Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k hodnocení subkutánního AK002 u eozinofilní gastritidy a/nebo eozinofilní duodenitidy (ENIGMA-SC)

2. března 2023 aktualizováno: Allakos Inc.

Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 3 k vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti, snášenlivosti a farmakodynamického účinku subkutánního AK002 u pacientů se středně těžkou až těžkou eozinofilní gastritidou a/nebo eozinofilní duodenitidou

Toto je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 3 k hodnocení účinnosti, bezpečnosti, snášenlivosti a farmakodynamického účinku subkutánního lirentelimabu (AK002), podávaného měsíčně v 6 dávkách, u subjektů se středně těžkou až těžkou eozinofilní Gastritida a/nebo eozinofilní duodenitida, kteří nereagují adekvátně na standardní terapie, ztratili odpověď na standardní terapie nebo je netolerovali.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35205
        • Allakos Investigational Site
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Spojené státy, 85234
        • Allakos Investigational Site
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85021
        • Allakos Investigational Site
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85250
        • Allakos Investigational Site
    • California
      • Chula Vista, California, Spojené státy, 91910
        • Allakos Investigational Site
      • Long Beach, California, Spojené státy, 90808
        • Allakos Investigational Site
      • Ventura, California, Spojené státy, 93003
        • Allakos Investigational Site
      • Walnut Creek, California, Spojené státy, 94598
        • Allakos Investigational Site
    • Connecticut
      • Bristol, Connecticut, Spojené státy, 06010
        • Allakos Investigational Site
    • Florida
      • Brandon, Florida, Spojené státy, 33511
        • Allakos Investigational Site
      • Edgewater, Florida, Spojené státy, 32132
        • Allakos Investigational Site
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32256
        • Allakos Investigational Site
      • Kissimmee, Florida, Spojené státy, 34741
        • Allakos Investigational Site
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33125
        • Allakos Investigational Site
      • New Port Richey, Florida, Spojené státy, 34653
        • Allakos Investigational Site
      • Ponte Vedra, Florida, Spojené státy, 32081
        • Allakos Investigational Site
      • Sunrise, Florida, Spojené státy, 33351
        • Allakos Investigational Site
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33603
        • Allakos Investigational Site
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Allakos Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
        • Allakos Investigational Site
      • Sandy Springs, Georgia, Spojené státy, 30328
        • Allakos Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Allakos Investigational Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • Allakos Investigational Site
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
        • Allakos Investigational Site
    • Louisiana
      • Crowley, Louisiana, Spojené státy, 70526
        • Allakos Investigational Site
      • Shreveport, Louisiana, Spojené státy, 71105
        • Allakos Investigational Site
    • Maryland
      • Glen Burnie, Maryland, Spojené státy, 21061
        • Allakos Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02111
        • Allakos Investigational Site
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Allakos Investigational Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48104
        • Allakos Investigational Site
      • Wyoming, Michigan, Spojené státy, 49519
        • Allakos Investigational Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Allakos Investigational Site
    • Mississippi
      • Bay Saint Louis, Mississippi, Spojené státy, 63106
        • Allakos Investigational Site
      • Flowood, Mississippi, Spojené státy, 39232
        • Allakos Investigational Site
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
        • Allakos Investigational Site
    • Montana
      • Kalispell, Montana, Spojené státy, 59901
        • Allakos Investigational Site
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Spojené státy, 89511
        • Allakos Investigational Site
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Spojené státy, 03756
        • Allakos Investigational Site
    • New Jersey
      • Florham Park, New Jersey, Spojené státy, 07932
        • Allakos Investigational Site
      • Freehold, New Jersey, Spojené státy, 07728
        • Allakos Investigational Site
    • New York
      • Great Neck, New York, Spojené státy, 11023
        • Allakos Investigational Site
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Allakos Investigational Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • Allakos Investigational Site
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
        • Allakos Investigational Site
      • Concord, North Carolina, Spojené státy, 28027
        • Allakos Investigational Site
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Allakos Investigational Site
      • Raleigh, North Carolina, Spojené státy, 27607
        • Allakos Investigational Site
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Allakos Investigational Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Allakos Investigational Site
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Allakos Investigational Site
      • Dayton, Ohio, Spojené státy, 45415
        • Allakos Investigational Site
      • Mentor, Ohio, Spojené státy, 44060
        • Allakos Investigational Site
      • Springboro, Ohio, Spojené státy, 45066
        • Allakos Investigational Site
      • Westlake, Ohio, Spojené státy, 44145
        • Allakos Investigational Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73102
        • Allakos Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Allakos Investigational Site
    • South Carolina
      • Greenwood, South Carolina, Spojené státy, 29646
        • Allakos Investigational Site
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Spojené státy, 37421
        • Allakos Investigational Site
      • Germantown, Tennessee, Spojené státy, 38138
        • Allakos Investigational Site
      • Hixson, Tennessee, Spojené státy, 37343
        • Allakos Investigational Site
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37212
        • Allakos Investigational Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78757
        • Allakos Investigational Site
      • El Paso, Texas, Spojené státy, 79905
        • Allakos Investigational Site
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
        • Allakos Investigational Site
      • Lubbock, Texas, Spojené státy, 79410
        • Allakos Investigational Site
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Allakos Investigational Site
      • Southlake, Texas, Spojené státy, 76092
        • Allakos Investigational Site
      • Webster, Texas, Spojené státy, 77598
        • Allakos Investigational Site
      • Wichita Falls, Texas, Spojené státy, 76301
        • Allakos Investigational Site
    • Utah
      • Ogden, Utah, Spojené státy, 84405
        • Allakos Investigational Site
      • Riverton, Utah, Spojené státy, 84065
        • Allakos Investigational Site
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • Allakos Investigational Site
      • Sandy, Utah, Spojené státy, 84092
        • Allakos Investigational Site
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Allakos Investigational Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98115
        • Allakos Investigational Site
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98122
        • Allakos Investigational Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Poskytněte písemný informovaný souhlas.
  2. Muž nebo žena ve věku ≥18 a ≤80 let v době podpisu informovaného souhlasu se vstupem.
  3. Základní endoskopická biopsie s ≥30 eozinofilů/hpf u alespoň 5 hpf v žaludku a/nebo ≥30 eozinofilů/hpf u alespoň 3 hpf v duodenu, jak bylo stanoveno centrálním histologickým hodnocením biopsií odebraných během screeningu EGD bez jakýchkoli dalších významných příčina eozinofilie.
  4. Vyplnění alespoň 4 denních PRO dotazníků týdně po dobu minimálně 3 týdnů během screeningu.
  5. Týdenní průměrné skóre bolesti břicha, nevolnosti nebo průjmu ≥3 v dotazníku PRO (skóre 0-10) a týdenní průměr TSS ≥10 po dobu nejméně 2 týdnů screeningu.
  6. Subjekty s neadekvátní nebo ztrátou odezvy na, nebo kteří netolerovali standardní terapie pro EG a/nebo EoD, které by mohly zahrnovat PPI, antihistaminika, systémové nebo topické kortikosteroidy a/nebo dietu, mimo jiné.
  7. Pokud má subjekt již existující dietní omezení, ochota dodržovat dietní omezení po celou dobu studie.
  8. Ochota a schopnost dodržovat všechny studijní postupy a plán návštěv včetně následných návštěv.
  9. Ženy musí být buď postmenopauzální po dobu alespoň 1 roku s hladinou FSH > 30 mIU/ml při screeningu, nebo musí být chirurgicky sterilní (podvázání vejcovodů, hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie) po dobu alespoň 3 měsíců, nebo pokud jsou v plodném věku, musí mít negativní těhotenský test a souhlasí s používáním duálních metod antikoncepce nebo se zdrží sexuální aktivity od screeningu až do konce studie nebo po dobu 120 dnů po poslední dávce studovaného léku, podle toho, co je delší. Muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce od screeningu do konce studie nebo po dobu 120 dnů po poslední dávce studovaného léku, podle toho, co je delší. Všichni fertilní muži s partnerkami ve fertilním věku by měli být poučeni, aby kdykoli během účasti ve studii okamžitě kontaktovali zkoušejícího, pokud mají podezření, že by jejich partnerka mohla být těhotná (např. vynechání nebo pozdní menstruace).

Kritéria vyloučení:

  1. Použití systémových nebo topických kortikosteroidů přesahujících ekvivalent 10 mg/den prednisonu během 4 týdnů před screeningovou návštěvou.
  2. Změna dávky kortikosteroidů (systémových nebo topických), PPI, leukotrienů nebo dietní terapie během 4 týdnů před screeningovou návštěvou.
  3. Léčba jakýmikoli imunosupresivními nebo imunomodulačními léky, které mohou interferovat se studií během 12 týdnů před screeningovou návštěvou.
  4. Předchozí expozice AK002 nebo známá přecitlivělost na jakoukoli složku studovaného léku.
  5. Aktivní Heliobacter pylori (H. pylori) infekce potvrzená testem na antigen ve stolici na H. pylori nebo identifikovaná v biopsiích tkáně získaných při screeningu EGD.
  6. Anamnéza zánětlivého onemocnění střev, celiakie, achalázie nebo operace jícnu.
  7. Anamnéza poruch krvácení a/nebo jícnových varixů, které zkoušející považoval za klinicky významné.
  8. Jiná významná žaludeční a/nebo duodenální eozinofilie nebo eozinofilní granulomatóza s polyangiitidou (EGPA).
  9. Potvrzená diagnóza hypereozinofilního syndromu (HES).
  10. Ženy, které jsou těhotné, kojí nebo plánují otěhotnět během účasti ve studii.
  11. Přítomnost abnormální laboratorní hodnoty, kterou zkoušející považuje za klinicky významnou.
  12. Jakákoli nemoc, stav (lékařský nebo chirurgický) nebo srdeční abnormalita, které by podle názoru zkoušejícího vystavily subjektu zvýšenému riziku.
  13. Malignita v anamnéze, kromě karcinomu in situ, rakoviny prostaty v časném stadiu nebo nemelanomové rakoviny kůže. Nicméně mohou být zařazeni jedinci s rakovinou, která je v remisi déle než 5 let a je považována za vyléčenou.
  14. Léčba klinicky významné helmintické parazitární infekce do 6 měsíců od screeningu.
  15. Pozitivní helmintická infekce při testu vajíček a parazitů (O&P).
  16. Séropozitivní na Strongyloides stercoralis při screeningu.
  17. Séropozitivní na HIV nebo hepatitidu při screeningu s výjimkou očkovaných subjektů nebo subjektů s prodělanou, ale vyléčenou hepatitidou při screeningu.
  18. Očkování živými atenuovanými vakcínami během 30 dnů před zahájením léčby ve studii nebo očekávané během období léčby. Vakcíny schválené FDA nebo jiným regulačním úřadem pro prevenci COVID-19 mohou být podávány před, během nebo po tomto protokolu, jak je uvedeno na štítku. Vakcína by neměla být podána 7 dní před a 7 dní po podání AK002, aby bylo možné snáze určit vedlejší účinky způsobené kterýmkoli z těchto dvou léků.
  19. Účast na souběžné intervenční studii s poslední intervencí během 30 dnů před podáním studovaného léku (nebo 90 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, u biologických přípravků).
  20. Známá anamnéza zneužívání nebo závislosti na alkoholu, drogách nebo jiných látkách, kterou zkoušející považuje za pokračující a klinicky významnou.
  21. Jakýkoli jiný důvod, který podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru činí subjekt nevhodným pro zápis.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: SC 150 mg lirentelimabu (AK002)
Jedinci v této větvi budou dostávat 6 měsíčních dávek 150 mg lirentelimabu (AK002) podávaných subkutánně.
Lék: AK002
Lirentelimab (AK002) je humanizovaná nefukosylovaná monoklonální protilátka imunoglobulinu G1 (IgG1) namířená proti Siglec-8
Ostatní jména:
  • Lirentelimab
Experimentální: SC 300 mg lirentelimabu (AK002)
Jedinci v tomto rameni budou dostávat 6 měsíčních dávek 300 mg lirentelimabu (AK002) podávaných subkutánně.
Lék: AK002
Lirentelimab (AK002) je humanizovaná nefukosylovaná monoklonální protilátka imunoglobulinu G1 (IgG1) namířená proti Siglec-8
Ostatní jména:
  • Lirentelimab
Experimentální: SC 450 mg lirentelimabu (AK002)
Jedinci v tomto rameni budou dostávat 6 měsíčních dávek 450 mg lirentelimabu (AK002) podávaných subkutánně.
Lék: AK002
Lirentelimab (AK002) je humanizovaná nefukosylovaná monoklonální protilátka imunoglobulinu G1 (IgG1) namířená proti Siglec-8
Ostatní jména:
  • Lirentelimab
Jiný: Placebo
Jiný: Placebo
Placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrná absolutní změna celkového skóre symptomů 6 (TSS: bolest břicha, nevolnost, křeče v břiše, ztráta chuti k jídlu, plnost před jídlem a nadýmání) měřená dotazníkem PRO (skóre od 0 žádné - 10 nejhorší)
Časové okno: Výchozí stav do 23.–24
Výchozí stav do 23.–24
Podíl respondérů podle počtu eozinofilů v tkáni žaludku nebo duodena.
Časové okno: V týdnu 24
Reagujícím subjektem je subjekt dosahující následujícího maximálního počtu eozinofilů: počet eozinofilů ≤4 buněk na hpf v 5 žaludečních hpf a/nebo počet eozinofilů ≤15 buněk na hpf ve 3 duodenálních hpf
V týdnu 24

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Procentuální změna tkáňových eozinofilů
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
Výchozí stav do týdne 24
Počet pacientů, kteří reagovali na léčbu, jak je definováno >30% zlepšením symptomů a průměrným počtem eozinofilů ≤4 buněk/hpf u 5 žaludečních hpf a/nebo průměrným počtem eozinofilů ≤15 buněk/hpf u 3 duodenálních hpf.
Časové okno: Výchozí stav do 23. až 24. týdne a do 24. týdne.
Výchozí stav do 23. až 24. týdne a do 24. týdne.
Podíl subjektů dosahujících průměrný počet eozinofilů ≤1 buňka/hpf u 5 nejvyšších žaludečních hpf a průměrný počet eozinofilů ≤1 buňka/hpf u 3 nejvyšších duodenálních hpf
Časové okno: V týdnu 24
V týdnu 24
Podíl subjektů, které vykazují ≥50% snížení TSS
Časové okno: Výchozí stav do týdnů 23-24
Výchozí stav do týdnů 23-24
Podíl subjektů, které vykazují ≥70% snížení TSS
Časové okno: Výchozí stav do týdnů 23-24
Výchozí stav do týdnů 23-24
Změna týdenního TSS v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav do týdnů 23-24
Výchozí stav do týdnů 23-24

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Allakos Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. prosince 2021

Primární dokončení (Aktuální)

20. ledna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

20. ledna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. listopadu 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. prosince 2021

První zveřejněno (Aktuální)

10. prosince 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

3. března 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. března 2023

Naposledy ověřeno

1. března 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AK002-023

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit