Open-label undersøgelse af ZYN002 administreret som en transdermal gel til børn og unge med 22q11.2 deletionssyndrom (INSPIRE)

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige børn og unge i alderen 4 til under 18 år på screeningstidspunktet.
2. Bedømt af efterforskeren til at have et generelt godt helbred ved screening baseret på resultaterne af en sygehistorie, fysisk undersøgelse og kliniske laboratorietestresultater.
3. Patienter skal have en diagnose af 22q deletionssyndrom (22qDS) bekræftet ved genetisk testning.
4. Patienter har en Clinical Global Impression-Severity (CGI-S)-score på 4 eller højere ved screening og besøg 2.
5. Patienter skal have en Pediatric Anxiety Rating Scale-Revised (PARS-R) alvorlighedsscore på 10 eller højere ved screening og besøg 2.
6. Patienter med anfaldssygdomme i anamnesen skal i øjeblikket modtage behandling med et stabilt regime på en eller to AED'er, eller skal være anfaldsfri i et år, hvis de ikke i øjeblikket modtager AED'er.
7. Hvis patienter modtager ikke-farmakologisk adfærds- og/eller diætintervention, skal de være stabile i tre måneder før screening.
8. Patienten har vist stabile calciumniveauer i et år før screening.
9. Patienter har et kropsmasseindeks mellem 12-35 kg/m2 (inklusive).
10. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screeningsbesøget og en negativ graviditetstest ved alle udpegede studiebesøg.
11. Patienter og forældre/plejere er enige om at overholde alle undersøgelsesrestriktioner og overholde alle undersøgelsesprocedurer.
12. Patienter og forældre/plejere skal informeres tilstrækkeligt om undersøgelsens art og risici og give skriftligt informeret samtykke (og samtykke, hvis det er relevant) før screening.
13. Forældre/plejere skal give skriftligt samtykke til at hjælpe med administration af undersøgelsesmedicin.
14. Efter investigators mening er patienter og forældre/plejere pålidelige og villige og i stand til at overholde alle protokolkrav og procedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinder, der er gravide, ammer eller planlægger en graviditet; kvinder i den fødedygtige alder og mandlige patienter med en partner i den fødedygtige alder, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel præventionsmetode i hele behandlingens varighed og i tre måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
2. Anamnese med betydelig allergisk tilstand, betydelig lægemiddelrelateret overfølsomhed eller allergisk reaktion på enhver forbindelse eller kemisk klasse relateret til ZYN002 eller dets hjælpestoffer.
3. Eksponering for ethvert forsøgslægemiddel eller udstyr ≤ 30 dage før screening eller på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
4. Patienten har ALAT-, ASAT- eller totale bilirubinniveauer ≥ 2 gange ULN) eller har alkaliske fosfataseniveauer ≥ 3 gange ULN som bestemt fra screeningssikkerhedslaboratorier.
5. Brug af cannabis eller ethvert THC- eller CBD-holdigt produkt inden for tre måneder efter screeningsbesøget eller under undersøgelsen.
6. Patienten har en positiv lægemiddelskærm.
7. Patienten bruger følgende AED'er: clobazam, phenobarbital, ethosuximid, felbamat, carbamazepin, phenytoin eller vigabatrin.
8. Patienten bruger en hvilken som helst stærk hæmmer/inducer af CYP3A4 eller følsomt substrat for CYP3A4, herunder, men ikke begrænset til, følgende medikamenter: midazolam, oral ketoconazol, fluconazol, nefazadon, rifampin, alfentanil, alfuzosin, amiodaron, cyclosporin, dasatinolib, ergoepdocenaxoneolib, ergoepdocenaxoneolib, , everolimus, fentanyl, halofantrin, irinotecan, lapatinib, levometadyl, lumefantrin, nilotinib, pimozid, quinidin, ranolazin, sirolimus, tacrolimus, temsirolimus, toremifen, tretinioin, vincristin, vinorelbinsfruktjuice, St., vinorelbinsfruktjuice og johannes.
9. Patient med diagnosen kendt genetisk lidelse, bortset fra 22qDS.
10. Patienten har diagnosen DiGeorge eller Velocardiofacial syndrom uden tilstedeværelse af 22qDS.
11. Patienten har en anden primær psykiatrisk diagnose end 22qDS eller angst, herunder bipolar lidelse, psykose, skizofreni, PTSD eller svær depressiv lidelse.
12. Patienten er i stabil behandling på >6 måneder med ikke mere end to psykoaktive lægemidler ved screening eller under hele undersøgelsen (med undtagelse af én psykoaktiv medicin ordineret til søvn).
13. Patienten har en fremskreden, svær eller ustabil sygdom, som kan forstyrre undersøgelsens resultatevalueringer.
14. Patienten forventes at påbegynde eller ændre farmakologiske eller ikke-farmakologiske indgreb i løbet af undersøgelsen.
15. Patienten har en akut eller progressiv neurologisk sygdom eller enhver psykiatrisk lidelse eller alvorlige mentale abnormiteter, der sandsynligvis vil kræve ændringer i lægemiddelbehandlingen eller forstyrre undersøgelsens formål eller evnen til at overholde protokolkravene.
16. Patienten har et positivt resultat for tilstedeværelsen af ​​HBsAg-, HCV- eller HIV-antistoffer.
17. Patienter med risiko for at få behov for kardiovaskulær kirurgisk reparation inden for de kommende 12 måneder.
18. Patienten har ustabil kardiovaskulær sygdom, såsom fremskreden arteriosklerose, kardiomyopati, alvorlige hjerterytmeforstyrrelser, koronararteriesygdom, hjerteledningsproblemer, træningsrelaterede hjertebegivenheder inklusive synkope og præsynkope, risikofaktorer for Torsades de pointes (TdP) (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom), andre alvorlige eller andre klinisk ustabile hjerteproblemer som angivet ved historie, fysisk undersøgelse eller EKG.
19. Enhver klinisk signifikant tilstand eller unormale fund ved screeningsbesøget, der efter investigatorens mening ville udelukke undersøgelsesdeltagelse eller forstyrre evalueringen af ​​undersøgelsesmedicinen.
20. Enhver hudsygdom eller tilstand, der kan påvirke behandlingsapplikation, vurdering af applikationsstedet eller absorption af undersøgelseslægemidlet.
21. Historie om behandling for eller tegn på stofmisbrug inden for det seneste år.
22. Patienten svarer "ja" til spørgsmål '4' eller '5' på Columbia Suicide Severity Rating Scale Children (C-SSRS) under screening eller når som helst under undersøgelsen.