Åpen studie av ZYN002 administrert som en transdermal gel til barn og ungdom med 22q11.2 delesjonssyndrom (INSPIRE)

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige barn og ungdom i alderen 4 til under 18 år, på tidspunktet for screening.
2. Bedømt av etterforskeren til å ha generelt god helse ved screening basert på resultatene av en medisinsk historie, fysisk undersøkelse og kliniske laboratorietestresultater.
3. Pasienter må ha diagnosen 22q delesjonssyndrom (22qDS) bekreftet ved genetisk testing.
4. Pasienter har en Clinical Global Impression-Severity (CGI-S)-score på 4 eller høyere ved screening og besøk 2.
5. Pasienter må ha en Pediatric Anxiety Rating Scale-Revised (PARS-R) alvorlighetsgrad på 10 eller høyere ved screening og besøk 2.
6. Pasienter med anfallsforstyrrelser i anamnesen må for øyeblikket motta behandling med et stabilt regime på en eller to AED-er, eller må være anfallsfrie i ett år hvis de ikke får AED-er.
7. Hvis pasienter får ikke-farmakologiske atferds- og/eller diettintervensjoner, må de være stabile i tre måneder før screening.
8. Pasienten har vist stabile kalsiumnivåer i ett år før screening.
9. Pasienter har en kroppsmasseindeks mellom 12-35 kg/m2 (inklusive).
10. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest ved screeningbesøket og negativ graviditetstest ved alle utpekte studiebesøk.
11. Pasienter og foreldre/omsorgspersoner samtykker i å overholde alle studierestriksjoner og overholde alle studieprosedyrer.
12. Pasienter og foreldre/omsorgspersoner må være tilstrekkelig informert om arten og risikoene ved studien og gi skriftlig informert samtykke (og samtykke hvis aktuelt) før screening.
13. Foreldre/omsorgsperson(er) må gi skriftlig samtykke for å hjelpe til med studiemedisinsadministrasjon.
14. Etter etterforskerens mening er pasienter og foreldre/omsorgspersoner pålitelige og villige og i stand til å overholde alle protokollkrav og prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger en graviditet; kvinner i fertil alder og mannlige pasienter med en partner i fertil alder som er uvillige eller ute av stand til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode under behandlingens varighet og i tre måneder etter siste dose med studiemedisin.
2. Anamnese med betydelig allergisk tilstand, betydelig legemiddelrelatert overfølsomhet eller allergisk reaksjon på en hvilken som helst forbindelse eller kjemisk klasse relatert til ZYN002 eller dets hjelpestoffer.
3. Eksponering for undersøkelsesmedisin eller utstyr ≤ 30 dager før screening eller når som helst under studien.
4. Pasienten har ALAT-, ASAT- eller totale bilirubinnivåer ≥ 2 ganger ULN) eller har alkalisk fosfatasenivåer ≥ 3 ganger ULN som bestemt fra sikkerhetslaboratorier for screening.
5. Bruk av cannabis eller andre produkter som inneholder THC eller CBD innen tre måneder etter screeningbesøket eller under studien.
6. Pasienten har en positiv medikamentskjerm.
7. Pasienten bruker følgende AEDs: klobazam, fenobarbital, etosuksimid, felbamat, karbamazepin, fenytoin eller vigabatrin.
8. Pasienten bruker en hvilken som helst sterk hemmer/induktor av CYP3A4 eller sensitivt substrat for CYP3A4, inkludert, men ikke begrenset til, følgende medisiner: midazolam, oral ketokonazol, flukonazol, nefazadon, rifampin, alfentanil, alfuzosin, amiodaron, ciklosporin, dasatinib, ergoepdocenaxoneolib, ergoepdocenaxoneolib, , everolimus, fentanyl, halofantrin, irinotekan, lapatinib, levometadyl, lumefantrin, nilotinib, pimozid, kinidin, ranolazin, sirolimus, takrolimus, temsirolimus, toremifen, tretinioin, vincristin, vinorelbinsfruktjuice, vinorelbinsfruktjuice, St., vinorel's.
9. Pasient med diagnosen kjent genetisk lidelse, annet enn 22qDS.
10. Pasienten har diagnosen DiGeorge eller Velocardiofacial syndrom uten tilstedeværelse av 22qDS.
11. Pasienten har en annen psykiatrisk primærdiagnose enn 22qDS eller angst, inkludert bipolar lidelse, psykose, schizofreni, PTSD eller alvorlig depressiv lidelse.
12. Pasienten er på stabil behandling på >6 måneder med ikke mer enn to psykoaktive medisiner ved screening eller gjennom hele studien (med unntak av én psykoaktiv medisin foreskrevet for søvn).
13. Pasienten har en avansert, alvorlig eller ustabil sykdom som kan forstyrre evalueringen av studieresultatene.
14. Pasienten forventes å sette i gang eller endre farmakologiske eller ikke-farmakologiske intervensjoner i løpet av studien.
15. Pasienten har en akutt eller progressiv nevrologisk sykdom, eller enhver psykiatrisk lidelse eller alvorlige mentale abnormiteter som sannsynligvis vil kreve endringer i medikamentell behandling eller forstyrre målene for studien eller evnen til å overholde protokollkravene.
16. Pasienten har et positivt resultat for tilstedeværelsen av HBsAg-, HCV- eller HIV-antistoffer.
17. Pasienter med risiko for å trenge kardiovaskulær kirurgisk reparasjon i løpet av de kommende 12 månedene.
18. Pasienten har ustabil kardiovaskulær sykdom, slik som avansert arteriosklerose, kardiomyopati, alvorlige hjerterytmeforstyrrelser, koronararteriesykdom, hjerteledningsproblemer, treningsrelaterte hjertehendelser inkludert synkope og pre-synkope, risikofaktorer for Torsades de pointes (TdP) (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med langt QT-syndrom), andre alvorlige eller andre klinisk ustabile hjerteproblemer som indikert av anamnese, fysisk undersøkelse eller EKG.
19. Enhver klinisk signifikant tilstand eller unormale funn ved screeningbesøket som, etter etterforskerens oppfatning, utelukker studiedeltakelse eller forstyrrer evalueringen av studiemedisinen.
20. Enhver hudsykdom eller tilstand som kan påvirke behandlingsapplikasjon, vurdering av applikasjonssted eller absorpsjon av studiemedikamentet.
21. Historie om behandling for, eller bevis på, narkotikamisbruk i løpet av det siste året.
22. Pasienten svarer "ja" på spørsmål '4' eller '5' på Columbia Suicide Severity Rating Scale Children (C-SSRS) under screening eller når som helst under studien.