Open-label studie van ZYN002 toegediend als een transdermale gel aan kinderen en adolescenten met het 22q11.2-deletiesyndroom (INSPIRE)

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke kinderen en adolescenten van 4 tot jonger dan 18 jaar, ten tijde van de screening.
2. Door de onderzoeker beoordeeld als over het algemeen in goede gezondheid bij de screening op basis van de resultaten van een medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en klinische laboratoriumtestresultaten.
3. Patiënten moeten een diagnose van 22q deletiesyndroom (22qDS) hebben, bevestigd door genetische tests.
4. Patiënten hebben een Clinical Global Impression-Severity (CGI-S)-score van 4 of hoger bij screening en bezoek 2.
5. Patiënten moeten een Pediatric Anxiety Rating Scale-Revised (PARS-R) ernstscore van 10 of hoger hebben bij screening en bezoek 2.
6. Patiënten met een voorgeschiedenis van convulsies moeten momenteel worden behandeld met een stabiel regime van één of twee AED's, of moeten een jaar aanvalsvrij zijn als ze momenteel geen AED's krijgen.
7. Als patiënten niet-farmacologische gedrags- en/of dieetinterventies krijgen, moeten ze gedurende drie maanden voorafgaand aan de screening stabiel zijn.
8. Patiënt heeft een stabiel calciumgehalte aangetoond gedurende één jaar voorafgaand aan de screening.
9. Patiënten hebben een body mass index tussen 12-35 kg/m2 (inclusief).
10. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij het screeningsbezoek en een negatieve zwangerschapstest bij alle aangewezen studiebezoeken.
11. Patiënten en ouders/verzorgers stemmen ermee in zich te houden aan alle studiebeperkingen en zich te houden aan alle studieprocedures.
12. Patiënten en ouders/verzorgers moeten adequaat worden geïnformeerd over de aard en de risico's van het onderzoek en voorafgaand aan de screening schriftelijk geïnformeerde toestemming geven (en toestemming geven indien van toepassing).
13. Ouders/verzorger(s) moeten schriftelijke toestemming geven om te helpen bij de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
14. Patiënten en ouders/verzorgers zijn naar het oordeel van de Onderzoeker betrouwbaar en bereid en in staat om alle protocoleisen en procedures na te leven.

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of een zwangerschap plannen; vrouwen die zwanger kunnen worden en mannelijke patiënten met een partner die zwanger kunnen worden die geen aanvaardbare anticonceptiemethode willen of kunnen gebruiken gedurende de behandeling en gedurende drie maanden na de laatste dosis onderzoeksmedicatie.
2. Geschiedenis van een significante allergische aandoening, significante geneesmiddelgerelateerde overgevoeligheid of allergische reactie op een verbinding of chemische klasse gerelateerd aan ZYN002 of zijn hulpstoffen.
3. Blootstelling aan een onderzoeksgeneesmiddel of apparaat ≤ 30 dagen voorafgaand aan de screening of op enig moment tijdens het onderzoek.
4. Patiënt heeft ALAT-, ASAT- of totale bilirubinespiegels ≥ 2 keer de ULN) of alkalische fosfatasespiegels ≥ 3 keer de ULN zoals bepaald door veiligheidslaboratoria voor screening.
5. Gebruik van cannabis of een THC- of CBD-bevattend product binnen drie maanden na het screeningsbezoek of tijdens het onderzoek.
6. Patiënt heeft een positieve drugsscreening.
7. Patiënt gebruikt de volgende AED's: clobazam, fenobarbital, ethosuximide, felbamaat, carbamazepine, fenytoïne of vigabatrine.
8. De patiënt gebruikt een sterke remmer/inductor van CYP3A4 of een gevoelig substraat voor CYP3A4, inclusief maar niet beperkt tot de volgende geneesmiddelen: midazolam, oraal ketoconazol, fluconazol, nefazadon, rifampicine, alfentanil, alfuzosine, amiodaron, ciclosporine, dasatinib, docetaxol, eplerenon, ergotamine , everolimus, fentanyl, halofantrine, irinotecan, lapatinib, levomethadyl, lumefantrine, nilotinib, pimozide, kinidine, ranolazine, sirolimus, tacrolimus, temsirolimus, toremifen, tretinioïne, vincristine, vinorelbine, sint-janskruid en pompelmoessap/-producten.
9. Patiënt met de diagnose van een bekende genetische aandoening, anders dan 22qDS.
10. Patiënt heeft de diagnose DiGeorge of Velocardiofaciaal syndroom zonder de aanwezigheid van 22qDS.
11. Patiënt heeft een andere primaire psychiatrische diagnose dan 22qDS of angst, waaronder bipolaire stoornis, psychose, schizofrenie, PTSS of depressieve stoornis.
12. Patiënt ondergaat een stabiele behandeling van >6 maanden met niet meer dan twee psychoactieve medicijnen bij de screening of tijdens het onderzoek (met uitzondering van één psychoactieve medicatie die wordt voorgeschreven voor slaap).
13. Patiënt heeft een gevorderde, ernstige of onstabiele ziekte die de evaluatie van de onderzoeksresultaten kan verstoren.
14. Van de patiënt wordt verwacht dat hij in de loop van het onderzoek farmacologische of niet-farmacologische interventies start of wijzigt.
15. Patiënt heeft een acute of progressieve neurologische ziekte, of een psychiatrische stoornis of ernstige mentale afwijkingen die waarschijnlijk veranderingen in de medicamenteuze behandeling vereisen of die interfereren met de doelstellingen van het onderzoek of het vermogen om zich aan de protocolvereisten te houden.
16. Patiënt heeft een positief resultaat voor de aanwezigheid van HBsAg-, HCV- of HIV-antilichamen.
17. Patiënten die het risico lopen om binnen de komende 12 maanden cardiovasculair chirurgisch herstel nodig te hebben.
18. Patiënt heeft een instabiele cardiovasculaire aandoening, zoals gevorderde arteriosclerose, cardiomyopathie, ernstige hartritmestoornissen, coronaire hartziekte, cardiale geleidingsproblemen, inspanningsgerelateerde cardiale gebeurtenissen waaronder syncope en pre-syncope, risicofactoren voor torsades de pointes (TdP) (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van het Long QT-syndroom), andere ernstige of andere klinisch onstabiele hartproblemen zoals blijkt uit de anamnese, lichamelijk onderzoek of ECG.
19. Elke klinisch significante aandoening of abnormale bevindingen tijdens het screeningsbezoek die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan de studie zouden verhinderen of de evaluatie van de studiemedicatie zouden verstoren.
20. Elke huidziekte of -aandoening die de toepassing van de behandeling, beoordelingen van de toedieningsplaats of absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kan beïnvloeden.
21. Geschiedenis van behandeling voor, of bewijs van, drugsmisbruik in het afgelopen jaar.
22. Patiënt antwoordt "ja" op vraag '4' of '5' op de Columbia Suicide Severity Rating Scale Children (C-SSRS) tijdens de screening of op enig moment tijdens het onderzoek.