Długo działające leczenie młodzieży (LATA) (LATA)

Celem leczenia HIV jest upewnienie się, że wirus HIV we krwi pozostaje na bardzo niskim poziomie; nazywa się to posiadaniem niewykrywalnego miana wirusa (supresja wirusologiczna). Jeśli cel ten zostanie osiągnięty i utrzymany przez całe życie, osoby zakażone wirusem HIV będą mogły prowadzić zdrowe życie z normalną oczekiwaną długością życia. Jednak przyjmowanie leków każdego dnia przez całe życie jest trudne. Może to stanowić jeszcze większe wyzwanie dla nastolatków żyjących z HIV.

Obecnie istnieje nowy sposób leczenia HIV. Odbywa się to poprzez zastrzyki z leków na HIV. Dwa zastrzyki, jeden kabotegrawiru i jeden rylpiwiryny, muszą być podawane w klinice co 8 tygodni. Jedno wstrzyknięcie zostanie podane w lewy policzek pośladka, a drugie w prawy policzek podczas tej samej wizyty. Nazywa się to wstrzyknięciem domięśniowym (IM).

W LATA porównane zostaną dwa różne sposoby przyjmowania leków na HIV. Uczestnicy zostaną przydzieleni losowo, z równą szansą, że albo trafią do grupy otrzymującej długodziałające preparaty do wstrzykiwań, albo dostaną codziennie tabletkę doustnie. Oto, co dzieje się w zależności od grupy, do której zostaną losowo przydzieleni:

• Grupa długodziałających preparatów do wstrzykiwań: W tej grupie dostępne są 2 opcje. Pierwszym z nich jest pozostanie na obecnych doustnych lekach na HIV, a następnie rozpoczęcie wstrzyknięć około 4 tygodni po randomizacji. Jeśli taki jest wybór, to w 4. tygodniu zostaną podane pierwsze 2 wstrzyknięcia, drugie dwa zostaną podane 4 tygodnie później, a następnie co 8 tygodni. Drugą opcją jest przejście na przyjmowanie jednej tabletki kabotegrawiru i jednej tabletki rylpiwiryny przez około 4-5 tygodni przed rozpoczęciem wstrzyknięć. Powodem, dla którego niektóre osoby mogą najpierw zdecydować się na tabletki, jest upewnienie się, że je tolerują. Nazywa się to wprowadzeniem ustnym (OLI). W przypadku grupy OLI, o ile wyniki testów wątrobowych po 4 tygodniach mieszczą się w normie, pierwsze dwa wstrzyknięcia zostaną podane po około 5 tygodniach (około tygodnia po wizycie w 4 tygodniu), drugie dwa zostaną podane 4 tygodnie później , a potem co 8 tygodni.
• Grupa ciągłego leczenia doustnego: ta grupa będzie nadal codziennie przyjmować doustnie leki przeciw wirusowi HIV. Jednak, aby wziąć udział w badaniu, niektórzy uczestnicy będą musieli zmienić niektóre leki doustne, ponieważ stosowana kombinacja to dolutegrawir z tenofowirem plus lamiwudyna lub emtrycytabina w jednej tabletce przyjmowanej raz dziennie, zwanej TLD.

W badaniu LATA weźmie udział 460 młodych ludzi żyjących z HIV-1 z Kenii, Republiki Południowej Afryki, Ugandy i Zimbabwe. Osoby biorące udział w badaniu muszą mieć od 12 do 19 lat, być nosicielem wirusa HIV-1, mieć niewykrywalne miano wirusa HIV-1 (RNA HIV-1 < 50 c/ml) przez co najmniej ostatni rok, stosować skojarzoną terapię ART i nigdy nie mieć zmieniono w przeszłości lek na HIV z powodu niepowodzenia leczenia. Aby dołączyć, młodzież, która ma co najmniej 18 lat, będzie musiała samodzielnie podpisać formularz zgody. Formularz zgody opisuje, na czym polega badanie i czego wymaga się od uczestników. Młodzież w wieku od 12 do 17 lat będzie musiała podpisać formularz zgody – ten formularz zgody opisuje, czego dotyczy badanie i czego wymaga się od uczestników. Formularz zgody można podpisać bez rodzica lub opiekuna w tej samej sali. Formularz zgody zawiera te same informacje, co formularz zgody, który rodzic lub opiekun musi również podpisać, aby wyrazić zgodę na udział dziecka w programie LATA. Każda osoba biorąca udział w badaniu pozostanie w badaniu przez co najmniej 96 tygodni (około 2 lat), choć może to być dłużej, od 3 do 4 lat. Młode kobiety włączone do LATA nie mogą być w ciąży ani karmić piersią w chwili przystąpienia do badania i muszą unikać zajścia w ciążę w czasie trwania badania. W przypadku młodych kobiet z grupy długo działających preparatów do wstrzykiwań, muszą również unikać zajścia w ciążę przez co najmniej 12 miesięcy po wykonaniu ostatniego zastrzyku; dzieje się tak dlatego, że niewiele wiadomo na temat bezpieczeństwa tych zastrzyków w czasie ciąży. Jeśli jednak młoda kobieta zajdzie w ciążę podczas przyjmowania długo działających zastrzyków, powinna natychmiast skontaktować się z kliniką w celu uzyskania porady i wsparcia. Więcej szczegółów zostanie podanych w oddzielnej ulotce informacyjnej i formularzu zgody na temat możliwości leczenia HIV w czasie ciąży, w tym pozostania na zastrzykach długodziałających z dodatkowym monitorowaniem.

Na początku badania wszyscy zostaną poddani weryfikacji, aby upewnić się, że spełniają kryteria udziału, a następnie zostaną losowo przydzieleni – przez komputer – do jednej z grup biorących udział w badaniu. W przypadku grupy otrzymującej preparaty długo działające we wstrzyknięciach dostępne są 2 opcje opisane powyżej oraz jedna lub dwie dodatkowe wizyty około 4-5 tygodni po losowym przydzieleniu do badania. Osoby biorące udział w badaniu będą proszone o zgłaszanie się do kliniki co 8 tygodni, aż ostatni uczestnik, który przystąpił do badania, przepracuje w badaniu 96 tygodni. Podczas niektórych wizyt zespół badawczy będzie zadawał pytania dotyczące zdrowia, samopoczucia i nastroju. W przypadku dziewcząt, które zaczęły miesiączkować, podczas każdej wizyty zostanie wykonany test ciążowy. Każdy będzie miał mierzone miano wirusa mniej więcej co 6 miesięcy, a oni i ich lekarze otrzymają wyniki, które pokażą, ile wirusa HIV znajduje się we krwi. Podczas niektórych wizyt przechowywana jest próbka krwi, którą można później zbadać pod kątem miana wirusa HIV lub zmian w wirusie, które mogą również uniemożliwić działanie niektórych leków. Dodatkowa próbka krwi zostanie również pobrana na początku, a następnie raz w roku, a próbki moczu na początku iw 96. tygodniu; te przechowywane próbki będą wykorzystywane do badania stanu nerek, kości, serca i innych układów narządów; są opcjonalne. Oprócz badania głównego istnieją badania podrzędne (mniejsze badania w ramach badania głównego), do udziału w których osoby biorące udział mogą zostać zaproszone. Niektórzy uczestnicy LATA zostaną zaproszeni do wzięcia udziału w badaniu nauk społecznych, podczas którego przeprowadzane będą wywiady, aby dowiedzieć się, co ludzie myślą o HIV i przyjmowanych lekach. W innym badaniu cząstkowym, badaniu cząstkowym nastroju (neuropsychiatrycznym), dostępne są dodatkowe ankiety mające na celu sprawdzenie, czy młodzi ludzie mają problemy z poczuciem przygnębienia lub martwią się wirusem HIV, przyjmowanymi lekami i innymi rzeczami, które dzieją się w ich życiu. Niewielka liczba uczestników może zostać poproszona o wzięcie udziału w badaniu, w którym mierzy się ilość leku przeciw HIV we krwi. Te badania podrzędne wymagają dodatkowej zgody, więc ludzie mogą zdecydować, czy chcą, czy nie chcą brać udziału w tych badaniach podrzędnych, i nie wpłynie to na udział w badaniu LATA. W wybranych miejscach dodatkowe badanie polega na sprawdzeniu ilości mięśni i tłuszczu w ciele za pomocą monitora umieszczonego na ramieniu, co w ogóle nie boli. Informacje dotyczące tego badania cząstkowego znajdują się w głównym arkuszu informacyjnym LATA.

Badanie będzie w stanie wykazać, czy formy zastrzyków leku przeciw HIV działają tak samo, jak codzienne przyjmowanie tabletek leków przeciw wirusowi HIV przez nastolatków żyjących z HIV. Jeśli długo działające preparaty do wstrzykiwań podawane co 8 tygodni będą działać równie dobrze jak tabletki doustne podawane codziennie, należy mieć nadzieję, że wytyczne dotyczące HIV zmienią się i zalecą to jako opcję przyjmowania leków przez nastolatków i młodych ludzi.