Estudo aberto de ZYN002 administrado como um gel transdérmico a crianças e adolescentes com síndrome de deleção 22q11.2 (INSPIRE)

Critério de inclusão:

1. Crianças e adolescentes de 4 a 18 anos, do sexo masculino ou feminino, no momento da Triagem.
2. Julgado pelo Investigador como tendo boa saúde geral na Triagem com base nos resultados de um histórico médico, exame físico e resultados de testes laboratoriais clínicos.
3. Os pacientes devem ter um diagnóstico de Síndrome de Deleção 22q (22qDS) confirmado por teste genético.
4. Os pacientes têm uma pontuação de Gravidade da Impressão Clínica Global (CGI-S) de 4 ou superior na Triagem e na Visita 2.
5. Os pacientes devem ter uma pontuação de gravidade da Escala de Avaliação de Ansiedade Pediátrica Revisada (PARS-R) de 10 ou mais na Triagem e Visita 2.
6. Pacientes com histórico de distúrbios convulsivos devem estar recebendo tratamento com um regime estável de um ou dois AEDs, ou devem estar livres de convulsões por um ano se não estiverem recebendo AEDs.
7. Se os pacientes estiverem recebendo intervenções comportamentais e/ou dietéticas não farmacológicas, eles devem estar estáveis ​​por três meses antes da triagem.
8. O paciente demonstrou níveis estáveis ​​de cálcio por um ano antes da triagem.
9. Os pacientes apresentam índice de massa corporal entre 12-35 kg/m2 (inclusive).
10. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na visita de triagem e um teste de gravidez negativo em todas as visitas de estudo designadas.
11. Os pacientes e pais/responsáveis ​​concordam em cumprir todas as restrições do estudo e cumprir todos os procedimentos do estudo.
12. Os pacientes e pais/responsáveis ​​devem ser adequadamente informados sobre a natureza e os riscos do estudo e dar consentimento informado por escrito (e consentimento, se aplicável) antes da triagem.
13. Os pais/responsáveis ​​devem fornecer consentimento por escrito para auxiliar na administração do medicamento do estudo.
14. Na opinião do investigador, os pacientes e pais/cuidadores são confiáveis, dispostos e capazes de cumprir todos os requisitos e procedimentos do protocolo.

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas, amamentando ou planejando uma gravidez; mulheres com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino com um parceiro com potencial para engravidar que não desejam ou não podem usar um método aceitável de contracepção durante a terapia e por três meses após a última dose da medicação do estudo.
2. Histórico de condição alérgica significativa, hipersensibilidade significativa relacionada a medicamentos ou reação alérgica a qualquer composto ou classe química relacionada ao ZYN002 ou seus excipientes.
3. Exposição a qualquer medicamento ou dispositivo experimental ≤ 30 dias antes da triagem ou a qualquer momento durante o estudo.
4. O paciente tem níveis de ALT, AST ou bilirrubina total ≥ 2 vezes o LSN) ou tem níveis de fosfatase alcalina ≥ 3 vezes o LSN, conforme determinado pelos laboratórios de segurança de triagem.
5. Uso de cannabis ou qualquer produto contendo THC ou CBD dentro de três meses da visita de triagem ou durante o estudo.
6. O paciente tem uma triagem de drogas positiva.
7. O paciente está usando os seguintes DAEs: clobazam, fenobarbital, etossuximida, felbamato, carbamazepina, fenitoína ou vigabatrina.
8. O paciente está usando qualquer inibidor/indutor forte de CYP3A4 ou substrato sensível para CYP3A4, incluindo, entre outros, os seguintes medicamentos: midazolam, cetoconazol oral, fluconazol, nefazadona, rifampicina, alfentanil, alfuzosina, amiodarona, ciclosporina, dasatinibe, docetaxol, eplerenona, ergotamina , everolimo, fentanil, halofantrina, irinotecano, lapatinibe, levometadilo, lumefantrina, nilotinibe, pimozida, quinidina, ranolazina, sirolimo, tacrolimo, temsirolimo, toremifeno, tretinioína, vincristina, vinorelbina, erva de São João e suco/produtos de toranja.
9. Paciente com diagnóstico de doença genética conhecida, diferente de 22qDS.
10. Paciente tem diagnóstico de DiGeorge ou síndrome velocardiofacial sem presença de 22qDS.
11. O paciente tem um diagnóstico psiquiátrico primário diferente de 22qDS ou ansiedade, incluindo transtorno bipolar, psicose, esquizofrenia, TEPT ou transtorno depressivo maior.
12. O paciente está em tratamento estável por > 6 meses com não mais de dois medicamentos psicoativos na triagem ou durante o estudo (com exceção de um medicamento psicoativo prescrito para dormir).
13. O paciente tem uma doença avançada, grave ou instável que pode interferir nas avaliações dos resultados do estudo.
14. Espera-se que o paciente inicie ou altere as intervenções farmacológicas ou não farmacológicas durante o curso do estudo.
15. O paciente tem uma doença neurológica aguda ou progressiva, ou qualquer distúrbio psiquiátrico ou anormalidades mentais graves que possam exigir mudanças na terapia medicamentosa ou interferir nos objetivos do estudo ou na capacidade de aderir aos requisitos do protocolo.
16. O paciente tem um resultado positivo para a presença de anticorpos HBsAg, HCV ou HIV.
17. Pacientes com risco de necessitar de reparo cirúrgico cardiovascular nos próximos 12 meses.
18. O paciente tem doença cardiovascular instável, como arteriosclerose avançada, cardiomiopatia, anormalidades graves do ritmo cardíaco, doença arterial coronariana, problemas de condução cardíaca, eventos cardíacos relacionados ao exercício, incluindo síncope e pré-síncope, fatores de risco para Torsades de pointes (TdP) (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome do QT longo), outros problemas cardíacos graves ou clinicamente instáveis, conforme indicado pela história, exame físico ou ECG.
19. Qualquer condição clinicamente significativa ou achados anormais na visita de triagem que, na opinião do investigador, impeçam a participação no estudo ou interfiram na avaliação da medicação do estudo.
20. Qualquer doença ou condição de pele que possa afetar a aplicação do tratamento, as avaliações do local de aplicação ou a absorção do medicamento do estudo.
21. Histórico de tratamento ou evidência de abuso de drogas no último ano.
22. O paciente responde "sim" à pergunta '4' ou '5' na Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia para Crianças (C-SSRS) durante a triagem ou a qualquer momento do estudo.