ZYN002 作为透皮凝胶给药于患有 22q11.2 缺失综合征的儿童和青少年的开放标签研究 (INSPIRE)

纳入标准：

1. 筛选时 4 岁至 18 岁以下的男性或女性儿童和青少年。
2. 根据病史、体格检查和临床实验室测试结果，由研究者判断在筛选时总体健康状况良好。
3. 患者必须通过基因检测确诊为 22q 缺失综合征 (22qDS)。
4. 患者在筛选和第 2 次就诊时的临床整体印象-严重性 (CGI-S) 评分为 4 分或更高。
5. 患者在筛选和第 2 次就诊时的儿科焦虑评定量表修订版 (PARS-R) 严重程度评分必须为 10 分或更高。
6. 有癫痫病史的患者目前必须接受一种或两种 AED 的稳定治疗方案，或者如果目前未接受 AED，则必须在一年内无癫痫发作。
7. 如果患者正在接受非药物行为和/或饮食干预，他们必须在筛选前稳定三个月。
8. 筛选前一年，患者已表现出稳定的钙水平。
9. 患者体重指数在12-35公斤/平方米（含）之间。
10. 具有生育潜力的女性必须在筛选访视时进行阴性妊娠试验，并在所有指定的研究访视时进行阴性妊娠试验。
11. 患者和父母/看护人同意遵守所有研究限制并遵守所有研究程序。
12. 患者和父母/看护人必须充分了解研究的性质和风险，并在筛选前提供书面知情同意书（并同意，如果适用）。
13. 父母/看护人必须提供书面同意书以协助研究药物管理。
14. 在研究者看来，患者和父母/看护者是可靠的并且愿意并且能够遵守所有协议要求和程序。

排除标准：

1. 怀孕、哺乳或计划怀孕的女性；有生育能力的女性和有生育能力伴侣的男性患者在治疗期间和研究药物最后一次给药后的三个月内不愿意或不能使用可接受的避孕方法。
2. 对与 ZYN002 或其赋形剂相关的任何化合物或化学类别有明显过敏史、显着药物相关超敏反应或过敏反应史。
3. 在筛选前 30 天或研究期间的任何时间接触任何研究药物或设备。
4. 患者的 ALT、AST 或总胆红素水平 ≥ ULN 的 2 倍）或碱性磷酸酶水平 ≥ ULN 的 3 倍（由筛选安全实验室确定）。
5. 在筛选访问的三个月内或研究期间使用大麻或任何含有 THC 或 CBD 的产品。
6. 患者药物筛查呈阳性。
7. 患者正在使用以下 AED：氯巴占、苯巴比妥、乙琥胺、非氨酯、卡马西平、苯妥英或氨己烯酸。
8. 患者正在使用任何强效 CYP3A4 抑制剂/诱导剂或 CYP3A4 敏感底物，包括但不限于以下药物：咪达唑仑、口服酮康唑、氟康唑、奈法扎酮、利福平、阿芬太尼、阿夫唑嗪、胺碘酮、环孢菌素、达沙替尼、多西紫杉醇、依普利酮、麦角胺、依维莫司、芬太尼、卤泛群、伊立替康、拉帕替尼、左美沙迪、苯并群、尼洛替尼、匹莫齐特、奎尼丁、雷诺嗪、西罗莫司、他克莫司、替西罗莫司、托瑞米芬、维甲酸、长春新碱、长春瑞滨、圣约翰草和葡萄柚汁/产品。
9. 诊断为已知遗传疾病的患者，除 22qDS 外。
10. 患者诊断为 DiGeorge 或 Velocardiofacial 综合征，但不存在 22qDS。
11. 患者有除 22qDS 或焦虑症以外的主要精神病学诊断，包括双相情感障碍、精神病、精神分裂症、创伤后应激障碍或重度抑郁症。
12. 患者在筛选时或整个研究期间接受不超过两种精神药物的稳定治疗 > 6 个月（除了一种用于睡眠的精神药物）。
13. 患者患有晚期、严重或不稳定的疾病，可能会干扰研究结果评估。
14. 预计患者在研究过程中开始或改变药物或非药物干预。
15. 患者患有急性或进行性神经系统疾病，或任何可能需要改变药物治疗或干扰研究目标或遵守方案要求的能力的精神障碍或严重精神异常。
16. 患者 HBsAg、HCV 或 HIV 抗体的存在呈阳性。
17. 在未来 12 个月内有需要心血管手术修复风险的患者。
18. 患者患有不稳定的心血管疾病，例如晚期动脉硬化、心肌病、严重的心律异常、冠状动脉疾病、心脏传导问题、运动相关的心脏事件（包括晕厥和先兆晕厥）、尖端扭转型室性心动过速 (TdP) 的危险因素（例如，心力衰竭、低钾血症、长 QT 综合征家族史），如病史、体格检查或心电图所示的其他严重或其他临床不稳定的心脏问题。
19. 筛选访视时的任何临床显着情况或异常发现，研究者认为这些情况会妨碍研究参与或干扰研究药物的评估。
20. 任何可能影响治疗应用、应用部位评估或研究药物吸收的皮肤病或病症。
21. 过去一年内药物滥用的治疗史或证据。
22. 患者在筛选期间或研究期间的任何时间对哥伦比亚儿童自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 中的问题“4”或“5”回答“是”。