Dlouhodobě působící léčba u dospívajících (LATA) (LATA)

Cílem léčby HIV je zajistit, aby virus HIV v krvi zůstal velmi nízký; tomu se říká nedetekovatelná virová nálož (virologická suprese). Pokud bude tohoto cíle dosaženo a bude zachován po celý život, mohou lidé s infekcí HIV žít zdravě a s normální očekávanou délkou života. Je však náročné brát léky každý den po celý život. To může být ještě větší výzva pro teenagery žijící s HIV.

Nyní existuje nový způsob léčby HIV. A to prostřednictvím injekční formy léků proti HIV. Na klinice musí být každých 8 týdnů podány dvě injekce, jedna kabotegraviru a jedna rilpivirinu. Jedna injekce bude aplikována do levé tváře hýždě a druhá do pravé tváře hýždí při stejné návštěvě. Toto se nazývá intramuskulární (IM) injekce.

V LATA budou porovnány dva různé způsoby užívání léků proti HIV. Účastníci budou náhodně vybráni se stejnou šancí, že buď půjdou do skupiny s dlouhodobě působícími injekčními přípravky, nebo dostanou denní tabletu ústy. To se děje v závislosti na tom, do které skupiny jsou náhodně zařazeni:

• Injekční skupina s dlouhodobým účinkem: V této skupině jsou 2 možnosti. Prvním je zůstat na současných lécích proti HIV ústy a poté asi 4 týdny po randomizaci zahájit injekce. Pokud je to volba, pak ve 4. týdnu budou aplikovány první 2 injekce, druhé dvě budou aplikovány o 4 týdny později a od té doby je to každých 8 týdnů. Druhou možností je přejít na užívání jedné tablety kabotegraviru a jedné tablety rilpivirinu po dobu přibližně 4-5 týdnů před zahájením injekcí. Důvodem, proč se někteří lidé mohou rozhodnout, že budou mít jako první formu tablet, je ujistit se, že je tolerují. Toto se nazývá orální zavádění (OLI). U skupiny OLI a pokud jsou výsledky jaterních testů po 4 týdnech v normálních hodnotách, budou první dvě injekce podány přibližně za 5 týdnů (přibližně týden po návštěvě ve 4. týdnu), druhé dvě se podají o 4 týdny později a od té doby je to každých 8 týdnů.
• Skupina kontinuální perorální léčby: tato skupina bude i nadále užívat léky proti HIV každý den ústy. Aby se však mohli připojit ke studii, někteří účastníci budou muset změnit některé své perorální léky, protože používanou kombinací je dolutegravir s tenofovirem plus buď lamivudin nebo emtricitabin v jedné tabletě užívané jednou denně, nazývané TLD.

Do studie LATA se zapojí 460 mladých lidí žijících s HIV-1 z Keni, Jižní Afriky, Ugandy a Zimbabwe. Lidé, kteří se účastní, musí být ve věku 12 až 19 let, musí být HIV-1-pozitivní, mít nedetekovatelnou virovou zátěž HIV-1 (HIV-1 RNA < 50 c/ml) po dobu alespoň posledního roku na kombinované ART a nikdy neměli v minulosti změnili léčbu HIV kvůli selhání léčby. Aby se mohli připojit, mladiství, kterým je alespoň 18 let, budou muset sami podepsat formulář souhlasu. Formulář souhlasu popisuje, čeho se soud týká a co se od účastníků vyžaduje. Adolescenti ve věku 12 až 17 let budou muset podepsat souhlasný formulář – tento souhlasný formulář popisuje, čeho se soud týká a co se od účastníků vyžaduje. Formulář souhlasu lze podepsat bez rodiče nebo opatrovníka ve stejné místnosti. Formulář souhlasu obsahuje stejné informace jako formulář souhlasu, který bude muset podepsat také jejich rodič nebo opatrovník, aby souhlasil s účastí na LATA. Každá osoba, která se účastní, zůstane ve studii po dobu nejméně 96 týdnů (přibližně 2 roky), i když to může být i déle, mezi 3–4 roky. Mladé ženy zařazené do LATA nesmějí být těhotné nebo kojit, když se připojí, a musí se vyvarovat otěhotnění během své doby ve studii. U mladých žen ve skupině dlouhodobě působících injekčních přípravků se také musí vyvarovat otěhotnění po dobu nejméně 12 měsíců po podání poslední injekce; je to proto, že o bezpečnosti těchto injekcí v těhotenství není mnoho známo. Pokud však mladá žena otěhotní v době, kdy užívají dlouhodobě působící injekční přípravky, měla by okamžitě kontaktovat svou kliniku a požádat o radu a podporu. Další podrobnosti budou uvedeny v samostatném informačním listu a formuláři souhlasu o možnostech léčby HIV během těhotenství, včetně pobytu na dlouhodobě působících injekčních látkách s dalším sledováním.

Na začátku studie bude každý vyšetřen, aby se ujistil, že splňuje kritéria pro účast, poté bude randomizován – pomocí počítače – do jedné ze skupin ve studii. Pro dlouhodobě působící injekční skupinu existují 2 možnosti, jak je popsáno výše, a jedna nebo dvě další návštěvy přibližně 4-5 týdnů po randomizaci do studie. Lidé účastnící se studie budou požádáni, aby navštívili kliniku každých 8 týdnů, dokud poslední účastník, který se připojil ke studii, nebude ve studii po dobu 96 týdnů. Výzkumný tým pokusu bude při některých návštěvách klást otázky týkající se zdraví, pohody a nálady. U dívek, kterým začala menstruace, bude při každé návštěvě proveden těhotenský test. Všem bude přibližně každých 6 měsíců změřena virová nálož a ​​oni i jejich lékaři obdrží výsledky, které ukazují, kolik viru HIV je v krvi. Při některých návštěvách bude uložen vzorek krve, který může být později prozkoumán na virovou nálož HIV nebo na změny viru, které mohou také zastavit účinnost některé léčby. Dodatečný odběr krve bude rovněž proveden na začátku a poté jednou ročně a vzorky moči na začátku a v 96. týdnu; tyto uložené vzorky budou použity ke kontrole zdraví lidských ledvin, kostí, srdce a dalších orgánových systémů; jsou volitelné. Kromě hlavního líčení existují dílčí studie (menší studie v rámci hlavního líčení), k jejichž účasti mohou být přizváni účastníci. Někteří účastníci LATA budou pozváni, aby se zúčastnili dílčí studie sociálních věd, kde budou probíhat rozhovory s cílem zjistit, jak se lidé cítí ohledně HIV a jejich léků. V další podstudii, podstudii nálady (neuropsychiatrické), existují další průzkumy, které mají zjistit, zda mají mladí lidé problémy s tím, že se cítí na dně nebo se obávají HIV, jejich léků a dalších věcí, které se dějí v jejich životě. Malý počet účastníků může být požádán, aby se zúčastnil studie, která měří množství léku proti HIV v krvi. Tyto dílčí studie vyžadují další souhlas, takže lidé se mohou rozhodnout, zda se těchto dílčích studií chtějí nebo nechtějí zúčastnit, a nebude to mít vliv na účast ve studii LATA. Na vybraných pracovištích je další dílčí studie o kontrole množství svalů a tuku v těle pomocí monitoru umístěného na paži, která vůbec nebolí. Informace pro tuto dílčí studii jsou v hlavním informačním listu LATA.

Zkouška bude schopna prokázat, zda injekční formy léků proti HIV fungují stejně jako užívání denních tablet léků proti HIV u dospívajících žijících s HIV. Pokud budou dlouhodobě působící injekční přípravky podávané každých 8 týdnů fungovat stejně jako denní perorální tableta, doufáme, že se směrnice o HIV změní a doporučují to jako možnost, jak dospívající a mladí lidé užívají své léky proti HIV.