Traitement à action prolongée chez les adolescents (LATA) (LATA)

L'objectif du traitement du VIH est de s'assurer que le virus du VIH dans le sang reste très bas ; c'est ce qu'on appelle avoir une charge virale indétectable (suppression virologique). Si cet objectif est atteint et maintenu tout au long de la vie, les personnes infectées par le VIH peuvent mener une vie saine, avec une espérance de vie normale. Cependant, il est difficile de prendre des médicaments tous les jours à vie. Cela peut être un défi encore plus grand pour les adolescents vivant avec le VIH.

Il existe maintenant une nouvelle façon de prendre un traitement contre le VIH. C'est par le biais d'une forme d'injection des médicaments contre le VIH. Deux injections, une de cabotégravir et une de rilpivirine, doivent être administrées à la clinique toutes les 8 semaines. Une injection sera administrée dans la joue gauche de la fesse et l'autre dans la joue droite de la fesse lors de la même visite. C'est ce qu'on appelle une injection intramusculaire (IM).

Dans LATA, deux manières différentes de prendre des médicaments anti-VIH seront comparées. Les participants seront randomisés, avec une chance égale qu'ils entrent dans le groupe des injectables à longue durée d'action ou qu'ils reçoivent un comprimé quotidien par voie orale. Voici ce qui se passe en fonction du groupe dans lequel ils sont randomisés :

• Groupe des injectables à action prolongée : Dans ce groupe, il existe 2 options. La première consiste à continuer à prendre les médicaments actuels contre le VIH par voie orale, puis à commencer les injections environ 4 semaines après la randomisation. Si c'est le choix, alors à la semaine 4, les 2 premières injections seront administrées, les deux secondes seront administrées 4 semaines plus tard, puis toutes les 8 semaines à partir de là. La deuxième option consiste à passer à la prise d'un comprimé de cabotégravir et d'un comprimé de rilpivirine pendant environ 4 à 5 semaines avant de commencer les injections. La raison pour laquelle certaines personnes peuvent choisir d'avoir les formes de comprimés en premier, c'est pour s'assurer qu'elles les tolèrent. C'est ce qu'on appelle une introduction orale (OLI). Pour le groupe OLI, et tant que les résultats des tests hépatiques à 4 semaines sont dans les niveaux normaux, les deux premières injections seront administrées à environ 5 semaines (environ une semaine après la visite de la semaine 4), les deux secondes sont administrées 4 semaines plus tard , puis toutes les 8 semaines à partir de là.
• Groupe de traitement oral continu : ce groupe continuera de prendre quotidiennement des médicaments anti-VIH par voie orale. Cependant, pour rejoindre l'essai, certains participants devront changer certains de leurs médicaments oraux car la combinaison utilisée est le dolutégravir avec le ténofovir plus la lamivudine ou l'emtricitabine en un seul comprimé pris une fois par jour, appelé TLD.

L'essai LATA recrutera 460 jeunes vivant avec le VIH-1 du Kenya, d'Afrique du Sud, d'Ouganda et du Zimbabwe. Les personnes participantes doivent être âgées de 12 à 19 ans, séropositives pour le VIH-1, avoir une charge virale VIH-1 indétectable (ARN VIH-1 < 50 c/mL) depuis au moins un an, sous TAR combiné, et n'avoir jamais changé de traitement anti-VIH dans le passé en raison de l'échec du traitement. Pour adhérer, les adolescents âgés d'au moins 18 ans devront signer eux-mêmes le formulaire de consentement. Le formulaire de consentement décrit en quoi consiste l'essai et ce qui est exigé des participants. Les adolescents âgés de 12 à 17 ans devront signer un formulaire d'assentiment - ce formulaire d'assentiment décrit en quoi consiste l'essai et ce qui est exigé des participants. Le formulaire d'assentiment peut être signé sans qu'un parent ou tuteur ne se trouve dans la même pièce. Le formulaire de consentement contient les mêmes informations que le formulaire de consentement que leur parent ou tuteur devra également signer également pour accepter qu'ils participent à LATA. Chaque personne participant restera dans l'essai pendant au moins 96 semaines (environ 2 ans) bien que cela puisse être plus long, entre 3 et 4 ans. Les jeunes femmes inscrites à LATA ne doivent pas être enceintes ou allaitantes au moment de leur adhésion et doivent éviter de tomber enceintes pendant leur participation à l'essai. Pour les jeunes femmes du groupe des injectables à action prolongée, elles doivent également éviter de tomber enceinte pendant au moins 12 mois après la dernière injection ; c'est parce que l'on ne sait pas grand-chose sur la sécurité de ces injections pendant la grossesse. Cependant, si une jeune femme tombe enceinte alors qu'elle prend des injectables à longue durée d'action, elle doit immédiatement contacter sa clinique pour obtenir des conseils et un soutien. Plus de détails seront fournis dans une fiche d'information et un formulaire de consentement séparés sur les options de traitement du VIH pendant la grossesse, y compris le maintien des injectables à action prolongée avec une surveillance supplémentaire.

Au début de l'essai, tout le monde sera sélectionné pour s'assurer qu'il répond aux critères de participation, puis il sera randomisé - par un ordinateur - dans l'un des groupes de l'étude. Pour le groupe des injectables à action prolongée, il existe les 2 options décrites ci-dessus et une ou deux visites supplémentaires environ 4 à 5 semaines après avoir été randomisées dans l'essai. Les personnes participant à l'essai seront invitées à se rendre à la clinique toutes les 8 semaines jusqu'à ce que le dernier participant ayant rejoint l'essai ait été dans l'essai pendant 96 semaines. L'équipe de recherche de l'essai posera des questions sur la santé, le bien-être et l'humeur lors de certaines visites. Pour les filles qui ont commencé leurs règles, un test de grossesse sera fait à chaque visite. Tout le monde aura sa charge virale mesurée environ tous les 6 mois et eux et leurs médecins recevront les résultats, qui montrent la quantité de virus VIH dans le sang. Lors de certaines visites, un échantillon de sang sera stocké, qui pourra être examiné plus tard pour la charge virale du VIH ou pour des modifications du virus qui pourraient également empêcher certains traitements de fonctionner. Un prélèvement sanguin supplémentaire sera également effectué au début puis une fois par an, et des prélèvements d'urine au début et à la semaine 96 ; ces échantillons stockés seront utilisés pour examiner la santé des reins, des os, du cœur et d'autres systèmes organiques des personnes ; ils sont facultatifs. En plus de l'essai principal, il existe des sous-études (études plus petites au sein de l'essai principal), auxquelles les personnes participantes peuvent être invitées à participer. Certains participants à LATA seront invités à prendre part à une sous-étude en sciences sociales où il y aura des entretiens pour savoir ce que les gens pensent du VIH et de leurs médicaments. Dans une autre sous-étude, la sous-étude sur l'humeur (neuropsychiatrique), il y a des enquêtes supplémentaires pour savoir si les jeunes ont des problèmes de déprime ou d'inquiétude à propos du VIH, de leurs médicaments et d'autres choses qui se passent dans leur vie. Un petit nombre de participants peuvent être invités à participer à une étude qui mesure la quantité de médicaments anti-VIH dans le sang. Ces sous-études nécessitent un consentement supplémentaire, afin que les personnes puissent décider si elles veulent ou non participer à ces sous-études, et cela n'affectera pas leur participation à l'essai LATA. Sur des sites sélectionnés, une autre sous-étude consiste à vérifier la quantité de muscle et de graisse dans le corps, à l'aide d'un moniteur placé sur le bras, qui ne fait pas mal du tout. Les informations pour cette sous-étude se trouvent dans la fiche d'information principale de LATA.

L'essai pourra montrer si les formes d'injection de médicaments contre le VIH fonctionnent aussi bien que la prise quotidienne de comprimés de médicaments contre le VIH chez les adolescents vivant avec le VIH. Si les injectables à action prolongée administrés toutes les 8 semaines fonctionnent aussi bien que le comprimé oral quotidien, on espère que les directives sur le VIH changeront pour recommander cela comme une option pour la façon dont les adolescents et les jeunes prennent leurs médicaments contre le VIH.