Studio in aperto su ZYN002 somministrato come gel transdermico a bambini e adolescenti con sindrome da delezione 22q11.2 (INSPIRE)

Criterio di inclusione:

1. Bambini e adolescenti maschi o femmine di età compresa tra 4 e meno di 18 anni, al momento dello Screening.
2. Giudicato dall'Investigatore generalmente in buona salute allo Screening sulla base dei risultati di anamnesi, esame fisico e risultati dei test clinici di laboratorio.
3. I pazienti devono avere una diagnosi di sindrome da delezione 22q (22qDS) confermata da test genetici.
4. I pazienti hanno un punteggio Clinical Global Impression-Severity (CGI-S) di 4 o superiore allo screening e alla visita 2.
5. I pazienti devono avere un punteggio di gravità della scala di valutazione dell'ansia pediatrica rivista (PARS-R) di 10 o superiore allo screening e alla visita 2.
6. I pazienti con una storia di disturbi convulsivi devono essere attualmente in trattamento con un regime stabile di uno o due farmaci antiepilettici o devono essere liberi da crisi per un anno se non sono attualmente in trattamento con farmaci antiepilettici.
7. Se i pazienti ricevono interventi comportamentali e/o dietetici non farmacologici, devono essere stabili per tre mesi prima dello screening.
8. Il paziente ha dimostrato livelli di calcio stabili per un anno prima dello screening.
9. I pazienti hanno un indice di massa corporea compreso tra 12 e 35 kg/m2 (inclusi).
10. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo alla visita di screening e un test di gravidanza negativo a tutte le visite di studio designate.
11. I pazienti e i genitori/tutori acconsentono a rispettare tutte le restrizioni dello studio e a rispettare tutte le procedure dello studio.
12. I pazienti e i genitori/tutori devono essere adeguatamente informati della natura e dei rischi dello studio e fornire il consenso informato scritto (e il consenso se applicabile) prima dello Screening.
13. I genitori/tutori devono fornire il consenso scritto per assistere nella somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
14. Secondo l'opinione dello sperimentatore, i pazienti e i genitori/caregiver sono affidabili, disponibili e in grado di rispettare tutti i requisiti e le procedure del protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza, allattamento o che stanno pianificando una gravidanza; donne in età fertile e pazienti di sesso maschile con un partner in età fertile che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per la durata della terapia e per tre mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
2. Storia di significativa condizione allergica, significativa ipersensibilità correlata al farmaco o reazione allergica a qualsiasi composto o classe chimica correlata a ZYN002 o ai suoi eccipienti.
3. Esposizione a qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale ≤ 30 giorni prima dello screening o in qualsiasi momento durante lo studio.
4. Il paziente ha livelli di ALT, AST o bilirubina totale ≥ 2 volte l'ULN) o ha livelli di fosfatasi alcalina ≥ 3 volte l'ULN come determinato dai laboratori di sicurezza dello screening.
5. Uso di cannabis o qualsiasi prodotto contenente THC o CBD entro tre mesi dalla visita di screening o durante lo studio.
6. Il paziente ha uno screening antidroga positivo.
7. Il paziente utilizza i seguenti farmaci antiepilettici: clobazam, fenobarbital, etosuccimide, felbamato, carbamazepina, fenitoina o vigabatrin.
8. Il paziente sta usando qualsiasi forte inibitore/induttore del CYP3A4 o substrato sensibile per il CYP3A4 inclusi ma non limitati ai seguenti farmaci: midazolam, ketoconazolo orale, fluconazolo, nefazadone, rifampicina, alfentanil, alfuzosina, amiodarone, ciclosporina, dasatinib, docetaxolo, eplerenone, ergotamina , everolimus, fentanil, alofantrina, irinotecan, lapatinib, levomethadyl, lumefantrina, nilotinib, pimozide, chinidina, ranolazina, sirolimus, tacrolimus, temsirolimus, toremifene, tretinioina, vincristina, vinorelbina, erba di San Giovanni e succo/prodotti di pompelmo.
9. Paziente con diagnosi di malattia genetica nota, diversa da 22qDS.
10. Il paziente ha una diagnosi di sindrome di DiGeorge o Velocardiofacciale senza la presenza di 22qDS.
11. - Il paziente ha una diagnosi psichiatrica primaria diversa da 22qDS o ansia, inclusi disturbo bipolare, psicosi, schizofrenia, PTSD o disturbo depressivo maggiore.
12. - Il paziente è in trattamento stabile per> 6 mesi di non più di due farmaci psicoattivi allo screening o durante lo studio (ad eccezione di un farmaco psicoattivo prescritto per il sonno).
13. - Il paziente ha una malattia avanzata, grave o instabile che può interferire con le valutazioni dei risultati dello studio.
14. Si prevede che il paziente inizi o modifichi gli interventi farmacologici o non farmacologici durante il corso dello studio.
15. - Il paziente ha una malattia neurologica acuta o progressiva, o qualsiasi disturbo psichiatrico o gravi anomalie mentali che potrebbero richiedere cambiamenti nella terapia farmacologica o interferire con gli obiettivi dello studio o la capacità di aderire ai requisiti del protocollo.
16. Il paziente ha un risultato positivo per la presenza di anticorpi HBsAg, HCV o HIV.
17. Pazienti a rischio di necessità di riparazione chirurgica cardiovascolare entro i prossimi 12 mesi.
18. Il paziente ha una malattia cardiovascolare instabile, come arteriosclerosi avanzata, cardiomiopatia, gravi anomalie del ritmo cardiaco, malattia coronarica, problemi di conduzione cardiaca, eventi cardiaci correlati all'esercizio tra cui sincope e pre-sincope, fattori di rischio per torsioni di punta (TdP) (ad es. insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo), altri problemi cardiaci gravi o clinicamente instabili come indicato dall'anamnesi, dall'esame obiettivo o dall'ECG.
19. Qualsiasi condizione clinicamente significativa o riscontro anomalo alla visita di screening che, secondo l'opinione dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione allo studio o interferirebbe con la valutazione del farmaco in studio.
20. Qualsiasi malattia o condizione della pelle che possa influenzare l'applicazione del trattamento, le valutazioni del sito di applicazione o l'assorbimento del farmaco in studio.
21. Storia di trattamento o evidenza di abuso di droghe nell'ultimo anno.
22. Il paziente risponde "sì" alla domanda "4" o "5" sulla Columbia Suicide Severity Rating Scale Children (C-SSRS) durante lo screening o in qualsiasi momento dello studio.