Intraperitoneaalinen paklitakselilla ladattu TPM peritoneaalisen karsinomatoosin hoitoon
Vaiheen I koe intraperitoneaalisille paklitakselilla ladatuille kasvaimeen läpäiseville mikropartikkeleille (TPM) vatsakalvon karsinomatoosin hoitoon
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on ensimmäinen ihmisillä tehty tutkimus paklitakselilla ladatusta TPM:stä, joka on suspendoitu 0,5 litraan 0,1-prosenttista polysorbaatti 80:tä normaalissa suolaliuoksessa, joka on tiputettu vatsaonteloon.
Ilmoittautuneelle potilaalle (a) tehdään laparoskopia, jonka aikana mitataan hydrostaattiset paineet vatsaontelon eri kohdissa, hoitoa edeltävistä kasvaimista otetaan biopsia ja vatsakalvon katetri asetetaan, (b) saa intraperitoneaalisen TPM:n sairaalahoidon aikana ja (c) seurantaa hoitoon liittyvän toksisuuden ja vasteen arvioimiseksi. TPM:n ja paklitakselin farmakokinetiikka vatsakalvon nesteessä ja systeemisissä verinäytteissä mitataan. Toinen TPM-annos annetaan klinikalla, jos sairaus ei etene tai merkittäviä haittavaikutuksia ei ole.
Tämä on annoksen korotustutkimus. Annoksen nostaminen jatkuu käyttämällä nopeutettua titraussuunnitelmaa (ATD) ja potilaan sisäistä annosta nostetaan.
Tapahtumassa joko:
- Yhdellä potilaalla esiintyy DLT:tä ensimmäisen hoitojakson aikana tai
- Kahdella potilaalla oli 2. asteen tutkimuslääkkeeseen liittyvää toksisuutta (todennäköinen tai selvä) toksisuus ensimmäisen hoitojakson aikana.
Suunnittelu vaihtuu tavanomaiseen 3+3-malliin sillä annoksella, joka laukaisi vaihdon. Tällä annostasolla kertyy kaksi lisäpotilasta. Päätökset siitä, milloin ja miten eskaloidaan, jos suunnittelu vaihtuu 3+3:een, on kuvattu protokollaosiossa 6.3.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
- University of Iowa Hospitals & Clinics
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
- Sinulla on patologisesti todettu vatsakalvosyöpä (PC), joka johtuu paksusuolen, munasarjan, mahalaukun, haiman, umpilisäkkeen syövästä tai mesotelioomasta tai epäillään vatsakalvon etäpesäkkeitä radiologisten löydösten perusteella. (Potilas lopettaa tutkimuksen, jos vatsakalvon etäpesäkkeistä ei ole patologisia todisteita leikkauksen aikana)
- Muita vakiohoitovaihtoehtoja ei ole saatavilla
- Mitattavissa oleva intraperitoneaalinen sairaus RECIST v1.1 -kriteereillä tai radiologisella PCI-pisteytyksellä, kun RECIST ei ole mahdollista, kuvantamistutkimuksissa
- 18-75 vuoden iässä
- ECOG-suorituskyky on 0-2
- Sinulla on riittävät elinten ja luuytimen toiminnot, kuten:
- Leukosyytit ≥ 3000/mcL
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcL
- Verihiutaleet ≥ 100000/mcL
- Kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
- AST (SGOT) < 3 x laitoksen normaalin yläraja
- ALT (SPGT) < 3 x laitoksen normaalin yläraja
- Lääketieteellisesti sopiva leikkaukseen. Määritelty: Potilaat, joille voidaan tehdä yleisanestesia vatsaleikkausta varten ja joiden metabolinen ekvivalentti (MET) on ≥ 4
Käytä riittävää ehkäisyä seuraavasti:
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, joiden puoliso on hedelmällisessä iässä, on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen tuloa, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 10 kuukauden ajan tutkimuksen jälkeen. viimeinen TPM-annos. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
- Hedelmällisessä iässä oleva nainen on mikä tahansa nainen (riippumatta seksuaalisesta suuntautumisesta, munanjohtimien sidonnasta tai valinnasta selibaatissa), joka täyttää seuraavat kriteerit:
- hänelle ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta; tai
ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 12 peräkkäisen kuukauden aikana (eli hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisten 12 peräkkäisen kuukauden aikana)
c. Miesten, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä, on käytettävä esteehkäisyä
d. Hedelmällisessä iässä olevat miehet eivät saa luovuttaa siittiöitä tämän tutkimuksen aikana ja 7 kuukauteen viimeisen TPM-annoksen jälkeen
Hyväksytyt ehkäisymuodot on lueteltu alla:
- One Barrier -menetelmä (kohdunkaulan korkki spermisidillä ja miesten kondomi; pallea spermisidillä ja miesten kondomi) TAI
- Hormonaalinen menetelmä (oraaliset ehkäisyvalmisteet, implantit tai injektiot) tai kohdunsisäinen laite (esim. Copper-T)
Poissulkemiskriteerit:
- Mucinous askites läsnäolo
- Todisteet vatsaontelon ulkopuolisista etäpesäkkeistä
- Muiden tutkimusaineiden nykyinen tai odotettu käyttö
- Saatu systeemistä kemoterapiaa tai sädehoitoa 3 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai ei toipunut haittatapahtumista (esim. toipuminen ≤ asteeseen 1)
- Hoitava kirurgi ei katso vatsaonteloon pääsyksi aiemman vatsaleikkauksen vuoksi
- Aiemmat allergiset reaktiot paklitakselille, PLG-kopolymeerille, mannitolille tai polysorbaatti 80:lle
- Hallitsematon väliaikainen sairaus
- Tällä hetkellä aktiivinen toinen pahanlaatuinen syöpä, muu kuin ei-melanooma-ihosyöpä
- Raskaus, imetys tai suunnitelmat tulla raskaaksi tutkimukseen osallistumisen ajaksi, mukaan lukien 10 kuukautta viimeisen TPM-annoksen jälkeen
- Asteen 2 tai korkeampi perifeerinen neuropatia
- CrCL ≤ 4 ml/min
- Aktiivisesti hoidettu muiden pahanlaatuisten kasvainten vuoksi
- HIV- tai B/C-hepatiittipotilaat, jotka tarvitsevat ART-lääkkeitä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Intraperitoneaaliset paklitakselilla ladatut kasvaimeen tunkeutuvat mikropartikkelit (TPM)
Paklitakselilla ladatut kasvaimeen tunkeutuvat mikropartikkelit (TPM), annoksen nostaminen alkaen 50 mg/m^2 tiputettuna vatsaonteloon tutkimuksen alussa ja uudelleen 6-8 viikkoa ensimmäisen TPM-hoidon jälkeen.
|
Paklitakselilla ladattua TPM:ää, suspendoituna 0,5 litraan 0,1-prosenttista (w/v) polysorbaatti 80:tä 0,9-prosenttisessa natriumkloridissa, tiputetaan vatsaonteloon 3-5 minuutin aikana. TPM:n sekoittaminen saadaan aikaan asettamalla potilas viiteen eri asentoon noin 80 minuutiksi. Annoksen nostaminen, TPM:n aloitusannos on 50 mg/m^2 paklitakseliekvivalenttia. Annoksen nostaminen tapahtuu nopeutetun titraussuunnitelman mukaisesti. Annostasot, joille potilaat määrätään peräkkäisiin kohortteihin, on lueteltu alla. TPM:n annoksen nostoaikataulu, annostaso 1*: 50 mg/m^2; Annostaso 2: 100 mg/m^2; Annostaso 3: 135 mg/m^2; Annostaso 4: 175 mg/m^2; Annostaso 5: 200 mg/m^2 *Aloitusannos |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi intraperitoneaalisten paklitakselilla ladattujen kasvaimeen läpäisevien mikropartikkelien (TPM) turvallisuus
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien ilmaantuvuus esitetään yhteenvetona elinjärjestelmän ja/tai suositellun termin, haittatapahtumatyypin, vakavuuden (NCI CTCAE v5.0 -luokkien perusteella) ja suhteessa tutkimushoitoon turvallisuuspopulaatiolla.
|
12 viikkoa
|
|
Määritä vatsaontelonsisäisten paklitakselilla ladattujen kasvaimeen läpäisevien mikropartikkelien (TPM) suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Annoksen nostaminen jatkuu käyttämällä nopeutettua titraussuunnittelua (ATD).
Koehenkilöitä tarkkaillaan 4 viikon ajan ensimmäisen TPM-hoitojakson jälkeen mahdollisten annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) varalta.
MTD määritellään korkeimmaksi annostasoksi, jolla korkeintaan 1 potilaasta 6:sta kokee DLT:n.
|
4 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi intraperitoneaalisten paklitakselilla ladattujen kasvaimeen läpäisevien mikropartikkelien (TPM) mahdollinen terapeuttinen teho
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Tuumorivaste mitataan RECIST v1.1:llä vatsaontelonsisäisen paklitakselilla ladatun TPM:n mahdollisten tehokkaiden annosten määrittämiseksi.
|
12 viikkoa
|
|
Mittaa paklitakselin ja kasvaimeen tunkeutuvien mikropartikkelien (TPM) pinta-ala-lääkkeen pitoisuus-aikakäyrä veressä ja peritoneaalisessa nesteessä
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Paklitakselilla ladattu TPM-farmakokinetiikka kuvataan käyttämällä yhteenvetotilastoja, kuten keskiarvoa ja vaihteluväliä, sekä graafisia näyttöjä.
|
8 viikkoa
|
|
Mittaa paklitakselin ja kasvaimeen läpäisevien mikropartikkelien (TPM) enimmäispitoisuus veressä ja peritoneaalisessa nesteessä
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Paklitakselilla ladattu TPM-farmakokinetiikka kuvataan käyttämällä yhteenvetotilastoja, kuten keskiarvoa ja vaihteluväliä, sekä graafisia näyttöjä.
|
8 viikkoa
|
|
Arvioi, indusoivatko paklitakselilla ladatut kasvaimeen läpäisevät mikrohiukkaset (TPM) immuunivastetta vatsaontelossa
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
T-solujen infiltraation läsnäolo tai puuttuminen vatsaontelossa.
|
8 viikkoa
|
|
Arvioi, onko vatsansisäinen paine sijainnista riippuvainen
Aikaikkuna: Päivä 1 opiskelussa
|
Vatsansisäiset hydrostaattiset paineet eri intraperitoneaalisista kohdista mitataan laparoskopian aikana
|
Päivä 1 opiskelussa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Carlos Chan, MD, PhD, University of Iowa
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Peritoneaaliset sairaudet
- Vatsan kasvaimet
- Peritoneaaliset kasvaimet
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Paklitakseli
Muut tutkimustunnusnumerot
- 202105008
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .