Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Внутрибрюшинный ТПМ, нагруженный паклитакселом, для лечения перитонеального карциноматоза

23 февраля 2026 г. обновлено: Carlos Chan

Фаза I испытаний внутрибрюшинных проникающих в опухоль микрочастиц (TPM), нагруженных паклитакселом, для лечения перитонеального карциноматоза

Первое незаслепленное исследование фазы I на людях по применению нагруженных паклитакселом проникающих в опухоль микрочастиц (ТРМ) у пациентов с карциноматозом брюшины, которым не подходят стандартные терапевтические вмешательства.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это первое исследование на людях TPM, нагруженного паклитакселом, суспендированного в 0,5 л 0,1% полисорбата 80 в физиологическом растворе, закапываемого в брюшную полость.

Зарегистрированный пациент будет (а) подвергаться лапароскопии, во время которой измеряется гидростатическое давление в различных местах в брюшной полости, проводится биопсия опухолей до лечения и устанавливается перитонеальный катетер, (б) внутрибрюшинно вводится ТРМ во время индексного пребывания в больнице, и (в) последующее наблюдение для оценки токсичности и ответа на лечение. Будут измерять фармакокинетику ТРМ и паклитаксела в образцах перитонеальной жидкости и системной крови. Вторая доза ТРМ вводится в клинике, если нет прогрессирования заболевания или значительных НЯ.

Это исследование с увеличением дозы. Повышение дозы будет осуществляться с использованием схемы ускоренного титрования (ATD) с повышением дозы внутри пациента.

В случае:

  • У 1 пациента наблюдается ДЛТ во время первого курса лечения или
  • У 2 пациентов выявлена ​​токсичность 2-й степени по исследуемому препарату (приписка вероятной или достоверной) во время первого курса лечения.

Схема переключается на стандартную схему 3+3 при дозе, вызвавшей переключение — на этом уровне дозы учитываются два дополнительных пациента. Решения о том, когда и как эскалировать, если дизайн переключается на 3+3, описаны в разделе 6.3 протокола.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

4

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
  • Иметь подтвержденный патологией перитонеальный карциноматоз (PC) из-за колоректального рака, рака яичников, желудка, поджелудочной железы, рака аппендикса или мезотелиомы или подозрение на перитонеальные метастазы на основании рентгенологических данных. (Пациент выбывает из исследования, если на момент операции нет патологических признаков перитонеальных метастазов)
  • Других стандартных вариантов лечения нет.
  • Поддающееся измерению внутрибрюшинное заболевание по критериям RECIST v1.1 или по рентгенологической оценке ЧКВ, когда RECIST невозможен, при исследованиях изображений
  • от 18 до 75 лет
  • Иметь показатели ECOG от 0 до 2
  • Иметь адекватные функции органов и костного мозга, на что указывают:
  • Лейкоциты ≥ 3000/мкл
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
  • Тромбоциты ≥ 100000/мкл
  • Общий билирубин в пределах нормы
  • АСТ (SGOT) < 3-кратного установленного верхнего предела нормы
  • ALT (SPGT) < 3-кратного установленного верхнего предела нормы
  • По состоянию здоровья подходит для операции. Определяется как: Пациенты, которые могут пройти общую анестезию при абдоминальной хирургии и имеют метаболический эквивалент (МЕТ) ≥ 4

  • Используйте адекватную контрацепцию, а именно:

    1. Женщины детородного возраста и мужчины с партнершами детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение 10 месяцев после окончания исследования. последняя доза ТПМ. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
    2. Женщина детородного возраста - это любая женщина (независимо от сексуальной ориентации, перенесшая перевязку маточных труб или сохраняющая целомудрие по выбору), которая соответствует следующим критериям:
  • не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или

  • не было естественной постменопаузы в течение как минимум 12 месяцев подряд (т. е. у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд)

    в. Мужчины с партнершами детородного возраста должны использовать барьерные средства контрацепции.

    д. Мужчины детородного возраста не должны сдавать сперму во время этого исследования и в течение 7 месяцев после последней дозы ТРМ.

Приемлемые формы контроля над рождаемостью перечислены ниже:

  • Один барьерный метод (цервикальный колпачок со спермицидом плюс мужской презерватив; диафрагма со спермицидом плюс мужской презерватив) ИЛИ
  • Гормональный метод (оральные контрацептивы, имплантаты или инъекции) или внутриматочная спираль (например, Медь-Т)

Критерий исключения:

  • Наличие муцинозного асцита
  • Признаки внебрюшинных метастазов
  • Текущее или ожидаемое использование других исследуемых агентов
  • Получил системную химиотерапию или лучевую терапию в течение 3 недель до включения в исследование или не восстановился после нежелательных явлений (например, восстановление до ≤ степени 1)
  • Брюшная полость признана недоступной для лечащего хирурга из-за предшествующей абдоминальной операции
  • Аллергические реакции на паклитаксел, сополимер PLG, маннит или полисорбат в анамнезе 80
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание
  • В настоящее время активное второе злокачественное новообразование, отличное от немеланомного рака кожи.
  • Беременность, кормление грудью или планы забеременеть на время участия в исследовании, включая 10 месяцев после последней дозы ТРМ.
  • Периферическая невропатия 2 степени или выше
  • CrCL ≤ 4 мл/мин
  • Активно лечится от других злокачественных новообразований
  • Пациенты с ВИЧ или гепатитом B/C, нуждающиеся в применении препаратов АРТ

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Внутрибрюшинные микрочастицы, проникающие в опухоль, нагруженные паклитакселом (TPM)
Нагруженные паклитакселом проникающие в опухоль микрочастицы (TPM), повышение дозы, начиная с 50 мг/м^2, закапывают в брюшную полость в начале исследования и снова через 6-8 недель после первой обработки TPM.
Лекарство: Нагруженные паклитакселом проникающие в опухоль микрочастицы

Нагруженный паклитакселом TPM, суспендированный в 0,5 л 0,1% (масса/объем) полисорбата 80 в 0,9% растворе хлорида натрия, закапывают в брюшную полость в течение 3-5 минут. Смешивание TPM достигается путем помещения пациента в 5 разных положений примерно на 80 минут.

Повышение дозы, начальная доза TPM составляет 50 мг/м^2 в эквиваленте паклитаксела. Повышение дозы будет осуществляться в соответствии с планом ускоренного титрования. Уровни доз, которым будут назначаться пациенты в последовательных когортах, перечислены ниже.

График повышения дозы TPM, уровень дозы 1*: 50 мг/м^2; Уровень дозы 2: 100 мг/м^2; Уровень дозы 3: 135 мг/м^2; Уровень дозы 4: 175 мг/м^2; Уровень дозы 5: 200 мг/м^2

*Начальная доза

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить безопасность внутрибрюшинных микрочастиц, проникающих в опухоль (TPM), нагруженных паклитакселом.
Временное ограничение: 12 недель
Частота нежелательных явлений, возникающих при лечении, будет суммироваться по классу систем органов и/или предпочтительному термину, типу нежелательного явления, тяжести (на основе оценок NCI CTCAE v5.0) и отношению к исследуемому лечению с использованием группы безопасности.
12 недель
Определите максимально переносимую дозу (MTD) внутрибрюшинных микрочастиц, проникающих в опухоль (TPM), нагруженных паклитакселом.
Временное ограничение: 4 недели
Повышение дозы будет продолжаться с использованием дизайна ускоренного титрования (ATD). Субъекты будут наблюдаться в течение 4 недель после первого курса лечения TPM на предмет любой потенциальной токсичности, ограничивающей дозу (DLT). MTD определяется как самый высокий уровень дозы, при котором не более чем у 1 из 6 пациентов возникает DLT.
4 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить потенциальную терапевтическую эффективность внутрибрюшинных проникающих в опухоль микрочастиц (TPM), нагруженных паклитакселом.
Временное ограничение: 12 недель
Ответ опухоли будет измеряться с помощью RECIST v1.1 для определения потенциальных эффективных доз внутрибрюшинного TPM, нагруженного паклитакселом.
12 недель
Измерение кривой зависимости площади от концентрации препарата от времени для паклитаксела и микрочастиц, проникающих через опухоль (TPM) в крови и перитонеальной жидкости.
Временное ограничение: 8 недель
Фармакокинетика TPM, нагруженных паклитакселом, будет описана с использованием сводной статистики, такой как среднее значение и диапазон, и графических изображений.
8 недель
Измерение максимальной концентрации лекарственного средства паклитаксела и микрочастиц, проникающих через опухоль (TPM) в крови и перитонеальной жидкости.
Временное ограничение: 8 недель
Фармакокинетика TPM, нагруженных паклитакселом, будет описана с использованием сводной статистики, такой как среднее значение и диапазон, и графических изображений.
8 недель
Оценить, вызывают ли нагруженные паклитакселом микрочастицы, проникающие в опухоль (TPM), иммунный ответ в брюшной полости
Временное ограничение: 8 недель
Наличие или отсутствие Т-клеточной инфильтрации в брюшной полости.
8 недель
Оцените, зависит ли внутрибрюшное давление от местоположения
Временное ограничение: 1 день учебы
Во время лапароскопии будет измеряться внутрибрюшное гидростатическое давление в различных точках внутрибрюшинного пространства.
1 день учебы

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Carlos Chan

Соавторы

Institute of Quantitative Systems Pharmacology (IQSP)

Следователи

  • Главный следователь: Carlos Chan, MD, PhD, University of Iowa

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 апреля 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

17 марта 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

9 декабря 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 ноября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 декабря 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 декабря 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 февраля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 202105008

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться