Trattamento a lunga durata d'azione negli adolescenti (LATA) (LATA)

L'obiettivo del trattamento dell'HIV è assicurarsi che il virus dell'HIV nel sangue rimanga molto basso; questo si chiama avere una carica virale non rilevabile (soppressione virologica). Se questo obiettivo viene raggiunto e sostenuto per tutta la vita, le persone con infezione da HIV possono vivere una vita sana, con un'aspettativa di vita normale. Tuttavia, è difficile assumere farmaci ogni singolo giorno per tutta la vita. Questa potrebbe essere una sfida ancora più grande per gli adolescenti che vivono con l'HIV.

Ora c'è un nuovo modo di prendere il trattamento dell'HIV. Questo avviene attraverso una forma di iniezione dei medicinali per l'HIV. Due iniezioni, una di cabotegravir e una di rilpivirina, devono essere praticate in clinica ogni 8 settimane. Un'iniezione verrà praticata nella guancia sinistra del gluteo e l'altra nella guancia destra del gluteo durante la stessa visita. Questa è chiamata iniezione intramuscolare (IM).

In LATA verranno messe a confronto due diverse modalità di assunzione dei medicinali contro l'HIV. I partecipanti saranno randomizzati, con la stessa possibilità che entrino nel gruppo iniettabile a lunga durata d'azione o ricevano una compressa giornaliera per via orale. Questo è ciò che accade a seconda del gruppo in cui vengono randomizzati:

• Gruppo iniettabile a lunga durata d'azione: in questo gruppo ci sono 2 opzioni. Il primo è continuare con gli attuali medicinali per l'HIV per via orale e quindi iniziare le iniezioni circa 4 settimane dopo la randomizzazione. Se questa è la scelta, alla settimana 4 verranno somministrate le prime 2 iniezioni, le seconde due 4 settimane dopo, e da quel momento in poi ogni 8 settimane. La seconda opzione è passare all'assunzione di una compressa di cabotegravir e una compressa di rilpivirina per circa 4-5 settimane prima di iniziare le iniezioni. Il motivo per cui alcune persone potrebbero scegliere di avere prima i moduli tablet è assicurarsi che li tollerino. Questo è chiamato un lead-in orale (OLI). Per il gruppo OLI, e fintanto che i risultati dei test epatici a 4 settimane rientrano nei livelli normali, le prime due iniezioni verranno somministrate a circa 5 settimane (circa una settimana dopo la visita della settimana 4), le seconde due verranno somministrate 4 settimane dopo , e poi ogni 8 settimane da quel momento in poi.
• Gruppo di trattamento orale continuo: questo gruppo continuerà a prendere medicinali per l'HIV ogni giorno per via orale. Tuttavia, per partecipare allo studio, alcuni partecipanti dovranno cambiare alcuni dei loro farmaci orali poiché la combinazione utilizzata è dolutegravir con tenofovir più lamivudina o emtricitabina come singola compressa assunta una volta al giorno, chiamata TLD.

Lo studio LATA arruolerà 460 giovani che vivono con l'HIV-1 provenienti da Kenya, Sudafrica, Uganda e Zimbabwe. Le persone che partecipano devono avere un'età compresa tra 12 e 19 anni, essere positive all'HIV-1, avere una carica virale HIV-1 non rilevabile (HIV-1 RNA <50 c/mL) almeno nell'ultimo anno, in combinazione con ART e non aver mai ha cambiato farmaco per l'HIV in passato a causa del fallimento del trattamento. Per aderire, gli adolescenti che hanno almeno 18 anni dovranno firmare il modulo di consenso per se stessi. Il modulo di consenso descrive di cosa tratta lo studio e cosa è richiesto ai partecipanti. Gli adolescenti di età compresa tra i 12 ei 17 anni dovranno firmare un modulo di assenso - questo modulo di assenso descrive l'oggetto della sperimentazione e ciò che è richiesto ai partecipanti. Il modulo di assenso può essere firmato senza un genitore o un tutore nella stessa stanza. Il modulo di consenso contiene le stesse informazioni del modulo di consenso che anche il genitore o il tutore dovrà firmare per accettare la loro partecipazione a LATA. Ogni persona che prende parte rimarrà nella sperimentazione per almeno 96 settimane (circa 2 anni) anche se potrebbe essere più lungo, tra 3-4 anni. Le giovani donne iscritte a LATA non devono essere incinte o in allattamento al momento dell'iscrizione e devono evitare di rimanere incinte durante il loro periodo di sperimentazione. Per le giovani donne nel gruppo iniettabili a lunga durata d'azione, devono anche evitare di rimanere incinte per almeno 12 mesi dopo l'ultima iniezione; questo perché non si sa molto sulla sicurezza di queste iniezioni in gravidanza. Se, tuttavia, una giovane donna rimane incinta mentre assume gli iniettabili a lunga durata d'azione, deve contattare immediatamente la propria clinica per consigli e supporto. Maggiori dettagli saranno forniti in un foglio informativo separato e in un modulo di consenso sulle opzioni per il trattamento dell'HIV durante la gravidanza, incluso il mantenimento degli iniettabili a lunga durata d'azione con monitoraggio aggiuntivo.

All'inizio della sperimentazione tutti verranno selezionati per assicurarsi che soddisfino i criteri per partecipare, quindi verranno randomizzati - da un computer - a uno dei gruppi dello studio. Per il gruppo iniettabile a lunga durata d'azione, ci sono le 2 opzioni descritte sopra e una o due visite aggiuntive circa 4-5 settimane dopo essere state randomizzate nello studio. Alle persone che prenderanno parte alla sperimentazione verrà chiesto di visitare la clinica ogni 8 settimane fino a quando l'ultimo partecipante che ha aderito alla sperimentazione non avrà partecipato alla sperimentazione per 96 settimane. Il team di ricerca sperimentale farà domande su salute, benessere e umore in alcune delle visite. Per le ragazze che hanno iniziato le mestruazioni, verrà eseguito un test di gravidanza ad ogni visita. A tutti verrà misurata la carica virale circa ogni 6 mesi e loro e i loro medici riceveranno i risultati, che mostrano la quantità di virus HIV presente nel sangue. In alcune visite verrà conservato un campione di sangue, che può essere esaminato in seguito per la carica virale dell'HIV o per le modifiche al virus che potrebbero anche impedire l'efficacia di alcuni trattamenti. Verrà inoltre prelevato un ulteriore campione di sangue all'inizio e poi una volta all'anno e campioni di urina all'inizio e alla settimana 96; questi campioni conservati verranno utilizzati per esaminare la salute dei reni, delle ossa, del cuore e di altri sistemi di organi delle persone; sono opzionali. Oltre allo studio principale, ci sono sotto-studi (studi più piccoli all'interno dello studio principale), a cui le persone che partecipano possono essere invitate a prendere parte. Alcuni partecipanti a LATA saranno invitati a prendere parte a un sottostudio di scienze sociali in cui ci sono interviste per scoprire come si sentono le persone riguardo all'HIV e ai loro farmaci. In un altro sottostudio, il sottostudio sull'umore (neuropsichiatrico), ci sono ulteriori sondaggi per scoprire se i giovani hanno problemi a sentirsi giù o preoccupati per l'HIV, i loro farmaci e altre cose che accadono nella loro vita. A un piccolo numero di partecipanti può essere chiesto di prendere parte a uno studio che misura la quantità di medicinale per l'HIV nel sangue. Questi studi secondari richiedono un consenso aggiuntivo, quindi le persone possono decidere se vogliono o meno prendere parte a questi studi secondari e ciò non influirà sulla partecipazione allo studio LATA. In siti selezionati, un ulteriore studio secondario riguarda il controllo della quantità di muscoli e grasso nel corpo, utilizzando un monitor posizionato sul braccio, che non fa affatto male. Le informazioni per questo sottostudio si trovano nel foglio informativo principale di LATA.

La sperimentazione sarà in grado di dimostrare se le forme di iniezione di farmaci per l'HIV funzionano così come l'assunzione giornaliera di compresse di medicinali per l'HIV negli adolescenti che vivono con l'HIV. Se gli iniettabili a lunga durata d'azione somministrati ogni 8 settimane funzionano così come la compressa orale quotidiana, si spera che le linee guida sull'HIV cambino per raccomandare questa opzione come opzione per il modo in cui gli adolescenti e i giovani assumono i loro medicinali per l'HIV.