screeningem.
9. Pacienti mají index tělesné hmotnosti mezi 12-35 kg/m2 (včetně).
10. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test při screeningové návštěvě a negativní těhotenský test při všech určených studijních návštěvách.
11. Pacienti a rodiče/pečovatelé souhlasí s tím, že budou dodržovat všechna omezení studie a budou dodržovat všechny postupy studie.
12. Pacienti a rodiče/pečovatelé musí být přiměřeně informováni o povaze a rizicích studie a před screeningem musí dát písemný informovaný souhlas (a případně souhlas).
13. Rodiče/pečovatelé musí poskytnout písemný souhlas s pomocí při podávání studovaného léku.
14. Podle názoru zkoušejícího jsou pacienti a rodiče/pečovatelé spolehliví a ochotní a schopni splnit všechny požadavky a postupy protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo plánují těhotenství; ženy ve fertilním věku a pacienti mužského pohlaví s partnerkou ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni nebo schopni používat přijatelnou metodu antikoncepce po dobu léčby a po dobu tří měsíců po poslední dávce studovaného léku.
2. Anamnéza významného alergického stavu, významné přecitlivělosti související s lékem nebo alergické reakce na jakoukoli sloučeninu nebo chemickou třídu související s ZYN002 nebo jeho pomocnými látkami.
3. Expozice jakémukoli zkoumanému léku nebo zařízení ≤ 30 dnů před screeningem nebo kdykoli během studie.
4. Pacient má hladiny ALT, AST nebo celkového bilirubinu ≥ 2 násobek ULN) nebo má hladiny alkalické fosfatázy ≥ 3 násobek ULN, jak bylo stanoveno ze screeningových bezpečnostních laboratoří.
5. Užívání konopí nebo jakéhokoli produktu obsahujícího THC nebo CBD do tří měsíců od screeningové návštěvy nebo během studie.
6. Pacient má pozitivní test na drogy.
7. Pacient užívá následující AED: klobazam, fenobarbital, etosuximid, felbamát, karbamazepin, fenytoin nebo vigabatrin.
8. Pacient užívá jakýkoli silný inhibitor/induktor CYP3A4 nebo citlivý substrát pro CYP3A4, včetně, ale bez omezení na následující léky: midazolam, perorální ketokonazol, flukonazol, nefazadon, rifampin, alfentanil, alfuzosin, amiodaron, cyklosporin, dasatinib, doceplerengotamin, , everolimus, fentanyl, halofantrin, irinotekan, lapatinib, levomethadyl, lumefantrin, nilotinib, pimozid, chinidin, ranolazin, sirolimus, takrolimus, temsirolimus, toremifen, tretinioin, vinkristin, Woritt/John.frin.
9. Pacient s diagnózou známé genetické poruchy jiné než 22qDS.
10. Pacient má diagnózu DiGeorge nebo velokardiofaciální syndrom bez přítomnosti 22qDS.
11. Pacient má primární psychiatrickou diagnózu jinou než 22qDS nebo úzkost, včetně bipolární poruchy, psychózy, schizofrenie, PTSD nebo velké depresivní poruchy.
12. Pacient je při screeningu nebo během studie na stabilní léčbě > 6 měsíců ne více než dvěma psychoaktivními léky (s výjimkou jednoho psychoaktivního léku předepsaného na spánek).
13. Pacient má pokročilé, těžké nebo nestabilní onemocnění, které může narušovat hodnocení výsledků studie.
14. Očekává se, že pacient v průběhu studie zahájí nebo změní farmakologické nebo nefarmakologické intervence.
15. Pacient trpí akutním nebo progresivním neurologickým onemocněním nebo jakoukoli psychiatrickou poruchou nebo závažnými duševními abnormalitami, které pravděpodobně vyžadují změny v lékové terapii nebo narušují cíle studie nebo schopnost dodržovat požadavky protokolu.
16. Pacient má pozitivní výsledek na přítomnost protilátek HBsAg, HCV nebo HIV.
17. Pacienti s rizikem nutnosti kardiovaskulární chirurgické opravy během nadcházejících 12 měsíců.
18. Pacient má nestabilní kardiovaskulární onemocnění, jako je pokročilá arterioskleróza, kardiomyopatie, závažné abnormality srdečního rytmu, onemocnění koronárních tepen, problémy s převodem srdce, srdeční příhody související s cvičením včetně synkopy a presynkopy, rizikové faktory pro Torsades de pointes (TdP) (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu), jiné závažné nebo jiné klinicky nestabilní srdeční problémy, jak je indikováno anamnézou, fyzikálním vyšetřením nebo EKG.
19. Jakýkoli klinicky významný stav nebo abnormální nálezy při screeningové návštěvě, které by podle názoru zkoušejícího vylučovaly účast ve studii nebo interferovaly s hodnocením studijní medikace.
20. Jakékoli kožní onemocnění nebo stav, který může ovlivnit aplikaci léčby, hodnocení místa aplikace nebo absorpci studovaného léku.
21. Historie léčby nebo důkazy o zneužívání drog během posledního roku.
22. Pacient odpoví „ano“ na otázku '4' nebo '5' na Columbia Suicide Severity Rating Scale Children (C-SSRS) během screeningu nebo kdykoli během studie.