Open-label studie av ZYN002 administrerad som en transdermal gel till barn och ungdomar med 22q11.2 deletionssyndrom (INSPIRE)

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga barn och ungdomar i åldern 4 till mindre än 18 år, vid tidpunkten för screening.
2. Bedöms av utredaren vara vid allmänt god hälsa vid screening baserat på resultaten av en medicinsk historia, fysisk undersökning och kliniska laboratorietestresultat.
3. Patienter måste ha diagnosen 22q deletionssyndrom (22qDS) bekräftad genom genetisk testning.
4. Patienter har en Clinical Global Impression-Severity (CGI-S)-poäng på 4 eller högre vid screening och besök 2.
5. Patienter måste ha en Pediatric Anxiety Rating Scale-Revised (PARS-R) allvarlighetsgrad på 10 eller högre vid screening och besök 2.
6. Patienter med en historia av anfallsstörningar måste för närvarande behandlas med en stabil behandlingsregim på en eller två AED, eller måste vara anfallsfria i ett år om de inte för närvarande får AED.
7. Om patienter får icke-farmakologiska beteende- och/eller dietinterventioner måste de vara stabila i tre månader före screening.
8. Patienten har visat stabila kalciumnivåer i ett år före screening.
9. Patienter har ett body mass index mellan 12-35 kg/m2 (inklusive).
10. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screeningbesöket och ett negativt graviditetstest vid alla avsedda studiebesök.
11. Patienter och föräldrar/vårdgivare samtycker till att följa alla studierestriktioner och följa alla studieprocedurer.
12. Patienter och föräldrar/vårdgivare måste informeras adekvat om studiens natur och risker och ge skriftligt informerat samtycke (och samtycke om tillämpligt) före screening.
13. Föräldrar/vårdgivare måste ge skriftligt samtycke för att hjälpa till med administrering av studieläkemedel.
14. Enligt utredarens uppfattning är patienter och föräldrar/vårdgivare pålitliga och villiga och kan följa alla protokollkrav och procedurer.

Exklusions kriterier:

1. Kvinnor som är gravida, ammar eller planerar en graviditet; kvinnor i fertil ålder och manliga patienter med en partner i fertil ålder som är ovilliga eller oförmögna att använda en acceptabel preventivmetod under behandlingens varaktighet och i tre månader efter den sista dosen av studiemedicinering.
2. Historik med betydande allergiskt tillstånd, betydande läkemedelsrelaterad överkänslighet eller allergisk reaktion mot någon förening eller kemisk klass relaterad till ZYN002 eller dess hjälpämnen.
3. Exponering för något prövningsläkemedel eller enhet ≤ 30 dagar före screening eller när som helst under studien.
4. Patienten har ALAT-, ASAT- eller totala bilirubinnivåer ≥ 2 gånger ULN) eller har alkaliska fosfatasnivåer ≥ 3 gånger ULN som fastställts från säkerhetslaboratorier för screening.
5. Användning av cannabis eller någon THC- eller CBD-innehållande produkt inom tre månader efter screeningbesöket eller under studien.
6. Patienten har en positiv läkemedelsskärm.
7. Patienten använder följande AED: klobazam, fenobarbital, etosuximid, felbamat, karbamazepin, fenytoin eller vigabatrin.
8. Patienten använder någon stark hämmare/inducerare av CYP3A4 eller känsligt substrat för CYP3A4 inklusive men inte begränsat till följande mediciner: midazolam, oral ketokonazol, flukonazol, nefazadon, rifampin, alfentanil, alfuzosin, amiodaron, ciklosporin, dasatinolib, ergoepdocenaxoneolib, ergotepdocenaxoneolib, , everolimus, fentanyl, halofantrin, irinotekan, lapatinib, levometadyl, lumefantrin, nilotinib, pimozid, kinidin, ranolazin, sirolimus, takrolimus, temsirolimus, toremifen, tretinioin, vincristine, St., vinorelbinsfruktjuice och grapefruktjuice.
9. Patient med diagnos av känd genetisk störning, annan än 22qDS.
10. Patienten har diagnosen DiGeorge eller Velokardiofacialt syndrom utan närvaro av 22qDS.
11. Patienten har en annan primär psykiatrisk diagnos än 22qDS eller ångest, inklusive bipolär sjukdom, psykos, schizofreni, PTSD eller egentlig depression.
12. Patienten får en stabil behandling på >6 månader med högst två psykoaktiva mediciner vid screening eller under hela studien (med undantag för en psykoaktiv medicin som ordinerats för sömn).
13. Patienten har en avancerad, svår eller instabil sjukdom som kan störa utvärderingen av studieresultatet.
14. Patienten förväntas initiera eller ändra farmakologiska eller icke-farmakologiska interventioner under studiens gång.
15. Patienten har en akut eller progressiv neurologisk sjukdom, eller någon psykiatrisk störning eller allvarliga psykiska abnormiteter som sannolikt kräver förändringar i läkemedelsbehandlingen eller stör studiens mål eller förmåga att följa protokollkraven.
16. Patienten har ett positivt resultat för närvaron av HBsAg-, HCV- eller HIV-antikroppar.
17. Patienter som riskerar att behöva kardiovaskulär kirurgisk reparation inom de kommande 12 månaderna.
18. Patienten har instabil kardiovaskulär sjukdom, såsom avancerad arterioskleros, kardiomyopati, allvarliga hjärtrytmavvikelser, kranskärlssjukdom, hjärtledningsproblem, träningsrelaterade hjärthändelser inklusive synkope och pre-synkope, riskfaktorer för Torsades de pointes (TdP) (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom), andra allvarliga eller andra kliniskt instabila hjärtproblem som indikeras av historia, fysisk undersökning eller EKG.
19. Alla kliniskt signifikanta tillstånd eller onormala fynd vid screeningbesöket som enligt utredaren skulle utesluta studiedeltagande eller störa utvärderingen av studiemedicinen.
20. Alla hudsjukdomar eller tillstånd som kan påverka behandlingstillämpning, bedömning av appliceringsstället eller absorption av studieläkemedlet.
21. Historik om behandling för, eller bevis på, drogmissbruk under det senaste året.
22. Patienten svarar "ja" på fråga '4' eller '5' på Columbia Suicide Severity Rating Scale Children (C-SSRS) under screening eller när som helst under studien.