Avoin tutkimus ZYN002:sta annettuna transdermaalisena geelinä lapsille ja nuorille, joilla on 22q11.2-deleetiooireyhtymä (INSPIRE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies- tai naispuoliset lapset ja nuoret, jotka ovat iältään 4–18-vuotiaita seulonnan aikana.
2. Tutkija arvioi, että hän on seulonnassa yleisesti hyvässä kunnossa sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen ja kliinisen laboratoriotestin tulosten perusteella.
3. Potilailla on oltava 22q-deleetiooireyhtymän (22qDS) diagnoosi, joka on vahvistettu geneettisellä testillä.
4. Potilaiden kliinisen yleisen vaikutelman vakavuuden (CGI-S) pistemäärä on 4 tai korkeampi seulonnalla ja käynnillä 2.
5. Potilailla on oltava PARS-R-vakavuusasteikko 10 tai korkeampi seulonnalla ja käynnillä 2.
6. Potilaiden, joilla on ollut kohtaushäiriöitä, on tällä hetkellä saatava yhden tai kahden AED:n vakaa hoito, tai heidän on oltava kohtauksettomia vuoden ajan, jos he eivät tällä hetkellä saa AED-lääkkeitä.
7. Jos potilaat saavat ei-farmakologisia käyttäytymis- ja/tai ruokavaliotoimenpiteitä, heidän on oltava vakaa kolme kuukautta ennen seulontaa.
8. Potilaan kalsiumtasot ovat olleet vakaat vuoden ajan ennen seulontaa.
9. Potilaiden painoindeksi on 12-35 kg/m2 (mukaan lukien).
10. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti seulontakäynnillä ja negatiivinen raskaustesti kaikilla määrätyillä opintokäynneillä.
11. Potilaat ja vanhemmat/hoitajat sitoutuvat noudattamaan kaikkia tutkimusrajoituksia ja noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä.
12. Potilaille ja vanhemmille/hoitajille on tiedotettava riittävästi tutkimuksen luonteesta ja riskeistä, ja heidän on annettava kirjallinen tietoinen suostumus (ja tarvittaessa suostumus) ennen seulontaa.
13. Vanhempien/huoltajien on annettava kirjallinen suostumus avustaakseen tutkimuslääkkeen antamisessa.
14. Tutkijan mielestä potilaat ja vanhemmat/hoitajat ovat luotettavia ja halukkaita ja kykeneviä noudattamaan kaikkia protokollan vaatimuksia ja menettelytapoja.

Poissulkemiskriteerit:

1. Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta; hedelmällisessä iässä olevat naiset ja miespotilaat, joilla on hedelmällisessä iässä oleva kumppani, jotka eivät halua tai pysty käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja kolmen kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen.
2. Aiempi merkittävä allerginen tila, merkittävä lääkkeeseen liittyvä yliherkkyys tai allerginen reaktio mille tahansa ZYN002:een tai sen apuaineisiin liittyvälle yhdisteelle tai kemikaaliluokkaan.
3. Altistuminen mille tahansa tutkimuslääkkeelle tai -laitteelle ≤ 30 päivää ennen seulontaa tai milloin tahansa tutkimuksen aikana.
4. Potilaalla on ALAT-, ASAT- tai kokonaisbilirubiiniarvot ≥ 2 kertaa ULN) tai alkalisen fosfataasin tasot ≥ 3 kertaa ULN:n seulontaturvallisuuslaboratorioissa määritettynä.
5. Kannabiksen tai minkä tahansa THC:tä tai CBD:tä sisältävän tuotteen käyttö kolmen kuukauden sisällä seulontakäynnistä tai tutkimuksen aikana.
6. Potilaalla on positiivinen lääkenäyttö.
7. Potilas käyttää seuraavia AED-lääkkeitä: klobatsaami, fenobarbitaali, etosuksimidi, felbamaatti, karbamatsepiini, fenytoiini tai vigabatriini.
8. Potilas käyttää mitä tahansa voimakasta CYP3A4:n estäjää/indusoijaa tai herkkää CYP3A4:n substraattia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat lääkkeet: midatsolaami, suun kautta otettava ketokonatsoli, flukonatsoli, nefatsadoni, rifampiini, alfentaniili, alfutsosiini, amiodaroni, syklosporiini, dasatinibi, doketamiini, doketatamiini , everolimuusi, fentanyyli, halofantriini, irinotekaani, lapatinibi, levometadyyli, lumefantriini, nilotinibi, pimotsidi, kinidiini, ranolatsiini, sirolimuusi, takrolimuusi, temsirolimuusi, toremifeeni, st. tretinioiini, vinokristiini, mehu ja granitiini, vinorel'speufr.
9. Potilas, jolla on diagnosoitu jokin muu geneettinen häiriö kuin 22qDS.
10. Potilaalla on diagnosoitu DiGeorgen tai Velocardiofacial-oireyhtymä ilman 22qDS:ää.
11. Potilaalla on ensisijainen psykiatrinen diagnoosi, joka on muu kuin 22qDS tai ahdistuneisuus, mukaan lukien kaksisuuntainen mielialahäiriö, psykoosi, skitsofrenia, PTSD tai vakava masennus.
12. Potilas on yli 6 kuukauden vakaassa hoidossa enintään kahdella psykoaktiivisella lääkkeellä seulonnan aikana tai koko tutkimuksen ajan (lukuun ottamatta yhtä uneen määrättyä psykoaktiivista lääkettä).
13. Potilaalla on pitkälle edennyt, vaikea tai epävakaa sairaus, joka voi häiritä tutkimuksen tulosten arviointia.
14. Potilaan odotetaan aloittavan tai muuttavan farmakologisia tai ei-farmakologisia toimenpiteitä tutkimuksen aikana.
15. Potilaalla on akuutti tai etenevä neurologinen sairaus tai mikä tahansa psyykkinen häiriö tai vakavia mielenterveyshäiriöitä, jotka todennäköisesti edellyttävät muutoksia lääkehoitoon tai häiritsevät tutkimuksen tavoitteita tai kykyä noudattaa protokollan vaatimuksia.
16. Potilaalla on positiivinen tulos HBsAg-, HCV- tai HIV-vasta-aineiden esiintymisestä.
17. Potilaat, joilla on riski sydän- ja verisuonikirurgisen korjauksen tarpeesta seuraavien 12 kuukauden aikana.
18. Potilaalla on epästabiili sydän- ja verisuonisairaus, kuten pitkälle edennyt arterioskleroosi, kardiomyopatia, vakavat sydämen rytmihäiriöt, sepelvaltimotauti, sydämen johtumishäiriöt, harjoitukseen liittyvät sydäntapahtumat, mukaan lukien pyörtyminen ja pre-pyörtyminen, torsades de pointes (TdP) -riskitekijät (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, suvussa esiintynyt pitkä QT-oireyhtymä), muut vakavat tai muut kliinisesti epästabiilit sydänongelmat, jotka ovat osoittaneet historian, fyysisen tutkimuksen tai EKG:n.
19. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä tila tai poikkeava löydös seulontakäynnillä, joka tutkijan mielestä estäisi tutkimukseen osallistumisen tai häiritsisi tutkimuslääkkeen arviointia.
20. Mikä tahansa ihosairaus tai -sairaus, joka voi vaikuttaa hoitoon, antokohdan arviointeihin tai tutkimuslääkkeen imeytymiseen.
21. Huumeiden väärinkäytön hoitohistoria tai todisteet siitä viimeisen vuoden aikana.
22. Potilas vastaa "kyllä" kysymykseen "4" tai "5" Columbia Suicide Severity Rating Scale Children (C-SSRS) -asteikolla seulonnan aikana tai milloin tahansa tutkimuksen aikana.