Intraperitoneální TPM s obsahem paklitaxelu pro léčbu peritoneální karcinomatózy
Fáze I studie s intraperitoneálními mikročásticemi pronikajícími do nádoru (TPM) s obsahem paclitaxelu pro léčbu peritoneální karcinomatózy
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedná se o první studii na lidech TPM s obsahem paclitaxelu, suspendovaného v 0,5 l 0,1% polysorbátu 80 v normálním fyziologickém roztoku nakapaném do peritoneální dutiny.
Zařazený pacient (a) podstoupí laparoskopii, během které se měří hydrostatické tlaky na různých místech v peritoneální dutině, provede se biopsie nádorů před léčbou a zavede se peritoneální katétr, (b) dostane intraperitoneální TPM během pobytu v indexové nemocnici a (c) následné sledování s cílem vyhodnotit toxicitu a odpověď související s léčbou. Bude měřena farmakokinetika TPM a paclitaxelu ve vzorcích peritoneální tekutiny a systémové krve. Druhá dávka TPM se podává na klinice, pokud nedochází k progresi onemocnění nebo k významným AE.
Toto je studie eskalace dávky. Eskalace dávky bude probíhat pomocí zrychleného titračního návrhu (ATD) s intra-pacientskou eskalací dávky.
V případě buď:
- 1 pacient vykazuje DLT během prvního léčebného cyklu nebo
- 2 pacienti vykazují toxicitu související s lékem 2. stupně (přisouzení pravděpodobné nebo definitivní) během prvního cyklu léčby.
Návrh se přepne na standardní návrh 3+3 při dávce, která spustila přepnutí – při této úrovni dávky přibudou další dva pacienti. Rozhodnutí o tom, kdy a jak eskalovat, pokud se návrh přepne na 3+3, jsou popsána v části protokolu 6.3
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- University of Iowa Hospitals & Clinics
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
- Mít patologicky prokázanou peritoneální karcinomatózu (PC) způsobenou kolorektálním karcinomem, karcinomem vaječníků, žaludku, slinivky břišní, apendixem nebo mezoteliomem, nebo podezření na peritoneální metastázu na základě radiologických nálezů. (Pacient musí vystoupit ze studie, pokud v době operace nejsou žádné známky patologického nálezu peritoneálních metastáz)
- Žádné jiné standardní možnosti léčby nejsou k dispozici
- Měřitelné intraperitoneální onemocnění podle kritérií RECIST v1.1 nebo pomocí radiologického skóre PCI, když RECIST není proveditelné, na zobrazovacích studiích
- 18 až 75 let
- Mějte výkon ECOG 0 až 2
- Mít dostatečné funkce orgánů a kostní dřeně, jak naznačuje:
- Leukocyty ≥ 3000/mcL
- Absolutní počet neutrofilů ≥ 1500/mcL
- Krevní destičky ≥ 100 000/mcl
- Celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
- AST (SGOT) < 3 x ústavní horní hranice normálu
- ALT (SPGT) < 3 x ústavní horní hranice normálu
- Zdravotně způsobilá k operaci. Definováno jako: Pacienti, kteří jsou schopni podstoupit celkovou anestezii pro operaci břicha a mají metabolický ekvivalent (MET) ≥ 4
Používejte vhodnou antikoncepci, a to následovně:
- Ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku musí před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 10 měsíců po ukončení studie, souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). poslední dávka TPM. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
- Žena ve fertilním věku je každá žena (bez ohledu na sexuální orientaci, která podstoupila podvázání vejcovodů nebo setrvává v celibátu dle volby), která splňuje následující kritéria:
- neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo
nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících)
C. Muži s partnerkami ve fertilním věku musí používat bariérovou antikoncepci
d. Muži ve fertilním věku nesmí darovat sperma během této studie a 7 měsíců po poslední dávce TPM
Přijatelné formy antikoncepce jsou uvedeny níže:
- Jedna bariérová metoda (cervikální čepice se spermicidem plus mužský kondom; bránice se spermicidem plus mužský kondom) NEBO
- Hormonální metoda (perorální antikoncepce, implantáty nebo injekce) nebo nitroděložní tělísko (např. Copper-T)
Kritéria vyloučení:
- Přítomnost mucinózního ascitu
- Důkaz extraperitoneálních metastáz
- Současné nebo očekávané použití jiných zkoumaných látek
- Absolvoval(a) systémovou chemoterapii nebo radioterapii během 3 týdnů před zařazením do studie nebo se nezotavil z nežádoucích příhod (např. zotavení na ≤ 1. stupeň)
- Břišní dutina považována ošetřujícím chirurgem za nedostupnou kvůli předchozí operaci břicha
- Anamnéza alergických reakcí na paklitaxel, PLG kopolymer, mannitol nebo polysorbát 80
- Nekontrolované interkurentní onemocnění
- V současnosti aktivní druhá malignita jiná než nemelanomová rakovina kůže
- Těhotenství, kojení nebo plány otěhotnět po dobu účasti ve studii včetně 10 měsíců po poslední dávce TPM
- Periferní neuropatie 2. nebo vyššího stupně
- CrCL < 4 ml/min
- Aktivně léčena pro jiné malignity
- Pacienti s HIV nebo hepatitidou B/C vyžadující použití látek ART
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Intraperitoneální paclitaxelem naplněné mikročástice pronikající do nádoru (TPM)
Mikročástice pronikající do tumoru (TPM) naložené paclitaxelem, eskalace dávky počínaje 50 mg/m^2 instilovaných do peritoneální dutiny na začátku studie a znovu 6-8 týdnů po první léčbě TPM.
|
Paklitaxelem naplněný TPM, suspendovaný v 0,5 1 0,1% (hmotn./obj.) polysorbátu 80 v 0,9% chloridu sodném, je instilován do peritoneální dutiny po dobu 3 až 5 minut. Míchání TPM je dosaženo umístěním pacienta do 5 různých pozic po dobu asi 80 minut. Eskalace dávky, počáteční dávka TPM je 50 mg/m^2 paclitaxelových ekvivalentů. Eskalace dávky bude následovat návrh zrychlené titrace. Úrovně dávek, do kterých budou pacienti zařazeni v sekvenčních kohortách, jsou uvedeny níže. Schéma eskalace dávky TPM, úroveň dávky 1*: 50 mg/m^2; Úroveň dávky 2: 100 mg/m^2; Úroveň dávky 3: 135 mg/m^2; Úroveň dávky 4: 175 mg/m^2; Úroveň dávky 5: 200 mg/m^2 *Počáteční dávka |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Posouzení bezpečnosti intraperitoneálních mikročástic pronikajících do nádoru (TPM) naplněných paklitaxelem
Časové okno: 12 týdnů
|
Incidence nežádoucích příhod souvisejících s léčbou bude shrnuta podle tříd orgánových systémů a/nebo preferovaného termínu, typu nežádoucí příhody, závažnosti (na základě stupňů NCI CTCAE v5.0) a vztahu ke studijní léčbě s použitím bezpečnostní populace.
|
12 týdnů
|
|
Stanovte maximální tolerovanou dávku (MTD) intraperitoneálních mikročástic pronikajících do nádoru (TPM) nabitých paklitaxelem
Časové okno: 4 týdny
|
Eskalace dávky bude probíhat pomocí zrychleného titračního návrhu (ATD).
Subjekty budou pozorovány po dobu 4 týdnů po prvním cyklu léčby TPM na jakoukoli potenciální toxicitu omezující dávku (DLT).
MTD je definována jako nejvyšší úroveň dávky, při které se DLT vyskytne u nejvýše 1 ze 6 pacientů.
|
4 týdny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Posoudit potenciální terapeutickou účinnost intraperitoneálních mikročástic pronikajících do nádoru (TPM) s obsahem paklitaxelu
Časové okno: 12 týdnů
|
Nádorová odpověď bude měřena pomocí RECIST v1.1 pro stanovení potenciálních účinných dávek intraperitoneálního TPM naplněného paklitaxelem.
|
12 týdnů
|
|
Změřte křivku plocha-pod-koncentrace léku-čas paclitaxelu a mikročástic penetrujících nádor (TPM) v krvi a peritoneální tekutině
Časové okno: 8 týdnů
|
Farmakokinetika TPM s nasyceným paklitaxelem bude popsána pomocí souhrnných statistik, jako je průměr a rozmezí, a grafických zobrazení.
|
8 týdnů
|
|
Změřte maximální koncentraci léku paklitaxelu a mikročástic pronikající nádorem (TPM) v krvi a peritoneální tekutině
Časové okno: 8 týdnů
|
Farmakokinetika TPM s nasyceným paklitaxelem bude popsána pomocí souhrnných statistik, jako je průměr a rozmezí, a grafických zobrazení.
|
8 týdnů
|
|
Posuďte, zda mikročástice pronikající do nádoru (TPM) naložené paklitaxelem indukují imunitní odpověď v peritoneální dutině
Časové okno: 8 týdnů
|
Přítomnost nebo nepřítomnost infiltrace T buněk v peritoneální dutině.
|
8 týdnů
|
|
Posuďte, zda je intraabdominální tlak závislý na místě
Časové okno: 1. den studia
|
V době laparoskopie budou měřeny intraabdominální hydrostatické tlaky v různých intraperitoneálních místech
|
1. den studia
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Carlos Chan, MD, PhD, University of Iowa
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Nemoci trávicího systému
- Peritoneální onemocnění
- Novotvary břicha
- Peritoneální novotvary
- Antineoplastická činidla
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Tubulinové modulátory
- Antimitotická činidla
- Modulátory mitózy
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Paklitaxel
Další identifikační čísla studie
- 202105008
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .