Открытое исследование ZYN002, вводимого в виде трансдермального геля детям и подросткам с синдромом делеции 22q11.2 (INSPIRE)

Критерии включения:

1. Дети мужского и женского пола и подростки в возрасте от 4 до 18 лет на момент скрининга.
2. Судя по оценке исследователя, состояние здоровья в целом хорошее при скрининге на основании истории болезни, медицинского осмотра и результатов клинических лабораторных анализов.
3. Пациенты должны иметь диагноз делеционного синдрома 22q (22qDS), подтвержденный генетическим тестированием.
4. Пациенты имеют показатель клинического общего впечатления-тяжесть (CGI-S) 4 или выше при скрининге и визите 2.
5. Пациенты должны иметь 10 или более баллов тяжести по педиатрической шкале оценки тревожности (PARS-R) при скрининге и визите 2.
6. Пациенты с судорожными расстройствами в анамнезе должны в настоящее время получать лечение по стабильной схеме, состоящей из одного или двух противоэпилептических препаратов, или должны быть свободны от припадков в течение одного года, если в настоящее время не получают противоэпилептические препараты.
7. Если пациенты получают немедикаментозные поведенческие и/или диетические вмешательства, их состояние должно быть стабильным в течение трех месяцев до скрининга.
8. Пациент продемонстрировал стабильный уровень кальция в течение одного года до скрининга.
9. Больные имеют индекс массы тела в пределах 12-35 кг/м2 (включительно).
10. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность во время скринингового визита и отрицательный результат теста на беременность во время всех назначенных учебных визитов.
11. Пациенты и родители/опекуны соглашаются соблюдать все ограничения исследования и соблюдать все процедуры исследования.
12. Пациенты и родители/опекуны должны быть надлежащим образом проинформированы о характере и рисках исследования и дать письменное информированное согласие (и согласие, если применимо) до скрининга.
13. Родители/опекуны должны дать письменное согласие на помощь в приеме исследуемого препарата.
14. По мнению исследователя, пациенты и родители/опекуны заслуживают доверия, готовы и способны соблюдать все требования и процедуры протокола.

Критерий исключения:

1. Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют беременность; женщины детородного возраста и пациенты мужского пола с партнером детородного возраста, которые не желают или не могут использовать приемлемый метод контрацепции на время терапии и в течение трех месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
2. История значительного аллергического состояния, значительной гиперчувствительности, связанной с лекарством, или аллергической реакции на любое соединение или химический класс, связанный с ZYN002 или его вспомогательными веществами.
3. Воздействие любого исследуемого препарата или устройства ≤ 30 дней до скрининга или в любое время во время исследования.
4. У пациента уровни АЛТ, АСТ или общего билирубина в ≥ 2 раза превышают ВГН) или уровни щелочной фосфатазы в ≥ 3 раза превышают ВГН по данным скрининговых лабораторий безопасности.
5. Использование каннабиса или любого продукта, содержащего ТГК или КБД, в течение трех месяцев после скринингового визита или во время исследования.
6. У пациента положительный скрининг на наркотики.
7. Пациент принимает следующие противоэпилептические препараты: клобазам, фенобарбитал, этосуксимид, фелбамат, карбамазепин, фенитоин или вигабатрин.
8. Пациент принимает любой сильный ингибитор/индуктор CYP3A4 или чувствительный субстрат для CYP3A4, включая, помимо прочего, следующие препараты: мидазолам, пероральный кетоконазол, флуконазол, нефазадон, рифампин, альфентанил, альфузозин, амиодарон, циклоспорин, дазатиниб, доцетаксол, эплеренон, эрготамин. , эверолимус, фентанил, галофантрин, иринотекан, лапатиниб, левометадил, лумефантрин, нилотиниб, пимозид, хинидин, ранолазин, сиролимус, такролимус, темсиролимус, торемифен, третиниоин, винкристин, винорелбин, зверобой и грейпфрутовый сок/продукты.
9. Пациент с диагнозом известного генетического заболевания, отличного от 22qDS.
10. У пациента диагностирован синдром Ди Джорджи или велокардиофациальный синдром без наличия 22qDS.
11. Пациент имеет первичный психиатрический диагноз, отличный от 22qDS или тревоги, включая биполярное расстройство, психоз, шизофрению, посттравматическое стрессовое расстройство или большое депрессивное расстройство.
12. Пациент находится на стабильном лечении более 6 месяцев не более чем двумя психоактивными препаратами во время скрининга или на протяжении всего исследования (за исключением одного психоактивного препарата, назначенного для сна).
13. У пациента запущенное, тяжелое или нестабильное заболевание, которое может помешать оценке результатов исследования.
14. Ожидается, что пациент начнет или изменит фармакологические или немедикаментозные вмешательства в ходе исследования.
15. У пациента острое или прогрессирующее неврологическое заболевание, любое психическое расстройство или серьезные психические отклонения, которые могут потребовать изменений в медикаментозной терапии или помешать достижению целей исследования или способности соблюдать требования протокола.
16. У пациента положительный результат на наличие HBsAg, HCV или антител к ВИЧ.
17. Пациенты с риском необходимости хирургического лечения сердечно-сосудистых заболеваний в ближайшие 12 месяцев.
18. У пациента нестабильное сердечно-сосудистое заболевание, такое как прогрессирующий атеросклероз, кардиомиопатия, серьезные нарушения сердечного ритма, ишемическая болезнь сердца, проблемы с проводимостью сердца, сердечные события, связанные с физической нагрузкой, включая обмороки и предобморочные состояния, факторы риска пируэтной тахикардии (TdP) (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT), другие серьезные или другие клинически нестабильные проблемы с сердцем, на которые указывают анамнез, физикальное обследование или ЭКГ.
19. Любое клинически значимое состояние или аномальные результаты во время скринингового визита, которые, по мнению исследователя, препятствуют участию в исследовании или мешают оценке исследуемого препарата.
20. Любое кожное заболевание или состояние, которое может повлиять на применение лечения, оценку места нанесения или всасывание исследуемого препарата.
21. История лечения или доказательства злоупотребления наркотиками в течение последнего года.
22. Пациент отвечает «да» на вопрос «4» или «5» Колумбийской шкалы оценки тяжести суицида для детей (C-SSRS) во время скрининга или в любое время во время исследования.