Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование для оценки подкожного AK002 при эозинофильном гастрите и/или эозинофильном дуодените (ENIGMA-SC)

2 марта 2023 г. обновлено: Allakos Inc.

Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 3 для оценки эффективности, безопасности, переносимости и фармакодинамического эффекта подкожного AK002 у субъектов с эозинофильным гастритом от умеренной до тяжелой степени и/или эозинофильным дуоденитом

Это многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 3 для оценки эффективности, безопасности, переносимости и фармакодинамического эффекта подкожного лирентелимаба (AK002), вводимого ежемесячно по 6 доз, у субъектов с умеренными и тяжелыми формами эозинофилии. Гастрит и/или эозинофильный дуоденит с неадекватным ответом, потерей ответа или непереносимостью стандартной терапии.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35205
        • Allakos Investigational Site
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Соединенные Штаты, 85234
        • Allakos Investigational Site
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85021
        • Allakos Investigational Site
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85250
        • Allakos Investigational Site
    • California
      • Chula Vista, California, Соединенные Штаты, 91910
        • Allakos Investigational Site
      • Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90808
        • Allakos Investigational Site
      • Ventura, California, Соединенные Штаты, 93003
        • Allakos Investigational Site
      • Walnut Creek, California, Соединенные Штаты, 94598
        • Allakos Investigational Site
    • Connecticut
      • Bristol, Connecticut, Соединенные Штаты, 06010
        • Allakos Investigational Site
    • Florida
      • Brandon, Florida, Соединенные Штаты, 33511
        • Allakos Investigational Site
      • Edgewater, Florida, Соединенные Штаты, 32132
        • Allakos Investigational Site
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32256
        • Allakos Investigational Site
      • Kissimmee, Florida, Соединенные Штаты, 34741
        • Allakos Investigational Site
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33125
        • Allakos Investigational Site
      • New Port Richey, Florida, Соединенные Штаты, 34653
        • Allakos Investigational Site
      • Ponte Vedra, Florida, Соединенные Штаты, 32081
        • Allakos Investigational Site
      • Sunrise, Florida, Соединенные Штаты, 33351
        • Allakos Investigational Site
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33603
        • Allakos Investigational Site
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Allakos Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
        • Allakos Investigational Site
      • Sandy Springs, Georgia, Соединенные Штаты, 30328
        • Allakos Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Allakos Investigational Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • Allakos Investigational Site
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
        • Allakos Investigational Site
    • Louisiana
      • Crowley, Louisiana, Соединенные Штаты, 70526
        • Allakos Investigational Site
      • Shreveport, Louisiana, Соединенные Штаты, 71105
        • Allakos Investigational Site
    • Maryland
      • Glen Burnie, Maryland, Соединенные Штаты, 21061
        • Allakos Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
        • Allakos Investigational Site
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Allakos Investigational Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48104
        • Allakos Investigational Site
      • Wyoming, Michigan, Соединенные Штаты, 49519
        • Allakos Investigational Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Allakos Investigational Site
    • Mississippi
      • Bay Saint Louis, Mississippi, Соединенные Штаты, 63106
        • Allakos Investigational Site
      • Flowood, Mississippi, Соединенные Штаты, 39232
        • Allakos Investigational Site
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
        • Allakos Investigational Site
    • Montana
      • Kalispell, Montana, Соединенные Штаты, 59901
        • Allakos Investigational Site
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Соединенные Штаты, 89511
        • Allakos Investigational Site
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03756
        • Allakos Investigational Site
    • New Jersey
      • Florham Park, New Jersey, Соединенные Штаты, 07932
        • Allakos Investigational Site
      • Freehold, New Jersey, Соединенные Штаты, 07728
        • Allakos Investigational Site
    • New York
      • Great Neck, New York, Соединенные Штаты, 11023
        • Allakos Investigational Site
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Allakos Investigational Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • Allakos Investigational Site
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
        • Allakos Investigational Site
      • Concord, North Carolina, Соединенные Штаты, 28027
        • Allakos Investigational Site
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Allakos Investigational Site
      • Raleigh, North Carolina, Соединенные Штаты, 27607
        • Allakos Investigational Site
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Allakos Investigational Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Allakos Investigational Site
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Allakos Investigational Site
      • Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45415
        • Allakos Investigational Site
      • Mentor, Ohio, Соединенные Штаты, 44060
        • Allakos Investigational Site
      • Springboro, Ohio, Соединенные Штаты, 45066
        • Allakos Investigational Site
      • Westlake, Ohio, Соединенные Штаты, 44145
        • Allakos Investigational Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73102
        • Allakos Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Allakos Investigational Site
    • South Carolina
      • Greenwood, South Carolina, Соединенные Штаты, 29646
        • Allakos Investigational Site
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Соединенные Штаты, 37421
        • Allakos Investigational Site
      • Germantown, Tennessee, Соединенные Штаты, 38138
        • Allakos Investigational Site
      • Hixson, Tennessee, Соединенные Штаты, 37343
        • Allakos Investigational Site
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37212
        • Allakos Investigational Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78757
        • Allakos Investigational Site
      • El Paso, Texas, Соединенные Штаты, 79905
        • Allakos Investigational Site
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
        • Allakos Investigational Site
      • Lubbock, Texas, Соединенные Штаты, 79410
        • Allakos Investigational Site
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Allakos Investigational Site
      • Southlake, Texas, Соединенные Штаты, 76092
        • Allakos Investigational Site
      • Webster, Texas, Соединенные Штаты, 77598
        • Allakos Investigational Site
      • Wichita Falls, Texas, Соединенные Штаты, 76301
        • Allakos Investigational Site
    • Utah
      • Ogden, Utah, Соединенные Штаты, 84405
        • Allakos Investigational Site
      • Riverton, Utah, Соединенные Штаты, 84065
        • Allakos Investigational Site
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • Allakos Investigational Site
      • Sandy, Utah, Соединенные Штаты, 84092
        • Allakos Investigational Site
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Allakos Investigational Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98115
        • Allakos Investigational Site
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98122
        • Allakos Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Дать письменное информированное согласие.
  2. Мужчина или женщина в возрасте ≥18 и ≤80 лет на момент подписания информированного согласия на въезд.
  3. Исходная эндоскопическая биопсия с ≥ 30 эозинофилов на полосу рта по крайней мере через 5 часов после оплодотворения в желудке и/или ≥ 30 эозинофилов на полосу рта по крайней мере через 3 часа после оплодотворения в двенадцатиперстной кишке, как определено центральной гистологической оценкой биопсий, собранных во время скрининговой ЭГДС, без каких-либо других значимых причиной эозинофилии.
  4. Заполнение не менее 4 ежедневных опросников PRO в неделю в течение как минимум 3 недель во время скрининга.
  5. Средненедельный балл боли в животе, тошноты или диареи ≥3 по опроснику PRO (оценка от 0 до 10) и средненедельный TSS ≥10 в течение не менее 2 недель скрининга.
  6. Субъекты с неадекватным или потерянным ответом или с непереносимостью стандартных методов лечения ЭГ и/или EoD, которые могут включать, среди прочего, ИПП, антигистаминные препараты, системные или местные кортикостероиды и/или диету.
  7. Если субъект имеет ранее существовавшие диетические ограничения, готовность поддерживать диетические ограничения на протяжении всего исследования.
  8. Желание и способность соблюдать все процедуры исследования и график посещений, включая последующие визиты.
  9. Субъекты женского пола должны быть либо в постменопаузе в течение не менее 1 года с уровнем ФСГ >30 мМЕ/мл при скрининге, либо хирургически стерильны (перевязка маточных труб, гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия) в течение не менее 3 месяцев, или, если они способны к деторождению, иметь отрицательный результат теста на беременность и согласие на использование двойных методов контрацепции или воздержание от сексуальной активности во время скрининга до конца исследования или в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше. Субъекты мужского пола с партнершами детородного возраста должны согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции с момента скрининга до конца исследования или в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше. Все фертильные мужчины с партнершами детородного возраста должны быть проинструктированы о немедленном контакте с исследователем, если они подозревают, что их партнер может быть беременна (например, пропущенный или поздний менструальный цикл) в любое время во время участия в исследовании.

Критерий исключения:

  1. Использование системных или местных кортикостероидов, превышающих эквивалент 10 мг/день преднизолона в течение 4 недель до визита для скрининга.
  2. Изменение дозы кортикостероидов (системных или местных), ИПП, лейкотриенов или диетотерапии в течение 4 недель до скринингового визита.
  3. Лечение любыми иммунодепрессантами или иммуномодулирующими препаратами, которые могут помешать исследованию, в течение 12 недель до визита для скрининга.
  4. Предшествующее воздействие AK002 или известная гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого препарата.
  5. Активный Heliobacter pylori (H. pylori), что подтверждается тестом на антиген H. pylori в кале или идентифицируется в биоптатах тканей, полученных при скрининге ЭГДС.
  6. Наличие в анамнезе воспалительного заболевания кишечника, глютеновой болезни, ахалазии или операций на пищеводе.
  7. Кровотечения и/или варикозное расширение вен пищевода в анамнезе считаются клинически значимыми исследователем.
  8. Другая значительная эозинофилия желудка и/или двенадцатиперстной кишки или эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (ЭГПА).
  9. Подтвержденный диагноз гиперэозинофильного синдрома (ГЭС).
  10. Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть во время участия в исследовании.
  11. Наличие аномального лабораторного значения, которое Исследователь считает клинически значимым.
  12. Любое заболевание, состояние (медикаментозное или хирургическое) или сердечная аномалия, которые, по мнению Исследователя, подвергают субъекта повышенному риску.
  13. Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением карциномы in situ, рака предстательной железы на ранней стадии или немеланомного рака кожи. Тем не менее, могут быть включены субъекты с раком, которые находятся в стадии ремиссии более 5 лет и считаются вылеченными.
  14. Лечение клинически значимой гельминтозной паразитарной инфекции в течение 6 месяцев после скрининга.
  15. Положительная гельминтозная инфекция в тесте на яйцеклетки и паразиты (O&P).
  16. Сероположительный результат на Strongyloides stercoralis при скрининге.
  17. Серопозитивный на ВИЧ или гепатит при скрининге, за исключением вакцинированных субъектов или субъектов с прошлым, но разрешившимся гепатитом на момент скрининга.
  18. Вакцинация живыми аттенуированными вакцинами в течение 30 дней до начала лечения в исследовании или ожидается в период лечения. Вакцины, разрешенные FDA или другим регулирующим органом для профилактики COVID-19, можно вводить до, во время или после этого протокола в соответствии с этикеткой. Вакцину не следует вводить в течение 7 дней до и в течение 7 дней после введения AK002, чтобы можно было легче определить побочные эффекты, вызванные любым из двух препаратов.
  19. Участие в параллельном интервенционном исследовании с последним вмешательством в течение 30 дней до введения исследуемого препарата (или 90 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, для биологических продуктов).
  20. Известный анамнез злоупотребления алкоголем, наркотиками или другими психоактивными веществами или зависимости, который Исследователь считает продолжающимся и клинически значимым.
  21. Любая другая причина, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, делает субъекта непригодным для регистрации.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: П/к 150 мг лирентелимаба (AK002)
Субъекты в этой группе будут получать 6 месячных доз по 150 мг лирентелимаба (AK002), вводимых подкожно.
Лекарство: АК002
Лирентелимаб (AK002) представляет собой гуманизированное нефукозилированное моноклональное антитело иммуноглобулина G1 (IgG1), направленное против Siglec-8.
Другие имена:
  • Лирентелимаб
Экспериментальный: П/к 300 мг лирентелимаба (AK002)
Субъекты в этой группе будут получать 6 ежемесячных доз по 300 мг лирентелимаба (AK002), вводимых подкожно.
Лекарство: АК002
Лирентелимаб (AK002) представляет собой гуманизированное нефукозилированное моноклональное антитело иммуноглобулина G1 (IgG1), направленное против Siglec-8.
Другие имена:
  • Лирентелимаб
Экспериментальный: П/к 450 мг лирентелимаба (AK002)
Субъекты в этой группе будут получать 6 ежемесячных доз по 450 мг лирентелимаба (AK002), вводимых подкожно.
Лекарство: АК002
Лирентелимаб (AK002) представляет собой гуманизированное нефукозилированное моноклональное антитело иммуноглобулина G1 (IgG1), направленное против Siglec-8.
Другие имена:
  • Лирентелимаб
Другой: Плацебо
Другой: Плацебо
Плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее абсолютное изменение общей оценки симптомов по 6 симптомам (TSS: боль в животе, тошнота, спазмы в животе, потеря аппетита, чувство сытости перед окончанием приема пищи и вздутие живота), измеренное с помощью опросника PRO (оценка от 0 до 10 худших)
Временное ограничение: От исходного уровня до недель 23–24
От исходного уровня до недель 23–24
Доля респондеров, определяемая по количеству эозинофилов в ткани желудка или двенадцатиперстной кишки.
Временное ограничение: На 24 неделе
Респондентом является субъект, достигший следующего пикового количества эозинофилов: количество эозинофилов ≤4 клеток на hpf в течение 5 hpf в желудке и/или количество эозинофилов ≤15 клеток в hpf в 3 двенадцатиперстной кишке
На 24 неделе

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Процентное изменение тканевых эозинофилов
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
Исходный уровень до 24 недели
Количество пациентов, ответивших на лечение, определяется улучшением симптомов >30% и средним количеством эозинофилов ≤4 клеток/очков поля зрения через 5 часов после оплодотворения желудка и/или средним количеством эозинофилов ≤15 клеток/озрение на поле зрения через 3 часа после оплодотворения двенадцатиперстной кишки.
Временное ограничение: От исходного уровня до недель 23-24 и недели 24 соответственно.
От исходного уровня до недель 23-24 и недели 24 соответственно.
Доля субъектов, у которых среднее количество эозинофилов ≤1 клетка/очков на поле зрения в течение 5 самых высоких полей зрения в желудке и среднее количество эозинофилов ≤1 клеток/озрение на поле зрения в течение 3 самых высоких полей зрения в двенадцатиперстной кишке
Временное ограничение: На 24 неделе
На 24 неделе
Доля субъектов, у которых наблюдается снижение TSS на ≥50%
Временное ограничение: От исходного уровня до недель 23-24
От исходного уровня до недель 23-24
Доля субъектов, у которых наблюдается снижение TSS на ≥70%
Временное ограничение: От исходного уровня до недель 23-24
От исходного уровня до недель 23-24
Изменение еженедельного TSS с течением времени
Временное ограничение: От исходного уровня до недель 23-24
От исходного уровня до недель 23-24

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Allakos Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Ожидаемый)

1 декабря 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

20 января 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

20 января 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 ноября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 декабря 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 декабря 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

3 марта 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 марта 2023 г.

Последняя проверка

1 марта 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AK002-023

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться