腹膜癌の治療のための腹腔内パクリタキセル負荷TPM
腹膜癌の治療のための腹腔内パクリタキセル負荷腫瘍浸透性微粒子（TPM）の第I相試験
調査の概要
詳細な説明
これは、0.1% ポリソルベート 80 の生理食塩水 0.5 L に懸濁し、腹腔内に注入したパクリタキセルを搭載した TPM のヒトでの最初の研究です。
登録された患者は、（a）腹腔内のさまざまな場所での静水圧が測定される間、腹腔鏡検査を受け、治療前の腫瘍が生検され、腹腔カテーテルが配置されます。（b）インデックス入院中に腹腔内TPMを受け取り、（c）治療関連の毒性と反応を評価するためのフォローアップ。 腹腔液および全身血液サンプル中のTPMおよびパクリタキセルの薬物動態が測定されます。 TPM の 2 回目の投与は、疾患の進行や重大な AE がなければ、クリニックで行われます。
これは用量漸増試験です。 用量漸増は、患者内用量漸増を伴う加速滴定設計（ATD）を使用して進めます。
イベントでは、次のいずれか:
- 1 人の患者は、治療の最初のコース中に DLT を示します。
- 2 人の患者は、最初の治療過程でグレード 2 の治験薬関連の (可能性が高いまたは明確な) 毒性を示します。
設計は、切り替えをトリガーした用量で標準の 3+3 設計に切り替わり、この用量レベルで 2 人の患者が追加されます。 設計が 3+3 に切り替わった場合のエスカレートの時期と方法に関する決定は、プロトコル セクション 6.3 に記載されています。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Carlos H.F. Chan, MD, PhD
- 電話番号：(319) 356-1727
- メール：carlos-chan@uiowa.edu
研究場所
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- 募集
- University of Iowa Hospitals & Clinics
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コンタクト：
- Carlos H.F. Chan, MD, PhD
- 電話番号：319-356-1727
- メール：carlos-chan@uiowa.edu
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コンタクト：
- Janelle Born, BSN
- 電話番号：319-356-4797
- メール：janelle-born@uiowa.edu
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
- -結腸直腸、卵巣、胃、膵臓、虫垂癌または中皮腫による腹膜癌腫症（PC）、または放射線学的所見に基づく腹膜転移の疑いが病理学的に証明されている。 （手術時に腹膜転移の病理学的証拠がない場合、患者は研究を中止する）
- 他の標準的な治療オプションは利用できません
- -RECIST v1.1基準による、またはRECISTが実行できない場合の放射線PCIスコアリングによる測定可能な腹腔内疾患、画像研究
- 18～75歳
- ECOG パフォーマンスが 0 ～ 2 である
- 以下によって示されるように、適切な臓器および骨髄機能を持っている：
- 白血球 ≥ 3000/mcL
- 絶対好中球数≧1500/mcL
- 血小板≧100000/mcL
- 総ビリルビンが通常の制度的制限内にある
- AST (SGOT) < 3 x 制度上の正常上限
- ALT (SPGT) < 3 x 施設の正常上限
- 医学的に手術に適しています。 定義: 腹部手術のための全身麻酔を受けることができ、代謝当量 (METs) ≥ 4 の患者
次のように、適切な避妊を行ってください。
- -出産の可能性のある女性および出産の可能性のあるパートナーを持つ男性は、研究参加前、研究参加期間中、および研究参加期間を超えて10か月間、適切な避妊法（ホルモンまたは避妊法;禁欲）を使用することに同意する必要があります。 TPMの最後の投与。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
- 出産の可能性のある女性とは、次の基準を満たすすべての女性です (性的指向、卵管結紮を受けている、または選択により独身のままであることに関係なく)。
- 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない;また
少なくとも連続して 12 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 12 か月連続で月経があった)
c.妊娠の可能性のあるパートナーを持つ男性は、バリア避妊を使用する必要があります
d. -出産の可能性のある男性は、この研究中およびTPMの最後の投与後7か月間、精子を提供してはなりません
受け入れ可能な避妊の形態を以下に示します。
- ワンバリア法（殺精子剤と男性用コンドームを使用した子宮頸部キャップ、殺精子剤と男性用コンドームを使用した横隔膜）または
- ホルモン法（経口避妊薬、インプラント、または注射）または子宮内避妊器具（Copper-Tなど）
除外基準:
- 粘液性腹水の存在
- 腹膜外転移の証拠
- -他の治験薬の現在または予想される使用
- -研究登録前の3週間以内に全身化学療法または放射線療法を受けた、または有害事象から回復していない（例：グレード1以下への回復）
- 以前の腹部手術のために、担当外科医がアクセスできないと判断した腹腔
- -パクリタキセル、PLGコポリマー、マンニトール、またはポリソルベート80に対するアレルギー反応の病歴
- コントロールされていない併発疾患
- -非黒色腫皮膚がん以外の現在進行中の二次悪性腫瘍
- -TPMの最後の投与から10か月を含む研究参加期間中の妊娠、授乳、または妊娠の計画
- グレード2以上の末梢神経障害
- CrCL≦4mL/分
- 他の悪性腫瘍の積極的な治療
- -ART薬の使用を必要とするHIVまたはB / C型肝炎の患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：腹腔内パクリタキセル負荷腫瘍貫通微粒子 (TPM)
パクリタキセルを搭載した腫瘍透過性微粒子 (TPM)、50 mg/m^2 から開始する用量漸増は、研究開始時に腹腔内に点滴し、最初の TPM 治療の 6 ～ 8 週間後に再度注入しました。
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0.9% 塩化ナトリウム中の 0.1% (w/v) ポリソルベート 80 0.5 L に懸濁したパクリタキセルをロードした TPM を、3 ～ 5 分かけて腹腔に注入します。 TPM の混合は、患者を 5 つの異なる体位に約 80 分間置くことによって達成されます。 用量漸増、TPM の開始用量は 50 mg/m^2 パクリタキセル相当です。 用量漸増は加速滴定設計に従う。 連続コホートで患者が割り当てられる用量レベルを以下に示します。 TPM の用量漸増スケジュール、用量レベル 1*: 50 mg/m^2;用量レベル 2: 100 mg/m^2;用量レベル 3: 135 mg/m^2;用量レベル 4: 175 mg/m^2;用量レベル 5: 200 mg/m^2 *開始用量 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腹腔内パクリタキセル負荷腫瘍浸透性微粒子 (TPM) の安全性を評価します。
時間枠：12週間
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治療に起因する有害事象の発生率は、システム臓器クラスおよび/または優先用語、有害事象のタイプ、重症度（NCI CTCAE v5.0グレードに基づく）、および安全集団を使用した研究治療との関係によって要約されます。
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12週間
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腹腔内パクリタキセル負荷腫瘍貫通微粒子 (TPM) の最大耐用量 (MTD) を決定します。
時間枠：4週間
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用量漸増は、加速滴定設計 (ATD) を使用して進めます。
被験者は、潜在的な用量制限毒性（DLT）についてTPM治療の最初のコースの後4週間観察されます。
MTD は、多くても 6 人中 1 人の患者が DLT を経験する最高用量レベルとして定義されます。
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4週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腹腔内パクリタキセル負荷腫瘍浸透性微粒子 (TPM) の潜在的な治療効果を評価します。
時間枠：12週間
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腫瘍反応はRECIST v1.1によって測定され、腹腔内パクリタキセル負荷TPMの潜在的な有効用量が決定されます。
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12週間
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血液および腹腔液中のパクリタキセルおよび腫瘍透過性微粒子 (TPM) の薬物下面積濃度-時間曲線を測定
時間枠：8週間
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パクリタキセルを搭載した TPM の薬物動態は、平均値や範囲などの要約統計、およびグラフ表示を使用して説明されます。
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8週間
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血液および腹腔液中のパクリタキセルおよび腫瘍透過性微粒子 (TPM) の最大薬物濃度を測定
時間枠：8週間
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パクリタキセルを搭載した TPM の薬物動態は、平均値や範囲などの要約統計、およびグラフ表示を使用して説明されます。
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8週間
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パクリタキセルを搭載した腫瘍貫通微粒子 (TPM) が腹腔内で免疫応答を誘導するかどうかを評価します
時間枠：8週間
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腹腔内のT細胞浸潤の有無。
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8週間
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腹腔内圧が場所に依存するかどうかを評価する
時間枠：勉強1日目
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腹腔鏡検査時に、腹腔内のさまざまな位置での腹腔内静水圧が測定されます。
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勉強1日目
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Carlos Chan, MD, PhD、University of Iowa
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 202105008
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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