TPM caricato con paclitaxel intraperitoneale per il trattamento della carcinomatosi peritoneale
Studio di fase I di microparticelle penetranti nel tumore (TPM) caricate con paclitaxel intraperitoneale per il trattamento della carcinomatosi peritoneale
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è il primo studio sull'uomo di TPM caricato con Paclitaxel, sospeso in 0,5 L di polisorbato 80 allo 0,1% in soluzione salina normale instillata nella cavità peritoneale.
Un paziente arruolato sarà (a) sottoposto a laparoscopia durante il quale vengono misurate le pressioni idrostatiche in diverse posizioni all'interno della cavità peritoneale, i tumori pretrattamento vengono sottoposti a biopsia e viene posizionato il catetere peritoneale, (b) riceve TPM intraperitoneale durante la degenza ospedaliera indice e (c) follow-up per valutare la tossicità e la risposta correlate al trattamento. Verrà misurata la farmacocinetica di TPM e paclitaxel nel liquido peritoneale e nei campioni di sangue sistemico. La seconda dose di TPM viene somministrata in clinica in assenza di progressione della malattia o eventi avversi significativi.
Questo è uno studio di aumento della dose. L'aumento della dose procederà utilizzando un disegno di titolazione accelerata (ATD) con aumento della dose intra-paziente.
Nel caso:
- 1 paziente presenta DLT durante il primo ciclo di trattamento o
- 2 pazienti presentano tossicità correlata al farmaco di grado 2 (attribuzione di probabile o certa) durante il primo ciclo di trattamento.
Il disegno passa a un disegno standard 3+3 alla dose che ha attivato il passaggio: a questo livello di dose vengono accumulati altri due pazienti. Le decisioni su quando e come intensificare se il progetto passa a un 3+3 sono descritte nella sezione 6.3 del protocollo
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
- University of Iowa Hospitals & Clinics
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
- Avere carcinomatosi peritoneale (PC) comprovata dalla patologia dovuta a cancro del colon-retto, ovarico, gastrico, pancreatico, dell'appendice o mesotelioma o sospetta metastasi peritoneale sulla base di risultati radiologici. (Paziente che interrompe lo studio se non vi sono prove patologiche di metastasi peritoneali al momento dell'intervento)
- Non sono disponibili altre opzioni di trattamento standard
- Malattia intraperitoneale misurabile secondo i criteri RECIST v1.1 o mediante punteggio PCI radiologico quando RECIST non è fattibile, negli studi di imaging
- dai 18 ai 75 anni
- Avere una performance ECOG da 0 a 2
- Avere adeguate funzioni degli organi e del midollo osseo come indicato da:
- Leucociti ≥ 3000/mcL
- Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1500/mcL
- Piastrine ≥ 100000/mcL
- Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
- AST (SGOT) < 3 x limite superiore istituzionale del normale
- ALT (SPGT) < 3 x limite superiore istituzionale del normale
- Idoneo dal punto di vista medico per la chirurgia. Definito come: Pazienti che possono sottoporsi ad anestesia generale per chirurgia addominale e hanno un equivalente metabolico (MET) ≥ 4
Avere una contraccezione adeguata, come segue:
- Le donne in età fertile e gli uomini con partner in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 10 mesi oltre il ultima dose di TPM. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante
- Una donna in età fertile è qualsiasi donna (indipendentemente dall'orientamento sessuale, dopo aver subito una legatura delle tube o rimanere celibe per scelta) che soddisfa i seguenti criteri:
- non ha subito un intervento di isterectomia o ovariectomia bilaterale; o
non è stato naturalmente in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi)
c. Gli uomini con partner in età fertile devono usare contraccettivi di barriera
d. Gli uomini in età fertile non devono donare sperma durante questo studio e per 7 mesi dopo l'ultima dose di TPM
Le forme accettabili di controllo delle nascite sono elencate di seguito:
- Metodo One Barrier (tappo cervicale con spermicida più preservativo maschile; diaframma con spermicida più preservativo maschile) OPPURE
- Metodo ormonale (contraccettivi orali, impianti o iniezioni) o un dispositivo intrauterino (ad es. Copper-T)
Criteri di esclusione:
- Presenza di ascite mucinosa
- Evidenza di metastasi extraperitoneali
- Uso attuale o previsto di altri agenti sperimentali
- Ha ricevuto chemioterapia o radioterapia sistemica entro 3 settimane prima dell'arruolamento nello studio o non si è ripreso da eventi avversi (ad es. Recupero a ≤ Grado 1)
- Cavità addominale ritenuta non accessibile dal chirurgo curante a causa di un precedente intervento chirurgico addominale
- Anamnesi di reazioni allergiche a paclitaxel, copolimero PLG, mannitolo o polisorbato 80
- Malattia intercorrente incontrollata
- Secondo tumore maligno attualmente attivo diverso dal cancro della pelle non melanoma
- Gravidanza, allattamento o pianificazione di una gravidanza per la durata della partecipazione allo studio, inclusi 10 mesi oltre l'ultima dose di TPM
- Neuropatia periferica di grado 2 o superiore
- CrCL ≤ 4 ml/min
- Trattamento attivo per altri tumori maligni
- Pazienti con HIV o epatite B/C che richiedono l'uso di agenti ART
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Microparticelle tumorali penetranti (TPM) caricate con paclitaxel intraperitoneale
Microparticelle penetranti nel tumore (TPM) caricate con paclitaxel, aumento della dose a partire da 50 mg/m^2 instillato nella cavità peritoneale all'inizio dello studio e di nuovo 6-8 settimane dopo il primo trattamento con TPM.
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Il TPM caricato con paclitaxel, sospeso in 0,5 L di polisorbato 80 allo 0,1% (p/v) in cloruro di sodio allo 0,9%, viene instillato nella cavità peritoneale in 3-5 minuti. La miscelazione del TPM si ottiene ponendo il paziente in 5 diverse posizioni per circa 80 minuti. Aumento della dose, la dose iniziale di TPM è di 50 mg/m^2 paclitaxel-equivalenti. L'escalation della dose seguirà il progetto di titolazione accelerata. I livelli di dose a cui i pazienti saranno assegnati in coorti sequenziali sono elencati di seguito. Programma di incremento della dose di TPM, livello di dose 1*: 50 mg/m^2; Livello di dose 2: 100 mg/m^2; Livello di dose 3: 135 mg/m^2; Livello di dose 4: 175 mg/m^2; Livello di dose 5: 200 mg/m^2 *Dose iniziale |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutare la sicurezza delle microparticelle penetranti nel tumore (TPM) caricate con paclitaxel intraperitoneale
Lasso di tempo: 12 settimane
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L'incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento sarà riassunta per classificazione per sistemi e organi e/o termine preferito, tipo di evento avverso, gravità (basata sui gradi NCI CTCAE v5.0) e relazione al trattamento in studio utilizzando la popolazione di sicurezza.
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12 settimane
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Determinare la dose massima tollerata (MTD) di microparticelle tumorali penetranti (TPM) caricate con paclitaxel intraperitoneale
Lasso di tempo: 4 settimane
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L'escalation della dose procederà utilizzando un disegno di titolazione accelerata (ATD).
I soggetti saranno osservati per 4 settimane dopo il primo ciclo di trattamento con TPM per qualsiasi potenziale tossicità limitante la dose (DLT).
L'MTD è definito come il livello di dose più elevato per il quale al massimo 1 paziente su 6 manifesta una DLT.
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4 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutare la potenziale efficacia terapeutica delle microparticelle penetranti nel tumore (TPM) caricate con paclitaxel intraperitoneale
Lasso di tempo: 12 settimane
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La risposta del tumore sarà misurata mediante RECIST v1.1 per determinare le potenziali dosi efficaci di TPM caricato con Paclitaxel intraperitoneale.
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12 settimane
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Misurare la curva concentrazione-tempo area sotto farmaco di Paclitaxel e microparticelle che penetrano nel tumore (TPM) nel sangue e nel liquido peritoneale
Lasso di tempo: 8 settimane
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La farmacocinetica del TPM caricato con paclitaxel sarà descritta utilizzando statistiche riassuntive, come media e intervallo, e visualizzazioni grafiche.
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8 settimane
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Misurare la concentrazione massima del farmaco di Paclitaxel e microparticelle che penetrano nel tumore (TPM) nel sangue e nel liquido peritoneale
Lasso di tempo: 8 settimane
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La farmacocinetica del TPM caricato con paclitaxel sarà descritta utilizzando statistiche riassuntive, come media e intervallo, e visualizzazioni grafiche.
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8 settimane
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Valutare se le microparticelle penetranti nel tumore (TPM) caricate con paclitaxel inducono una risposta immunitaria nella cavità peritoneale
Lasso di tempo: 8 settimane
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La presenza o l'assenza di infiltrazione di cellule T nella cavità peritoneale.
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8 settimane
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Valutare se la pressione intra-addominale dipende dalla posizione
Lasso di tempo: Giorno 1 sullo studio
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Le pressioni idrostatiche intra-addominali in varie sedi intraperitoneali saranno misurate al momento della laparoscopia
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Giorno 1 sullo studio
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Carlos Chan, MD, PhD, University of Iowa
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Neoplasie dell'apparato digerente
- Malattie dell'apparato digerente
- Malattie peritoneali
- Neoplasie addominali
- Neoplasie peritoneali
- Agenti antineoplastici
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Modulatori della tubulina
- Agenti antimitotici
- Modulatori della mitosi
- Agenti Antineoplastici, Fitogenici
- Paclitaxel
Altri numeri di identificazione dello studio
- 202105008
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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