Otwarte badanie ZYN002 podawanego w postaci żelu przezskórnego dzieciom i młodzieży z zespołem delecji 22q11.2 (INSPIRE)

Kryteria przyjęcia:

1. Dzieci i młodzież płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 4 do mniej niż 18 lat w czasie badania przesiewowego.
2. Oceniony przez Badacza jako ogólnie dobry podczas badania przesiewowego na podstawie wyników wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego i wyników badań laboratoryjnych.
3. Pacjenci muszą mieć zdiagnozowany zespół delecji 22q (22qDS) potwierdzony badaniami genetycznymi.
4. Podczas badania przesiewowego i wizyty 2 pacjenci uzyskali wynik 4 lub wyższy w skali oceny klinicznej ogólnego wrażenia-dotkliwości (CGI-S).
5. Podczas badania przesiewowego i wizyty 2 pacjenci muszą mieć co najmniej 10 punktów w skali oceny lęku u dzieci (ang. Pediatric Anxiety Rating Scale-Revised, PARS-R).
6. Pacjenci z zaburzeniami napadowymi w wywiadzie muszą obecnie otrzymywać stabilny schemat jednego lub dwóch LPP lub muszą być wolni od napadów przez jeden rok, jeśli obecnie nie otrzymują LPP.
7. Jeśli pacjenci otrzymują niefarmakologiczne interwencje behawioralne i/lub dietetyczne, muszą być stabilni przez trzy miesiące przed badaniem przesiewowym.
8. Pacjent wykazywał stabilny poziom wapnia przez rok przed badaniem przesiewowym.
9. Pacjenci mają wskaźnik masy ciała między 12-35 kg / m2 (włącznie).
10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas wizyty przesiewowej oraz negatywny wynik testu ciążowego podczas wszystkich wyznaczonych wizyt badawczych.
11. Pacjenci i rodzice/opiekunowie zgadzają się przestrzegać wszystkich ograniczeń badania i przestrzegać wszystkich procedur badania.
12. Pacjenci i rodzice/opiekunowie muszą zostać odpowiednio poinformowani o charakterze i ryzyku związanym z badaniem oraz wyrazić pisemną świadomą zgodę (oraz zgodę, jeśli dotyczy) przed badaniem przesiewowym.
13. Rodzice/opiekunowie muszą przedstawić pisemną zgodę na pomoc w podawaniu badanego leku.
14. W opinii badacza pacjenci i rodzice/opiekunowie są wiarygodni, chętni i zdolni do przestrzegania wszystkich wymagań i procedur protokołu.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży, karmiące lub planujące ciążę; kobiet w wieku rozrodczym i pacjentów płci męskiej z partnerem w wieku rozrodczym, którzy nie chcą lub nie mogą stosować akceptowalnej metody antykoncepcji w czasie trwania terapii i przez trzy miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
2. Znaczący stan alergiczny w wywiadzie, znaczna nadwrażliwość związana z lekiem lub reakcja alergiczna na jakikolwiek związek lub klasę chemiczną związaną z ZYN002 lub jego zaróbkami.
3. Kontakt z jakimkolwiek badanym lekiem lub urządzeniem ≤ 30 dni przed badaniem przesiewowym lub w dowolnym momencie w trakcie badania.
4. U pacjenta poziom ALT, AST lub bilirubiny całkowitej jest ≥ 2-krotnie wyższy niż GGN) lub poziom fosfatazy zasadowej ≥ 3-krotnie wyższy niż ULN, jak określono w badaniach przesiewowych w laboratoriach bezpieczeństwa.
5. Używanie konopi indyjskich lub jakiegokolwiek produktu zawierającego THC lub CBD w ciągu trzech miesięcy od wizyty przesiewowej lub w trakcie badania.
6. Pacjent ma pozytywny test narkotykowy.
7. Pacjent stosuje następujące leki przeciwpadaczkowe: klobazam, fenobarbital, etosuksymid, felbamat, karbamazepina, fenytoina lub wigabatryna.
8. Pacjent stosuje jakikolwiek silny inhibitor/induktor CYP3A4 lub wrażliwy substrat CYP3A4, w tym między innymi następujące leki: midazolam, doustny ketokonazol, flukonazol, nefazadon, ryfampicyna, alfentanyl, alfuzosyna, amiodaron, cyklosporyna, dazatynib, docetaksol, eplerenon, ergotamina , ewerolimus, fentanyl, halofantryna, irynotekan, lapatynib, lewometadyl, lumefantryna, nilotynib, pimozyd, chinidyna, ranolazyna, syrolimus, takrolimus, temsyrolimus, toremifen, tretynioina, winkrystyna, winorelbina, ziele dziurawca i sok/produkty grejpfrutowe.
9. Pacjent z rozpoznaniem znanej choroby genetycznej innej niż 22qDS.
10. U pacjenta rozpoznano zespół DiGeorge'a lub Velocardiofacial bez obecności 22qDS.
11. Pacjent ma pierwotną diagnozę psychiatryczną inną niż 22qDS lub lęk, w tym chorobę afektywną dwubiegunową, psychozę, schizofrenię, zespół stresu pourazowego lub duże zaburzenie depresyjne.
12. Pacjent jest na stałym leczeniu trwającym >6 miesięcy nie więcej niż dwoma lekami psychoaktywnymi podczas badania przesiewowego lub w trakcie badania (z wyjątkiem jednego leku psychoaktywnego przepisanego na sen).
13. Pacjent cierpi na zaawansowaną, ciężką lub niestabilną chorobę, która może zakłócać ocenę wyników badania.
14. Oczekuje się, że pacjent zainicjuje lub zmieni interwencje farmakologiczne lub niefarmakologiczne w trakcie badania.
15. Pacjent ma ostrą lub postępującą chorobę neurologiczną lub jakiekolwiek zaburzenie psychiczne lub poważne zaburzenia umysłowe, które mogą wymagać zmian w farmakoterapii lub zakłócać cele badania lub zdolność do przestrzegania wymagań protokołu.
16. Pacjent ma pozytywny wynik na obecność przeciwciał HBsAg, HCV lub HIV.
17. Pacjenci zagrożeni koniecznością chirurgicznej naprawy układu sercowo-naczyniowego w ciągu najbliższych 12 miesięcy.
18. Pacjent ma niestabilną chorobę sercowo-naczyniową, taką jak zaawansowana miażdżyca tętnic, kardiomiopatia, poważne zaburzenia rytmu serca, choroba wieńcowa, zaburzenia przewodzenia w sercu, zdarzenia sercowe związane z wysiłkiem fizycznym, w tym omdlenia i stany przedomdleniowe, czynniki ryzyka torsades de pointes (TdP) (np. niewydolność serca, hipokaliemia, zespół długiego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym), inne poważne lub niestabilne klinicznie problemy z sercem, na które wskazuje wywiad, badanie przedmiotowe lub EKG.
19. Każdy klinicznie istotny stan lub nieprawidłowe wyniki podczas wizyty przesiewowej, które w opinii badacza wykluczają udział w badaniu lub zakłócają ocenę badanego leku.
20. Jakakolwiek choroba lub stan skóry, który może mieć wpływ na zastosowanie leczenia, ocenę miejsca nałożenia lub wchłanianie badanego leku.
21. Historia leczenia lub dowody na nadużywanie narkotyków w ciągu ostatniego roku.
22. Pacjent odpowiada „tak” na pytanie „4” lub „5” na Skali oceny nasilenia samobójstw dzieci (C-SSRS) firmy Columbia podczas badania przesiewowego lub w dowolnym momencie badania.