Langzeitbehandlung bei Jugendlichen (LATA) (LATA)

Das Ziel der HIV-Behandlung ist sicherzustellen, dass der HIV-Virus im Blut sehr niedrig bleibt; dies wird als eine nicht nachweisbare Viruslast (virologische Suppression) bezeichnet. Wenn dieses Ziel erreicht und lebenslang aufrechterhalten wird, können Menschen mit einer HIV-Infektion ein gesundes Leben mit einer normalen Lebenserwartung führen. Es ist jedoch eine Herausforderung, Medikamente jeden Tag ein Leben lang einzunehmen. Dies kann eine noch größere Herausforderung für Teenager sein, die mit HIV leben.

Es gibt jetzt eine neue Art der HIV-Behandlung. Dies geschieht durch eine Injektionsform der HIV-Medikamente. Zwei Injektionen, eine mit Cabotegravir und eine mit Rilpivirin, müssen alle 8 Wochen in der Klinik verabreicht werden. Bei demselben Besuch wird eine Injektion in die linke Gesäßbacke und die andere in die rechte Gesäßbacke verabreicht. Dies wird als intramuskuläre (IM) Injektion bezeichnet.

In LATA werden zwei verschiedene Arten der Einnahme von HIV-Medikamenten verglichen. Die Teilnehmer werden randomisiert, mit gleicher Wahrscheinlichkeit, dass sie entweder in die Gruppe der lang wirkenden Injektionspräparate aufgenommen werden oder täglich eine Tablette zum Einnehmen erhalten. Folgendes passiert, je nachdem, welcher Gruppe sie zufällig zugeteilt werden:

• Injizierbare Gruppe mit langer Wirkung: In dieser Gruppe gibt es 2 Optionen. Die erste besteht darin, die derzeitigen oralen HIV-Medikamente beizubehalten und dann etwa 4 Wochen nach der Randomisierung mit den Injektionen zu beginnen. Wenn dies die Wahl ist, werden in Woche 4 die ersten 2 Injektionen verabreicht, die zweiten beiden werden 4 Wochen später verabreicht und von da an alle 8 Wochen. Die zweite Möglichkeit ist die Umstellung auf die Einnahme einer Tablette Cabotegravir und einer Tablette Rilpivirin für etwa 4-5 Wochen vor Beginn der Injektionen. Der Grund, warum sich manche Menschen dafür entscheiden, zuerst die Tablettenformen zu haben, besteht darin, sicherzustellen, dass sie sie vertragen. Dies wird als mündliches Lead-in (OLI) bezeichnet. Für die OLI-Gruppe und solange die Lebertestergebnisse nach 4 Wochen auf normalem Niveau liegen, werden die ersten beiden Injektionen nach etwa 5 Wochen (etwa eine Woche nach dem Besuch in Woche 4) verabreicht, die zweiten beiden werden 4 Wochen später verabreicht , und dann alle 8 Wochen von da an.
• Kontinuierliche orale Behandlungsgruppe: Diese Gruppe wird weiterhin jeden Tag HIV-Medikamente oral einnehmen. Um an der Studie teilzunehmen, müssen einige Teilnehmer jedoch einige ihrer oralen Medikamente ändern, da die verwendete Kombination Dolutegravir mit Tenofovir plus entweder Lamivudin oder Emtricitabin als einmal täglich eingenommene einzelne Tablette, genannt TLD, ist.

In die LATA-Studie werden 460 junge Menschen mit HIV-1 aus Kenia, Südafrika, Uganda und Simbabwe aufgenommen. Teilnehmende Personen müssen zwischen 12 und 19 Jahre alt sein, HIV-1-positiv sein, mindestens im letzten Jahr eine nicht nachweisbare HIV-1-Viruslast (HIV-1-RNA < 50 c/ml) aufweisen, eine Kombinations-ART erhalten haben und nie gehabt haben wegen Therapieversagens in der Vergangenheit das HIV-Medikament gewechselt haben. Um teilnehmen zu können, müssen Jugendliche, die mindestens 18 Jahre alt sind, die Einverständniserklärung für sich selbst unterschreiben. Das Einwilligungsformular beschreibt, worum es bei der Studie geht und was von den Teilnehmern verlangt wird. Jugendliche im Alter von 12 bis 17 Jahren müssen eine Einverständniserklärung unterschreiben – diese Einverständniserklärung beschreibt, worum es in der Studie geht und was von den Teilnehmern verlangt wird. Die Einverständniserklärung kann ohne einen Erziehungsberechtigten im selben Zimmer unterschrieben werden. Das Zustimmungsformular enthält die gleichen Informationen wie das Zustimmungsformular, das auch ihre Eltern oder Erziehungsberechtigten unterschreiben müssen, um ihrer Teilnahme an LATA zuzustimmen. Jede teilnehmende Person bleibt mindestens 96 Wochen (etwa 2 Jahre) in der Studie, obwohl es länger sein kann, zwischen 3 und 4 Jahren. Junge Frauen, die an LATA teilnehmen, dürfen bei ihrer Teilnahme nicht schwanger sein oder stillen und müssen es vermeiden, während ihrer Zeit in der Studie schwanger zu werden. Bei jungen Frauen in der Gruppe der langwirksamen Injektionen müssen sie außerdem für mindestens 12 Monate nach der letzten Injektion vermeiden, schwanger zu werden; Dies liegt daran, dass nicht viel über die Sicherheit dieser Injektionen in der Schwangerschaft bekannt ist. Wenn jedoch eine junge Frau schwanger wird, während sie die langwirksamen Injektionen einnimmt, sollte sie sich unverzüglich an ihre Klinik wenden, um Rat und Unterstützung zu erhalten. Weitere Einzelheiten zu Optionen für die HIV-Behandlung während der Schwangerschaft, einschließlich der Beibehaltung der langwirksamen Injektionen mit zusätzlicher Überwachung, werden in einem separaten Informationsblatt und einer Einwilligungserklärung bereitgestellt.

Zu Beginn der Studie werden alle untersucht, um sicherzustellen, dass sie die Kriterien zur Teilnahme erfüllen, dann werden sie per Computer zufällig einer der Studiengruppen zugeteilt. Für die Gruppe mit langwirksamen Injektionen gibt es die beiden oben beschriebenen Optionen und ein oder zwei zusätzliche Besuche etwa 4-5 Wochen nach der Randomisierung in die Studie. Personen, die an der Studie teilnehmen, werden gebeten, die Klinik alle 8 Wochen zu besuchen, bis der letzte Teilnehmer, der an der Studie teilgenommen hat, 96 Wochen an der Studie teilgenommen hat. Das Studienforschungsteam wird bei einigen Besuchen Fragen zu Gesundheit, Wohlbefinden und Stimmung stellen. Bei Mädchen, die ihre Periode begonnen haben, wird bei jedem Besuch ein Schwangerschaftstest durchgeführt. Jeder wird etwa alle 6 Monate seine Viruslast messen lassen und er und sein Arzt erhalten die Ergebnisse, die zeigen, wie viel HIV-Virus im Blut ist. Bei einigen Besuchen wird eine Blutprobe aufbewahrt, die später auf die HIV-Viruslast oder auf Veränderungen des Virus untersucht werden kann, die auch dazu führen können, dass einige Behandlungen nicht mehr wirken. Zusätzlich wird zu Beginn und dann einmal jährlich eine Blutabnahme sowie zu Beginn und in der 96. Woche eine Urinprobe entnommen; diese gelagerten Proben werden verwendet, um die Gesundheit der Nieren, Knochen, des Herzens und anderer Organsysteme von Menschen zu untersuchen; Sie sind optional. Neben der Hauptstudie gibt es Substudien (kleinere Studien innerhalb der Hauptstudie), zu denen die Teilnehmer eingeladen werden können. Einige Teilnehmer von LATA werden eingeladen, an einer sozialwissenschaftlichen Teilstudie teilzunehmen, in der es Interviews gibt, um herauszufinden, wie die Menschen über HIV und ihre Medikamente denken. In einer anderen Teilstudie, der (neuropsychiatrischen) Stimmungs-Teilstudie, gibt es zusätzliche Umfragen, um herauszufinden, ob junge Menschen Probleme haben, sich niedergeschlagen zu fühlen oder sich Sorgen über HIV, ihre Medikamente und andere Dinge in ihrem Leben zu machen. Eine kleine Anzahl von Teilnehmern kann gebeten werden, an einer Studie teilzunehmen, bei der die Menge des HIV-Arzneimittels im Blut gemessen wird. Diese Teilstudien erfordern eine zusätzliche Zustimmung, sodass die Personen entscheiden können, ob sie an diesen Teilstudien teilnehmen möchten oder nicht, und dies hat keinen Einfluss auf die Teilnahme an der LATA-Studie. An ausgewählten Stellen geht es in einer weiteren Teilstudie darum, den Muskel- und Fettanteil im Körper mit einem Monitor am Arm zu kontrollieren, was überhaupt nicht schmerzt. Die Informationen zu dieser Teilstudie befinden sich im LATA-Hauptinformationsblatt.

Die Studie wird zeigen können, ob die Injektionsformen von HIV-Medikamenten genauso gut wirken wie die tägliche Einnahme von HIV-Medikamenten bei Jugendlichen, die mit HIV leben. Wenn die langwirksamen Injektionen, die alle 8 Wochen verabreicht werden, genauso gut wirken wie die tägliche orale Tablette, hoffen wir, dass die HIV-Richtlinien dies als Option für Heranwachsende und junge Menschen zur Einnahme ihrer HIV-Medikamente empfehlen werden.