Langwerkende behandeling bij adolescenten (LATA) (LATA)

Het doel van hiv-behandeling is ervoor te zorgen dat het hiv-virus in het bloed zeer laag blijft; dit wordt het hebben van een niet-detecteerbare virale lading genoemd (virologische onderdrukking). Als dit doel wordt bereikt en levenslang wordt volgehouden, kunnen mensen met een hiv-infectie een gezond leven leiden, met een normale levensverwachting. Het is echter een uitdaging om levenslang elke dag medicijnen te slikken. Dit kan een nog grotere uitdaging zijn voor tieners die leven met hiv.

Er is nu een nieuwe manier om hiv-behandeling te ondergaan. Dit is via een injectievorm van de hiv-medicijnen. Elke 8 weken moeten in de kliniek twee injecties worden gegeven, één met cabotegravir en één met rilpivirine. Tijdens hetzelfde bezoek wordt één injectie gegeven in de linkerwang van de bil en de andere in de rechterwang van de bil. Dit wordt een intramusculaire (IM) injectie genoemd.

In LATA worden twee verschillende manieren om hiv-medicijnen in te nemen met elkaar vergeleken. Deelnemers worden gerandomiseerd, met een gelijke kans dat ze ofwel in de langwerkende injecteerbare groep terechtkomen ofwel dagelijks een tablet via de mond krijgen. Dit is wat er gebeurt, afhankelijk van de groep waarin ze worden gerandomiseerd:

• Langwerkende injecteerbare groep: in deze groep zijn er 2 opties. De eerste is om de huidige hiv-medicijnen via de mond te blijven gebruiken en vervolgens ongeveer 4 weken na randomisatie met de injecties te beginnen. Als dit de keuze is, worden in week 4 de eerste 2 injecties gegeven, de tweede twee 4 weken later en daarna elke 8 weken. De tweede optie is om ongeveer 4-5 weken voor aanvang van de injecties over te gaan op het innemen van één tablet cabotegravir en één tablet rilpivirine. De reden dat sommige mensen ervoor kiezen om eerst de tabletvormen te hebben, is om ervoor te zorgen dat ze ze verdragen. Dit wordt een orale lead-in (OLI) genoemd. Voor de OLI-groep, en zolang de levertestresultaten na 4 weken binnen normale niveaus blijven, zullen de eerste twee injecties ongeveer 5 weken worden gegeven (ongeveer een week na het bezoek van week 4), de tweede twee worden 4 weken later gegeven , en vanaf dat moment is het elke 8 weken.
• Continue orale behandelingsgroep: deze groep blijft hiv-medicijnen elke dag via de mond innemen. Om deel te nemen aan het onderzoek, zullen sommige deelnemers echter een aantal van hun orale medicatie moeten veranderen, aangezien de gebruikte combinatie dolutegravir is met tenofovir plus lamivudine of emtricitabine als een enkele tablet die eenmaal per dag wordt ingenomen, TLD genaamd.

De LATA-studie zal 460 jonge mensen met hiv-1 uit Kenia, Zuid-Afrika, Oeganda en Zimbabwe inschrijven. Deelnemers moeten tussen de 12 en 19 jaar oud zijn, hiv-1-positief zijn, een niet-detecteerbare hiv-1 viral load hebben (hiv-1 RNA < 50 c/ml) gedurende ten minste het laatste jaar, op combinatie-ART, en nooit in het verleden van hiv-medicatie gewisseld vanwege falende behandeling. Om lid te worden, moeten jongeren van ten minste 18 jaar het toestemmingsformulier voor zichzelf ondertekenen. Op het toestemmingsformulier staat beschreven waar het onderzoek over gaat en wat er van de deelnemers wordt verlangd. Adolescenten van 12 tot en met 17 jaar moeten een instemmingsformulier ondertekenen - dit instemmingsformulier beschrijft waar het proces over gaat en wat er van de deelnemers wordt verlangd. Het toestemmingsformulier kan worden ondertekend zonder ouder of voogd in dezelfde kamer. Het toestemmingsformulier bevat dezelfde informatie als het toestemmingsformulier dat hun ouder of voogd ook moet ondertekenen om ermee in te stemmen dat ze deelnemen aan LATA. Elke persoon die deelneemt, blijft ten minste 96 weken (ongeveer 2 jaar) in het onderzoek, hoewel het langer kan zijn, tussen de 3 en 4 jaar. Jonge vrouwen die deelnemen aan LATA mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven als ze meedoen en moeten voorkomen dat ze zwanger worden tijdens hun tijd in het onderzoek. Voor jonge vrouwen in de groep met langwerkende injectables geldt dat ze gedurende ten minste 12 maanden na de laatste injectie moeten voorkomen dat ze zwanger worden; dit komt omdat er niet veel bekend is over de veiligheid van deze injecties tijdens de zwangerschap. Als een jonge vrouw toch zwanger wordt terwijl ze de langwerkende injectables gebruikt, moeten ze onmiddellijk contact opnemen met hun kliniek voor advies en ondersteuning. Meer details zullen worden verstrekt in een apart informatieblad en toestemmingsformulier over opties voor hiv-behandeling tijdens de zwangerschap, inclusief het blijven gebruiken van de langwerkende injectables met aanvullende monitoring.

Aan het begin van het onderzoek wordt iedereen gescreend om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan de criteria om deel te nemen, daarna worden ze gerandomiseerd - door een computer - naar een van de groepen in het onderzoek. Voor de langwerkende injecteerbare groep zijn er de 2 opties zoals hierboven beschreven en een of twee extra bezoeken ongeveer 4-5 weken nadat ze gerandomiseerd in de proef zijn opgenomen. Mensen die deelnemen aan het onderzoek zullen worden gevraagd om de kliniek elke 8 weken te bezoeken totdat de laatste deelnemer die aan het onderzoek deelneemt 96 weken in het onderzoek zit. Het proefonderzoeksteam zal tijdens sommige bezoeken vragen stellen over gezondheid, welzijn en stemming. Voor meisjes die hun menstruatie zijn begonnen, wordt bij elk bezoek een zwangerschapstest gedaan. Bij iedereen wordt ongeveer elke 6 maanden de virale lading gemeten en krijgen zij en hun artsen de uitslag, waaruit blijkt hoeveel hiv-virus er in het bloed zit. Bij sommige bezoeken wordt een bloedmonster bewaard, dat later kan worden bekeken op HIV-virale lading of op veranderingen in het virus waardoor sommige behandelingen ook niet meer werken. Aan het begin en daarna eenmaal per jaar wordt aanvullend bloed afgenomen en aan het begin en in week 96 urine; deze opgeslagen monsters zullen worden gebruikt om te kijken naar de gezondheid van de nieren, botten, hart en andere orgaansystemen van mensen; ze zijn optioneel. Naast het hoofdonderzoek zijn er deelonderzoeken (kleinere onderzoeken binnen het hoofdonderzoek), waarvoor deelnemers kunnen worden uitgenodigd. Sommige deelnemers aan LATA zullen worden uitgenodigd om deel te nemen aan een deelonderzoek van de sociale wetenschappen waar interviews worden gehouden om erachter te komen hoe mensen over hiv en hun medicatie denken. In een ander deelonderzoek, het deelonderzoek stemming (neuropsychiatrisch), zijn er aanvullende enquêtes om uit te vinden of jongeren problemen hebben met zich neerslachtig voelen of zich zorgen maken over hiv, hun medicatie en andere dingen die in hun leven spelen. Een klein aantal deelnemers kan worden gevraagd om deel te nemen aan een onderzoek dat de hoeveelheid hiv-medicijn in het bloed meet. Voor deze deelonderzoeken is aanvullende toestemming vereist, zodat mensen kunnen beslissen of ze wel of niet willen deelnemen aan deze deelonderzoeken, en dit heeft geen invloed op deelname aan de LATA-studie. Op geselecteerde locaties gaat een ander deelonderzoek over het controleren van de hoeveelheid spieren en vet in het lichaam, met behulp van een monitor die op de arm wordt geplaatst en die helemaal geen pijn doet. De informatie voor dit deelonderzoek staat in het hoofdinformatieblad van LATA.

De proef zal kunnen aantonen of de injectievormen van hiv-medicijnen net zo goed werken als de dagelijkse inname van hiv-medicijnen bij jongeren met hiv. Als de langwerkende injectables die elke 8 weken worden gegeven net zo goed werken als de dagelijkse orale tablet, is het te hopen dat de hiv-richtlijnen zullen veranderen om dit aan te bevelen als een optie voor de manier waarop adolescenten en jongeren hun hiv-medicijnen innemen.