Offene Studie zu ZYN002, das Kindern und Jugendlichen mit 22q11.2-Deletionssyndrom als transdermales Gel verabreicht wurde (INSPIRE)

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Kinder und Jugendliche im Alter von 4 bis unter 18 Jahren zum Zeitpunkt des Screenings.
2. Vom Ermittler als im Allgemeinen guter Gesundheitszustand beim Screening beurteilt, basierend auf den Ergebnissen einer Anamnese, einer körperlichen Untersuchung und klinischen Labortestergebnissen.
3. Die Patienten müssen eine durch Gentests bestätigte Diagnose des 22q-Deletionssyndroms (22qDS) haben.
4. Die Patienten haben beim Screening und Besuch 2 einen Clinical Global Impression-Severity (CGI-S)-Score von 4 oder höher.
5. Die Patienten müssen beim Screening und Besuch 2 einen PARS-R-Schweregrad (Pediatric Anxiety Rating Scale-Revised) von 10 oder höher haben.
6. Patienten mit Anfallsleiden in der Vorgeschichte müssen derzeit mit einem stabilen Regime von einem oder zwei AEDs behandelt werden oder müssen ein Jahr lang anfallsfrei sein, wenn sie derzeit keine AEDs erhalten.
7. Wenn Patienten nicht-pharmakologische Verhaltens- und/oder Ernährungsinterventionen erhalten, müssen sie vor dem Screening drei Monate lang stabil sein.
8. Der Patient hat für ein Jahr vor dem Screening stabile Kalziumspiegel gezeigt.
9. Die Patienten haben einen Body-Mass-Index zwischen 12-35 kg / m2 (einschließlich).
10. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening-Besuch einen negativen Schwangerschaftstest und bei allen vorgesehenen Studienbesuchen einen negativen Schwangerschaftstest vorweisen.
11. Patienten und Eltern/Betreuer stimmen zu, alle Studienbeschränkungen einzuhalten und alle Studienverfahren einzuhalten.
12. Patienten und Eltern/Betreuer müssen angemessen über die Art und Risiken der Studie informiert werden und vor dem Screening eine schriftliche Einverständniserklärung (und ggf. Zustimmung) abgeben.
13. Eltern/Betreuer müssen eine schriftliche Zustimmung geben, um bei der Verabreichung des Studienmedikaments behilflich zu sein.
14. Nach Meinung des Prüfarztes sind Patienten und Eltern/Betreuer zuverlässig und willens und in der Lage, alle Anforderungen und Verfahren des Protokolls einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Frauen, die schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen; Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Patienten mit einem Partner im gebärfähigen Alter, die nicht willens oder nicht in der Lage sind, für die Dauer der Therapie und für drei Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden.
2. Vorgeschichte eines signifikanten allergischen Zustands, einer signifikanten arzneimittelbedingten Überempfindlichkeit oder einer allergischen Reaktion auf eine Verbindung oder chemische Klasse, die mit ZYN002 oder seinen Hilfsstoffen verwandt ist.
3. Exposition gegenüber einem Prüfmedikament oder -gerät ≤ 30 Tage vor dem Screening oder zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Studie.
4. Der Patient hat ALT-, AST- oder Gesamtbilirubinspiegel ≥ 2-mal die ULN) oder hat alkalische Phosphatase-Spiegel ≥ 3-mal die ULN, wie von Screening-Sicherheitslabors bestimmt.
5. Verwendung von Cannabis oder THC- oder CBD-haltigen Produkten innerhalb von drei Monaten nach dem Screening-Besuch oder während der Studie.
6. Der Patient hat einen positiven Drogentest.
7. Der Patient verwendet die folgenden Antiepileptika: Clobazam, Phenobarbital, Ethosuximid, Felbamat, Carbamazepin, Phenytoin oder Vigabatrin.
8. Der Patient verwendet einen starken Inhibitor/Induktor von CYP3A4 oder ein empfindliches Substrat für CYP3A4, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden Medikamente: Midazolam, orales Ketoconazol, Fluconazol, Nefazadon, Rifampin, Alfentanil, Alfuzosin, Amiodaron, Cyclosporin, Dasatinib, Docetaxol, Eplerenon, Ergotamin , Everolimus, Fentanyl, Halofantrin, Irinotecan, Lapatinib, Levomethadyl, Lumefantrin, Nilotinib, Pimozid, Chinidin, Ranolazin, Sirolimus, Tacrolimus, Temsirolimus, Toremifen, Tretinioin, Vincristin, Vinorelbin, Johanniskraut und Grapefruitsaft/-produkte.
9. Patient mit Diagnose einer bekannten genetischen Störung, außer 22qDS.
10. Der Patient hat die Diagnose DiGeorge oder Velocardiofaziales Syndrom ohne das Vorhandensein von 22qDS.
11. Der Patient hat eine andere psychiatrische Primärdiagnose als 22qDS oder Angst, einschließlich bipolarer Störung, Psychose, Schizophrenie, PTBS oder schwerer depressiver Störung.
12. Der Patient erhält eine stabile Behandlung von > 6 Monaten mit nicht mehr als zwei psychoaktiven Medikamenten beim Screening oder während der gesamten Studie (mit Ausnahme eines psychoaktiven Medikaments, das zum Schlafen verschrieben wird).
13. Der Patient hat eine fortgeschrittene, schwere oder instabile Erkrankung, die die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen kann.
14. Es wird erwartet, dass der Patient im Laufe der Studie pharmakologische oder nicht-pharmakologische Interventionen einleitet oder ändert.
15. Der Patient hat eine akute oder fortschreitende neurologische Erkrankung oder eine psychiatrische Störung oder schwere geistige Anomalien, die wahrscheinlich Änderungen in der medikamentösen Therapie erfordern oder die Ziele der Studie oder die Fähigkeit zur Einhaltung der Protokollanforderungen beeinträchtigen.
16. Der Patient hat ein positives Ergebnis für das Vorhandensein von HBsAg-, HCV- oder HIV-Antikörpern.
17. Patienten, bei denen das Risiko besteht, dass sie innerhalb der kommenden 12 Monate eine kardiovaskuläre chirurgische Reparatur benötigen.
18. Der Patient hat eine instabile Herz-Kreislauf-Erkrankung, wie z. B. fortgeschrittene Arteriosklerose, Kardiomyopathie, schwere Herzrhythmusstörungen, koronare Herzkrankheit, Herzleitungsprobleme, belastungsbedingte kardiale Ereignisse einschließlich Synkope und Präsynkope, Risikofaktoren für Torsades de pointes (TdP) (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Long-QT-Syndrom in der Familienanamnese), andere schwerwiegende oder andere klinisch instabile Herzprobleme, die durch Anamnese, körperliche Untersuchung oder EKG angezeigt werden.
19. Jeder klinisch signifikante Zustand oder abnormale Befunde beim Screening-Besuch, die nach Meinung des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie ausschließen oder die Bewertung der Studienmedikation beeinträchtigen würden.
20. Alle Hautkrankheiten oder -zustände, die die Anwendung der Behandlung, die Beurteilung der Applikationsstelle oder die Absorption des Studienmedikaments beeinträchtigen können.
21. Vorgeschichte der Behandlung oder Nachweis von Drogenmissbrauch innerhalb des letzten Jahres.
22. Der Patient antwortet mit „Ja“ auf Frage „4“ oder „5“ auf der Columbia Suicide Severity Rating Scale Children (C-SSRS) während des Screenings oder zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Studie.