Estudio abierto de ZYN002 administrado como gel transdérmico a niños y adolescentes con síndrome de deleción 22q11.2 (INSPIRE)

Criterios de inclusión:

1. Niños y adolescentes, hombres o mujeres, de 4 a menos de 18 años, en el momento de la Selección.
2. Considerado por el Investigador en general en buen estado de salud en la Selección en base a los resultados de un historial médico, examen físico y resultados de pruebas de laboratorio clínico.
3. Los pacientes deben tener un diagnóstico de Síndrome de Deleción 22q (22qDS) confirmado por pruebas genéticas.
4. Los pacientes tienen una puntuación de Gravedad de impresión clínica global (CGI-S) de 4 o superior en la selección y la visita 2.
5. Los pacientes deben tener una puntuación de gravedad de 10 o más en la escala de calificación de ansiedad pediátrica revisada (PARS-R) en la selección y la visita 2.
6. Los pacientes con antecedentes de trastornos convulsivos deben estar recibiendo actualmente un tratamiento con un régimen estable de uno o dos AED, o deben estar libres de convulsiones durante un año si actualmente no reciben AED.
7. Si los pacientes reciben intervenciones conductuales y/o dietéticas no farmacológicas, deben estar estables durante tres meses antes de la selección.
8. El paciente ha demostrado niveles de calcio estables durante un año antes de la selección.
9. Los pacientes tienen un índice de masa corporal entre 12-35 kg/m2 (inclusive).
10. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la visita de selección y una prueba de embarazo negativa en todas las visitas de estudio designadas.
11. Los pacientes y los padres/cuidadores aceptan respetar todas las restricciones del estudio y cumplir con todos los procedimientos del estudio.
12. Los pacientes y los padres/cuidadores deben estar adecuadamente informados de la naturaleza y los riesgos del estudio y dar su consentimiento informado por escrito (y asentimiento si corresponde) antes de la selección.
13. Los padres/cuidadores deben dar su consentimiento por escrito para ayudar en la administración del fármaco del estudio.
14. En opinión del Investigador, los pacientes y los padres/cuidadores son confiables y están dispuestos y son capaces de cumplir con todos los requisitos y procedimientos del protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres que están embarazadas, amamantando o planeando un embarazo; Mujeres en edad fértil y pacientes masculinos con una pareja en edad fértil que no deseen o no puedan usar un método anticonceptivo aceptable durante la terapia y durante los tres meses posteriores a la última dosis del medicamento del estudio.
2. Historial de condición alérgica significativa, hipersensibilidad significativa relacionada con el fármaco o reacción alérgica a cualquier compuesto o clase química relacionada con ZYN002 o sus excipientes.
3. Exposición a cualquier fármaco o dispositivo en investigación ≤ 30 días antes de la Selección o en cualquier momento durante el estudio.
4. El paciente tiene niveles de ALT, AST o bilirrubina total ≥ 2 veces el ULN) o tiene niveles de fosfatasa alcalina ≥ 3 veces el ULN según lo determinado por los laboratorios de seguridad de detección.
5. Uso de cannabis o cualquier producto que contenga THC o CBD dentro de los tres meses anteriores a la visita de selección o durante el estudio.
6. El paciente tiene una prueba de drogas positiva.
7. El paciente está usando los siguientes AED: clobazam, fenobarbital, etosuximida, felbamato, carbamazepina, fenitoína o vigabatrina.
8. El paciente está usando cualquier inhibidor/inductor potente de CYP3A4 o sustrato sensible para CYP3A4, incluidos, entre otros, los siguientes medicamentos: midazolam, ketoconazol oral, fluconazol, nefazadona, rifampicina, alfentanilo, alfuzosina, amiodarona, ciclosporina, dasatinib, docetaxol, eplerenona, ergotamina , everolimus, fentanyl, halofantrine, irinotecan, lapatinib, levomethadyl, lumefantrine, nilotinib, pimozide, quinidine, ranolazina, sirolimus, tacrolimus, temsirolimus, toremifene, tretinioin, vincristine, vinorelbine, St. John's Wort y jugo/productos de toronja.
9. Paciente con diagnóstico de trastorno genético conocido, distinto de 22qDS.
10. El paciente tiene diagnóstico de DiGeorge o síndrome velocardiofacial sin la presencia de 22qDS.
11. El paciente tiene un diagnóstico psiquiátrico primario que no sea 22qDS o ansiedad, incluido el trastorno bipolar, la psicosis, la esquizofrenia, el TEPT o el trastorno depresivo mayor.
12. El paciente está en tratamiento estable durante más de 6 meses con no más de dos medicamentos psicoactivos en la selección o durante todo el estudio (con la excepción de un medicamento psicoactivo recetado para dormir).
13. El paciente tiene una enfermedad avanzada, grave o inestable que puede interferir con las evaluaciones de resultados del estudio.
14. Se espera que el paciente inicie o cambie las intervenciones farmacológicas o no farmacológicas durante el curso del estudio.
15. El paciente tiene una enfermedad neurológica aguda o progresiva, o cualquier trastorno psiquiátrico o anomalías mentales graves que probablemente requieran cambios en el tratamiento farmacológico o interfieran con los objetivos del estudio o la capacidad para cumplir con los requisitos del protocolo.
16. El paciente tiene un resultado positivo para la presencia de anticuerpos HBsAg, HCV o HIV.
17. Pacientes con riesgo de necesitar reparación quirúrgica cardiovascular en los próximos 12 meses.
18. El paciente tiene una enfermedad cardiovascular inestable, como arteriosclerosis avanzada, miocardiopatía, anomalías graves del ritmo cardíaco, enfermedad de las arterias coronarias, problemas de conducción cardíaca, eventos cardíacos relacionados con el ejercicio, incluidos síncope y presíncope, factores de riesgo de Torsades de pointes (TdP) (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo), otros problemas cardíacos graves u otros clínicamente inestables según lo indiquen los antecedentes, el examen físico o el ECG.
19. Cualquier condición clínicamente significativa o hallazgos anormales en la visita de selección que, en opinión del investigador, impediría la participación en el estudio o interferiría con la evaluación del medicamento del estudio.
20. Cualquier enfermedad o condición de la piel que pueda afectar la aplicación del tratamiento, las evaluaciones del sitio de aplicación o la absorción del fármaco del estudio.
21. Historial de tratamiento o evidencia de abuso de drogas en el último año.
22. El paciente responde "sí" a la pregunta '4' o '5' en la escala de calificación de la gravedad del suicidio en niños de Columbia (C-SSRS) durante la selección o en cualquier momento del estudio.