Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Intraperitoneal Paclitaxel-ladet TPM til behandling af peritoneal karcinomatose

25. marts 2024 opdateret af: Carlos Chan

Fase I-forsøg med intraperitoneale paclitaxel-ladede tumorpenetrerende mikropartikler (TPM) til behandling af peritoneal karcinomatose

Et første-i-menneskeligt, ublindet, fase I-forsøg med Paclitaxel-ladede tumorpenetrerende mikropartikler (TPM) hos patienter med peritoneal carcinomatose, som ikke er berettiget til terapeutiske interventioner med standardbehandling.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en første i human undersøgelse af Paclitaxel-ladet TPM, suspenderet i 0,5 L 0,1 % polysorbat 80 i normalt saltvand inddryppet i bughulen.

En indrulleret patient vil (a) gennemgå laparoskopi, hvorunder de hydrostatiske tryk på forskellige steder i peritonealhulen måles, forbehandlingssvulster biopsieres og peritonealt kateter anbringes, (b) modtage intraperitoneal TPM under indeksophold på hospitalet, og (c) fulgt op for at evaluere behandlingsrelateret toksicitet og respons. Farmakokinetikken af ​​TPM og paclitaxel i peritonealvæske og systemiske blodprøver vil blive målt. Anden dosis af TPM gives i klinikken, hvis ingen sygdomsprogression eller signifikante AE'er.

Dette er en dosiseskaleringsundersøgelse. Dosiseskalering vil fortsætte ved hjælp af et accelereret titreringsdesign (ATD) med intra-patient dosiseskalering.

I tilfældet enten:

  • 1 patient udviser DLT under det første behandlingsforløb eller
  • 2 patienter udviser grad 2 studie lægemiddelrelateret (tilskrivning af sandsynlig eller sikker) toksicitet under det første behandlingsforløb.

Designet skifter til et standard 3+3 design ved den dosis, der udløste skiftet - to yderligere patienter optjenes på dette dosisniveau. Beslutninger om hvornår og hvordan der skal eskaleres, hvis designet skifter til en 3+3 er beskrevet i protokollens afsnit 6.3

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

30

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • Rekruttering
        • University of Iowa Hospitals & Clinics
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
  • Har patologisk bevist peritoneal carcinomatose (PC) på grund af kolorektal, ovarie-, mave-, bugspytkirtel-, blindtarmskræft eller lungehindekræft eller mistanke om peritoneal metastase baseret på radiologiske fund. (Patienten skal ud af undersøgelsen, hvis der ikke er patologisk tegn på peritoneal metastase på operationstidspunktet)
  • Ingen andre standardbehandlingsmuligheder er tilgængelige
  • Målbar intraperitoneal sygdom ved RECIST v1.1-kriterier eller ved radiologisk PCI-scoring, når RECIST ikke er mulig, på billeddannelsesundersøgelser
  • 18 til 75 år
  • Har en ECOG-ydelse på 0 til 2
  • Har tilstrækkelige organ- og knoglemarvsfunktioner som angivet ved:
  • Leukocytter ≥ 3000/mcL
  • Absolut neutrofiltal ≥ 1500/mcL
  • Blodplader ≥ 100.000/mcL
  • Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
  • AST (SGOT) < 3 x institutionel øvre normalgrænse
  • ALT (SPGT) < 3 x institutionel øvre normalgrænse
  • Medicinsk egnet til operation. Defineret som: Patienter, der er i stand til at gennemgå generel anæstesi til abdominal kirurgi og har en metabolisk ækvivalent (MET'er) ≥ 4

  • Har tilstrækkelig prævention som følger:

    1. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd med partnere i den fødedygtige alder skal indvillige i at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer og i 10 måneder efter sidste dosis TPM. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
    2. En kvinde i den fødedygtige alder er enhver kvinde (uanset seksuel orientering, som har gennemgået en tubal ligering eller forbliver i cølibat efter eget valg), der opfylder følgende kriterier:
  • ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller

  • ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 12 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder)

    c. Mænd med partnere i den fødedygtige alder skal bruge barriereprævention

    d. Mænd i den fødedygtige alder må ikke donere sæd under denne undersøgelse og i 7 måneder efter den sidste dosis TPM

Acceptable former for prævention er angivet nedenfor:

  • En barrieremetode (cervikal hætte med spermicid plus mandligt kondom; mellemgulv med spermicid plus mandligt kondom) ELLER
  • Hormonel metode (orale præventionsmidler, implantater eller injektioner) eller en intrauterin enhed (f.eks. kobber-T)

Ekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelse af mucinøs ascites
  • Bevis på ekstraperitoneale metastaser
  • Aktuel eller forventet brug af andre forsøgsmidler
  • Modtog systemisk kemoterapi eller strålebehandling inden for 3 uger før studieindskrivning eller ikke kom sig efter bivirkninger (f.eks. bedring til ≤ grad 1)
  • Mavehulen vurderes ikke at være tilgængelig af behandlende kirurg på grund af tidligere abdominal operation
  • Anamnese med allergiske reaktioner over for paclitaxel, PLG-copolymer, mannitol eller polysorbat 80
  • Ukontrolleret sammenfaldende sygdom
  • Aktuelt aktiv anden malignitet bortset fra ikke-melanom hudkræft
  • Graviditet, amning eller planer om at blive gravid i løbet af studiedeltagelsen, inklusive 10 måneder efter den sidste dosis af TPM
  • Grad 2 eller højere perifer neuropati
  • CrCL ≤ 4 ml/min
  • Aktivt behandlet for anden malignitet
  • Patienter med HIV eller Hepatitis B/C, der kræver brug af ART-midler

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Intraperitoneale paclitaxel-ladede tumorpenetrerende mikropartikler (TPM)
Paclitaxel-ladede tumorpenetrerende mikropartikler (TPM), dosiseskalering startende ved 50 mg/m^2 inddryppet i bughulen ved studiestart og igen 6-8 uger efter den første TPM-behandling.
Medicin: Paclitaxel-ladede tumorgennemtrængende mikropartikler

Paclitaxel-ladet TPM, suspenderet i 0,5 L 0,1 % (vægt/volumen) polysorbat 80 i 0,9 % natriumchlorid dryppes ind i peritonealhulen i løbet af 3 til 5 minutter. Blanding af TPM opnås ved at sætte patienten i 5 forskellige positioner i ca. 80 minutter.

Dosiseskalering, startdosis af TPM er 50 mg/m^2 paclitaxel-ækvivalenter. Dosiseskalering vil følge Accelerated Titration Design. De dosisniveauer, som patienter vil blive tildelt i sekventielle kohorter, er anført nedenfor.

Dosiseskaleringsplan for TPM, dosisniveau 1*: 50 mg/m^2; Dosisniveau 2: 100 mg/m^2; Dosisniveau 3: 135 mg/m^2; Dosisniveau 4: 175 mg/m^2; Dosisniveau 5: 200 mg/m^2

*Startdosis

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurder sikkerheden af ​​intraperitoneale Paclitaxel-ladede Tumor Penetrating Microparticles (TPM)
Tidsramme: 12 uger
Hyppigheden af ​​behandlingsudløste bivirkninger vil blive opsummeret efter systemorganklasse og/eller foretrukne term, type af uønsket hændelse, sværhedsgrad (baseret på NCI CTCAE v5.0-grader) og relation til undersøgelsesbehandling ved brug af sikkerhedspopulationen.
12 uger
Bestem den maksimalt tolererede dosis (MTD) af intraperitoneale Paclitaxel-ladede Tumor Penetrating Microparticles (TPM)
Tidsramme: 4 uger
Dosiseskalering vil fortsætte ved hjælp af et accelereret titreringsdesign (ATD). Forsøgspersoner vil blive observeret i 4 uger efter den første TPM-behandling for enhver potentiel dosisbegrænsende toksicitet (DLT). MTD er defineret som det højeste dosisniveau, for hvilket højst 1 ud af 6 patienter oplever en DLT.
4 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurder potentiel terapeutisk effekt af intraperitoneale Paclitaxel-ladede Tumor Penetrating Microparticles (TPM)
Tidsramme: 12 uger
Tumorrespons vil blive målt med RECIST v1.1 for at bestemme potentielle effektive doser af intraperitoneal Paclitaxel-ladet TPM.
12 uger
Mål areal-under-lægemiddel koncentration-tid kurve for Paclitaxel og tumor penetrerende mikropartikler (TPM) i blod og peritonealvæske
Tidsramme: 8 uger
Paclitaxel-loaded TPM farmakokinetik vil blive beskrevet ved hjælp af opsummerende statistik, såsom middelværdi og interval, og grafiske visninger.
8 uger
Mål maksimal lægemiddelkoncentration af Paclitaxel og tumorpenetrerende mikropartikler (TPM) i blod og peritonealvæske
Tidsramme: 8 uger
Paclitaxel-loaded TPM farmakokinetik vil blive beskrevet ved hjælp af opsummerende statistik, såsom middelværdi og interval, og grafiske visninger.
8 uger
Vurder, om Paclitaxel-loaded Tumor Penetrating Microparticles (TPM) inducerer immunrespons i peritonealhulen
Tidsramme: 8 uger
Tilstedeværelsen eller fraværet af T-celleinfiltration i peritonealhulen.
8 uger
Vurder om det intraabdominale tryk er lokationsafhængigt
Tidsramme: Dag 1 på studiet
Intraabdominalt hydrostatisk tryk på forskellige intraperitoneale steder vil blive målt på tidspunktet for laparoskopi
Dag 1 på studiet

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Carlos Chan

Samarbejdspartnere

Institute of Quantitative Systems Pharmacology (IQSP)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Carlos Chan, MD, PhD, University of Iowa

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. april 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. november 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. november 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. november 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. december 2021

Først opslået (Faktiske)

15. december 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. marts 2024

Sidst verificeret

1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 202105008

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Peritoneal karcinomatose

Kliniske forsøg med Paclitaxel-ladede tumorgennemtrængende mikropartikler

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Suriname

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner