Dootrzewnowe TPM zawierające paklitaksel w leczeniu raka otrzewnej
Faza I badania nad dootrzewnowymi mikrocząsteczkami penetrującymi guza (TPM) obciążonymi paklitakselem w leczeniu raka otrzewnej
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to pierwsze badanie na ludziach TPM obciążonego paklitakselem, zawieszonego w 0,5 l 0,1% polisorbatu 80 w roztworze soli fizjologicznej wkraplanym do jamy otrzewnej.
Zakwalifikowany pacjent (a) zostanie poddany laparoskopii, podczas której mierzy się ciśnienie hydrostatyczne w różnych miejscach w jamie otrzewnej, poddaje się biopsji guzów przed leczeniem i zakłada cewnik otrzewnowy, (b) otrzymuje dootrzewnowe TPM podczas pobytu w szpitalu, oraz (c) obserwacja w celu oceny toksyczności związanej z leczeniem i odpowiedzi. Zmierzona zostanie farmakokinetyka TPM i paklitakselu w płynie otrzewnowym i próbkach krwi ogólnoustrojowej. Druga dawka TPM jest podawana w klinice, jeśli nie ma progresji choroby ani istotnych zdarzeń niepożądanych.
To jest badanie eskalacji dawki. Zwiększanie dawki będzie przebiegać przy użyciu przyspieszonego miareczkowania (ATD) z eskalacją dawki wewnątrz pacjenta.
W przypadku:
- 1 pacjent wykazuje DLT podczas pierwszego cyklu leczenia lub
- U 2 pacjentów wystąpiła toksyczność związana z badanym lekiem stopnia 2 (przypisanie prawdopodobnej lub określonej) podczas pierwszego cyklu leczenia.
Projekt przełącza się na standardowy projekt 3+3 przy dawce, która wywołała zmianę — na tym poziomie dawki naliczanych jest dwóch dodatkowych pacjentów. Decyzje dotyczące tego, kiedy i jak eskalować, jeśli projekt zmieni się na 3+3, opisano w sekcji protokołu 6.3
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
- University of Iowa Hospitals & Clinics
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
- Mieć potwierdzonego patologicznie raka otrzewnej (PC) z powodu raka jelita grubego, jajnika, żołądka, trzustki, wyrostka robaczkowego lub międzybłoniaka lub podejrzenia przerzutów do otrzewnej na podstawie wyników badań radiologicznych. (Pacjent powinien opuścić badanie, jeśli w czasie operacji nie ma dowodów patologicznych na przerzuty do otrzewnej)
- Żadne inne standardowe opcje leczenia nie są dostępne
- Mierzalna choroba wewnątrzotrzewnowa na podstawie kryteriów RECIST v1.1 lub na podstawie oceny radiologicznej PCI, gdy RECIST nie jest wykonalna, w badaniach obrazowych
- od 18 do 75 lat
- Mieć wydajność ECOG od 0 do 2
- Mają odpowiednie funkcje narządów i szpiku kostnego, na co wskazują:
- Leukocyty ≥ 3000/ml
- Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1500/ml
- Płytki krwi ≥ 100 000/ml
- Bilirubina całkowita w granicach normy instytucjonalnej
- AspAT (SGOT) < 3 x górna granica normy w placówce
- ALT (SPGT) < 3 x instytucjonalna górna granica normy
- Z medycznego punktu widzenia nadaje się do operacji. Zdefiniowani jako: Pacjenci, którzy mogą zostać poddani znieczuleniu ogólnemu do operacji w obrębie jamy brzusznej i mają równoważnik metaboliczny (MET) ≥ 4
Miej odpowiednią antykoncepcję, jak poniżej:
- Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; Ostatnia dawka TPM. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
- Kobieta w wieku rozrodczym to każda kobieta (niezależnie od orientacji seksualnej, po podwiązaniu jajowodów lub pozostająca w celibacie z wyboru), która spełnia następujące kryteria:
- nie została poddana histerektomii ani obustronnemu wycięciu jajników; lub
nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy (tj. miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 12 kolejnych miesięcy)
c. Mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą stosować mechaniczne środki antykoncepcyjne
d. Mężczyźni w wieku rozrodczym nie mogą być dawcami nasienia w trakcie tego badania i przez 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki TPM
Dopuszczalne formy kontroli urodzeń są wymienione poniżej:
- Jedna metoda barierowa (szyjka macicy ze środkiem plemnikobójczym i prezerwatywą dla mężczyzn; diafragma ze środkiem plemnikobójczym i prezerwatywą dla mężczyzn) LUB
- Metoda hormonalna (doustne środki antykoncepcyjne, implanty lub zastrzyki) lub wkładka wewnątrzmaciczna (np. Copper-T)
Kryteria wyłączenia:
- Obecność wodobrzusza śluzowego
- Dowody przerzutów pozaotrzewnowych
- Bieżące lub spodziewane wykorzystanie innych agentów badawczych
- Otrzymali ogólnoustrojową chemioterapię lub radioterapię w ciągu 3 tygodni przed włączeniem do badania lub brak poprawy po zdarzeniach niepożądanych (np. powrót do stopnia ≤ 1.)
- Jama brzuszna uznana za niedostępną przez chirurga prowadzącego z powodu wcześniejszej operacji jamy brzusznej
- Historia reakcji alergicznych na paklitaksel, kopolimer PLG, mannitol lub polisorbat 80
- Niekontrolowana współistniejąca choroba
- Obecnie aktywny drugi nowotwór inny niż nieczerniakowy rak skóry
- Ciąża, karmienie piersią lub plany zajścia w ciążę w czasie trwania udziału w badaniu, w tym 10 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki TPM
- Neuropatia obwodowa stopnia 2. lub wyższego
- CrCL ≤ 4 ml/min
- Aktywnie leczony z powodu innych nowotworów złośliwych
- Pacjenci z HIV lub wirusowym zapaleniem wątroby typu B/C wymagający zastosowania środków ART
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Dootrzewnowe mikrocząsteczki penetrujące nowotwór obciążone paklitakselem (TPM)
Mikrocząsteczki penetrujące nowotwór obciążone paklitakselem (TPM), zwiększanie dawki zaczynając od 50 mg/m^2 wkraplano do jamy otrzewnej na początku badania i ponownie 6-8 tygodni po pierwszym leczeniu TPM.
|
TPM załadowany paklitakselem, zawieszony w 0,5 l 0,1% (wag./obj.) polisorbatu 80 w 0,9% chlorku sodu wkrapla się do jamy otrzewnej przez 3 do 5 minut. Mieszanie TPM uzyskuje się poprzez ułożenie pacjenta w 5 różnych pozycjach na około 80 minut. Zwiększanie dawki, dawka początkowa TPM wynosi 50 mg/m^2 ekwiwalentu paklitakselu. Eskalacja dawki będzie następować zgodnie z projektem przyspieszonego miareczkowania. Poziomy dawek, do których pacjenci zostaną przydzieleni w kolejnych kohortach, wymieniono poniżej. Schemat zwiększania dawki TPM, poziom dawki 1*: 50 mg/m^2; Poziom dawki 2: 100 mg/m^2; Poziom dawki 3: 135 mg/m^2; Poziom dawki 4: 175 mg/m^2; Poziom dawki 5: 200 mg/m^2 * Dawka początkowa |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena bezpieczeństwa dootrzewnowych mikrocząstek penetrujących guza z ładunkiem paklitakselu (TPM)
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem zostanie podsumowana według klasyfikacji układów i narządów i/lub preferowanego terminu, rodzaju zdarzenia niepożądanego, ciężkości (na podstawie stopni NCI CTCAE v5.0) oraz związku z badanym leczeniem z wykorzystaniem populacji bezpieczeństwa.
|
12 tygodni
|
|
Określ maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) dootrzewnowych mikrocząstek penetrujących guza (TPM) zawierających paklitaksel
Ramy czasowe: 4 tygodnie
|
Zwiększanie dawki będzie przebiegać przy użyciu przyspieszonego miareczkowania (ATD).
Pacjenci będą obserwowani przez 4 tygodnie po pierwszym cyklu leczenia TPM pod kątem wszelkich potencjalnych toksyczności ograniczających dawkę (DLT).
MTD definiuje się jako najwyższy poziom dawki, przy którym co najwyżej 1 na 6 pacjentów doświadcza DLT.
|
4 tygodnie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena potencjalnej skuteczności terapeutycznej dootrzewnowych mikrocząstek penetrujących guz (TPM) zawierających paklitaksel
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Odpowiedź guza będzie mierzona za pomocą RECIST v1.1 w celu określenia potencjalnych skutecznych dawek dootrzewnowego TPM obciążonego paklitakselem.
|
12 tygodni
|
|
Zmierz krzywą zależności powierzchni pod lekiem od czasu paklitakselu i mikrocząstek penetrujących guz (TPM) we krwi i płynie otrzewnowym
Ramy czasowe: 8 tygodni
|
Farmakokinetyka TPM obciążonego paklitakselem zostanie opisana przy użyciu podsumowujących statystyk, takich jak średnia i zakres, oraz wyświetlaczy graficznych.
|
8 tygodni
|
|
Zmierz maksymalne stężenie leku paklitakselu i mikrocząsteczek penetrujących guz (TPM) we krwi i płynie otrzewnowym
Ramy czasowe: 8 tygodni
|
Farmakokinetyka TPM obciążonego paklitakselem zostanie opisana przy użyciu podsumowujących statystyk, takich jak średnia i zakres, oraz wyświetlaczy graficznych.
|
8 tygodni
|
|
Ocena, czy mikrocząsteczki penetrujące guza (TPM) obciążone paklitakselem indukują odpowiedź immunologiczną w jamie otrzewnej
Ramy czasowe: 8 tygodni
|
Obecność lub brak nacieku limfocytów T w jamie otrzewnej.
|
8 tygodni
|
|
Oceń, czy ciśnienie w jamie brzusznej zależy od lokalizacji
Ramy czasowe: Dzień 1 na studiach
|
Ciśnienie hydrostatyczne w jamie brzusznej w różnych miejscach wewnątrzotrzewnowych zostanie zmierzone w czasie laparoskopii
|
Dzień 1 na studiach
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Carlos Chan, MD, PhD, University of Iowa
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby Układu Pokarmowego
- Choroby otrzewnej
- Nowotwory jamy brzusznej
- Nowotwory otrzewnej
- Środki przeciwnowotworowe
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Modulatory tubuliny
- Środki antymitotyczne
- Modulatory mitozy
- Środki przeciwnowotworowe, fitogeniczne
- Paklitaksel
Inne numery identyfikacyjne badania
- 202105008
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .