Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Intraperitoneális paclitaxellel töltött TPM a peritoneális karcinomatózis kezelésére

2024. március 25. frissítette: Carlos Chan

Az intraperitoneális paclitaxellel töltött tumor áthatoló mikrorészecskék (TPM) I. fázisú vizsgálata a peritoneális karcinomatózis kezelésére

Egy első emberben végzett, nem vak, I. fázisú vizsgálat paclitaxellel töltött tumorba behatoló mikrorészecskékkel (TPM) olyan peritoneális carcinomatosisban szenvedő betegeknél, akik nem jogosultak a standard ellátásra terápiás beavatkozásokra.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez az első olyan humán vizsgálat, amelyben a peritoneális üregbe csepegtetett, 0,5 liter 0,1%-os poliszorbát 80-ban szuszpendált paklitaxellel töltött TPM-et normál sóoldatban végeztek.

A beiratkozott betegen (a) laparoszkópiát kell végezni, amelynek során a peritoneális üreg különböző helyein mérik a hidrosztatikus nyomást, a kezelés előtti daganatokat biopsziával veszik, és peritoneális katétert helyeznek be, (b) intraperitoneális TPM-et kapnak az index kórházi tartózkodása alatt, és (c) nyomon követése a kezeléssel összefüggő toxicitás és válasz értékelése érdekében. Mérni fogják a TPM és a paklitaxel farmakokinetikáját peritoneális folyadékban és szisztémás vérmintákban. A második adag TPM-et a klinikán adják be, ha nincs betegség progresszió vagy jelentős mellékhatások.

Ez egy dóziseszkalációs vizsgálat. A dózisemelés gyorsított titrálási tervvel (ATD) történik, a betegen belüli dózisemeléssel.

Az eseményen vagy:

  • 1 beteg mutat DLT-t az első kúra során ill
  • 2 beteg 2. fokozatú vizsgálati gyógyszerrel kapcsolatos (valószínű vagy határozott) toxicitást mutatott az első kezelés során.

A váltást kiváltó dózisnál a standard 3+3-as elrendezésre vált – ezen a dózisszinten további két beteg halmozódik fel. Ha a tervezés 3+3-ra vált át, mikor és hogyan kell eszkalálni a döntéseket a protokoll 6.3-as szakaszában ismertetjük.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

30

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52242
        • Toborzás
        • University of Iowa Hospitals & Clinics
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot
  • Patológiásan igazolt peritoneális carcinomatosis (PC) van vastagbél-, petefészek-, gyomor-, hasnyálmirigy-, vakbélrák vagy mesothelioma miatt, vagy radiológiai leletek alapján peritoneális metasztázis gyanúja van. (A betegnek abba kell hagynia a vizsgálatot, ha a műtét idején nincs patológiai bizonyíték a hashártya metasztázisára)
  • Más standard kezelési lehetőség nem áll rendelkezésre
  • Mérhető intraperitoneális betegség RECIST v1.1 kritériumok alapján, vagy radiológiai PCI pontozással, ha a RECIST nem kivitelezhető, képalkotó vizsgálatokon
  • 18-75 éves korig
  • Az ECOG-teljesítmény 0 és 2 között legyen
  • Rendelkezik megfelelő szerv- és csontvelőfunkciókkal, amint azt a következők jelzik:
  • Leukociták ≥ 3000/mcL
  • Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mcL
  • Vérlemezkék ≥ 100000/mcL
  • Teljes bilirubin a normál intézményi határokon belül
  • AST (SGOT) < a normál intézményi felső határának 3-szorosa
  • ALT (SPGT) < a normál intézményi felső határának 3-szorosa
  • Orvosilag műtétre alkalmas. Meghatározása: olyan betegek, akiknél általános érzéstelenítésen eshet át hasi műtéthez, és metabolikus egyenértékük (MET) ≥ 4

  • Legyen megfelelő fogamzásgátlás, az alábbiak szerint:

    1. A fogamzóképes nőknek és a fogamzóképes korú partnerrel rendelkező férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer, absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a vizsgálatot követő 10 hónapig. utolsó adag TPM. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát
    2. Fogamzóképes nő minden olyan nő (függetlenül attól, hogy szexuális irányultságú, petevezeték-lekötésen esett át, vagy tetszés szerint cölibátusban maradt), aki megfelel az alábbi kritériumoknak:
  • nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali peteeltávolításon; vagy

  • legalább 12 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában (azaz az előző 12 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja)

    c. A fogamzóképes partnerekkel rendelkező férfiaknak barrier fogamzásgátlót kell alkalmazniuk

    d. Fogamzóképes korú férfiak nem adhatnak spermát a vizsgálat ideje alatt és az utolsó TPM adag után 7 hónapig.

Az alábbiakban felsoroljuk az elfogadható születésszabályozási formákat:

  • One Barrier módszer (nyaki sapka spermiciddel és férfi óvszerrel; rekeszizom spermiciddel és férfi óvszerrel) VAGY
  • Hormonális módszer (orális fogamzásgátlók, implantátumok vagy injekciók) vagy méhen belüli eszköz (pl. Copper-T)

Kizárási kritériumok:

  • Mucinosus ascites jelenléte
  • Extraperitoneális metasztázisok bizonyítékai
  • Egyéb vizsgálati szerek jelenlegi vagy várható alkalmazása
  • Szisztémás kemoterápiában vagy sugárterápiában részesült a vizsgálatba való beiratkozást megelőző 3 héten belül, vagy nem gyógyult a nemkívánatos eseményekből (pl. ≤ 1. fokozat)
  • A kezelő sebész által nem hozzáférhetőnek ítélt hasüreg korábbi hasi műtét miatt
  • A paklitaxellel, PLG kopolimerrel, mannittal vagy poliszorbát 80-zal szembeni allergiás reakciók a kórtörténetben
  • Kontrollálatlan interkurrens betegség
  • Jelenleg aktív második rosszindulatú daganat, kivéve a nem melanómás bőrrákot
  • Terhesség, szoptatás vagy terhességi tervek a vizsgálatban való részvétel idejére, beleértve a TPM utolsó adagját követő 10 hónapot is
  • 2. vagy magasabb fokozatú perifériás neuropátia
  • CrCL ≤ 4 ml/perc
  • Egyéb rosszindulatú daganatok kezelésére aktívan
  • HIV-ben vagy hepatitis B/C-ben szenvedő betegek, akiknél ART szerek alkalmazására van szükség

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Intraperitoneális paklitaxellel töltött tumor áthatoló mikrorészecskék (TPM)
Paclitaxellel töltött tumor behatoló mikrorészecskék (TPM), dózisemelés 50 mg/m^2-től kezdve a peritoneális üregbe a vizsgálat megkezdésekor, majd 6-8 héttel az első TPM-kezelés után.
Drog: Paclitaxellel töltött daganatba behatoló mikrorészecskék

0,5 liter 0,1%-os (w/v) poliszorbát 80-ban 0,9%-os nátrium-kloridban szuszpendált, paklitaxellel töltött TPM-et csepegtetünk a hasüregbe 3-5 perc alatt. A TPM keverése úgy történik, hogy a pácienst 5 különböző pozícióba helyezzük körülbelül 80 percre.

Dózisemelés, a TPM kezdő dózisa 50 mg/m^2 paklitaxel-ekvivalens. A dózisemelés az Accelerated Titration Design szerint történik. Az alábbiakban felsoroljuk azokat a dózisszinteket, amelyekhez a betegeket szekvenciális csoportokban rendelik.

A TPM dóziseszkalációs ütemterve, 1. dózisszint*: 50 mg/m^2; 2. dózisszint: 100 mg/m^2; 3. dózisszint: 135 mg/m^2; 4. dózisszint: 175 mg/m^2; 5. dózisszint: 200 mg/m^2

* Kezdő adag

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Értékelje az intraperitoneális paclitaxellel töltött daganatot áthatoló mikrorészecskék (TPM) biztonságosságát
Időkeret: 12 hét
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események előfordulási gyakoriságát szervrendszerek és/vagy preferált kifejezések, a nemkívánatos esemény típusa, súlyossága (az NCI CTCAE v5.0 fokozatai alapján) és a biztonsági populációt használó vizsgálati kezeléshez való viszony alapján kell összefoglalni.
12 hét
Határozza meg az intraperitoneális paclitaxellel töltött daganatot áthatoló mikrorészecskék (TPM) maximális tolerált dózisát (MTD)
Időkeret: 4 hét
A dózisemelés gyorsított titrálási tervvel (ATD) történik. Az alanyokat az első TPM-kezelés után 4 hétig megfigyelik minden lehetséges dóziskorlátozó toxicitás (DLT) miatt. Az MTD az a legmagasabb dózisszint, amelynél 6 betegből legfeljebb 1 tapasztal DLT-t.
4 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az intraperitoneális paclitaxellel töltött tumorba áthatoló mikrorészecskék (TPM) potenciális terápiás hatékonyságának felmérése
Időkeret: 12 hét
A tumorválaszt a RECIST v1.1 méri az intraperitoneális paklitaxellel töltött TPM potenciális hatásos dózisainak meghatározására.
12 hét
Mérje meg a paclitaxel és a daganatot áthatoló mikrorészecskék (TPM) terület-gyógyszer alatti koncentráció-idő görbéjét a vérben és a peritoneális folyadékban
Időkeret: 8 hét
A paklitaxellel töltött TPM farmakokinetikáját összefoglaló statisztikák, például átlag és tartomány, valamint grafikus megjelenítések segítségével írjuk le.
8 hét
Mérje meg a paclitaxel és a daganatot áthatoló mikrorészecskék (TPM) maximális gyógyszerkoncentrációját a vérben és a peritoneális folyadékban
Időkeret: 8 hét
A paklitaxellel töltött TPM farmakokinetikáját összefoglaló statisztikák, például átlag és tartomány, valamint grafikus megjelenítések segítségével írjuk le.
8 hét
Mérje fel, hogy a paclitaxellel töltött tumorba áthatoló mikrorészecskék (TPM) immunválaszt indukálnak-e a hasüregben
Időkeret: 8 hét
T-sejt-infiltráció jelenléte vagy hiánya a peritoneális üregben.
8 hét
Mérje fel, hogy az intraabdominalis nyomás helyfüggő-e
Időkeret: 1. nap a tanulásról
Az intraabdominális hidrosztatikus nyomást különböző intraperitoneális helyeken mérik a laparoszkópia idején
1. nap a tanulásról

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Carlos Chan

Együttműködők

Institute of Quantitative Systems Pharmacology (IQSP)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Carlos Chan, MD, PhD, University of Iowa

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. április 26.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. november 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2024. november 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. november 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. december 1.

Első közzététel (Tényleges)

2021. december 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. március 26.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. március 25.

Utolsó ellenőrzés

2024. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 202105008

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Peritoneális karcinomatózis

Klinikai vizsgálatok a Paclitaxellel töltött daganatba behatoló mikrorészecskék

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel