Zkouška inaktivované vakcíny proti žluté zimnici

Kritéria pro zařazení:

1. Před zahájením jakýchkoli studijních postupů poskytněte písemný informovaný souhlas.
2. Jsou schopni porozumět plánovaným studijním postupům a dodržovat je a být k dispozici pro všechny studijní návštěvy.
3. Musí souhlasit s odběrem žilní krve podle protokolu.
4. Jsou muži nebo netěhotné ženy ve věku ≥18 a <50 let, včetně v době zápisu.
5. Jsou v dobrém zdravotním stavu*. *Jak je stanoveno anamnézou a fyzikálním vyšetřením k vyhodnocení akutních nebo aktuálně probíhajících chronických lékařských nebo psychiatrických diagnóz nebo stavů, definovaných jako ty, které byly přítomny po dobu alespoň 90 dnů, které by ovlivnily hodnocení bezpečnosti subjektů nebo imunogenicitu studovat očkování. Chronické lékařské diagnózy nebo stavy by měly být stabilní po dobu posledních 60 dnů (žádné hospitalizace, pohotovost nebo neodkladná péče o stav nebo invazivní lékařský zákrok a žádné nepříznivé příznaky vyžadující lékařskou intervenci, jako je změna medikace/doplňování kyslíku). To nezahrnuje žádnou změnu v chronickém předepisování léků, dávkování nebo během 60 dnů před registrací. Za odchylku od tohoto zařazovacího kritéria nebude považována jakákoli změna předpisu, která je způsobena změnou poskytovatele zdravotní péče, pojišťovny apod. nebo která je provedena z finančních důvodů, pokud jde o léky stejné třídy. Subjekty mohou být na chronické nebo podle potřeby (prn) medikaci, pokud podle názoru místního PI nebo příslušného dílčího zkoušejícího nepředstavují žádné další riziko pro bezpečnost subjektu nebo hodnocení reaktogenity a imunogenicity a neindikují zhoršení nebo léčbu pokračující příznaky lékařské diagnózy nebo stavu. Poznámka: Jsou povoleny topické nízkodávkové kortikosteroidy, jak je uvedeno v Kritériích pro vyloučení subjektu (viz níže), stejně jako bylinky, vitamíny a doplňky.
6. Orální teplota je nižší než 100,0 °F.
7. Puls je 47 až 100 tepů za minutu včetně.
8. Systolický krevní tlak je 85 až 140 mmHg včetně.
9. Diastolický krevní tlak je 55 až 90 mmHg včetně.
10. Screeningové laboratoře (WBC, Hgb, PLTs, Sodík, Draslík, Bikarbonát, Vápník, Cr, glukóza mimo lačnění, ALT, AST, TBIL a bílkoviny a glukóza v moči) jsou v přijatelných parametrech*. *Hematologie, biochemie krve a jaterní enzymy musí mít při screeningu stupeň 1 nebo nižší; glukóza a protein v moči negativní při screeningu subjektů, aby se kvalifikovaly pro randomizaci a vakcinaci.
11. Negativní test na HIV, virus hepatitidy B (HBV) a virus hepatitidy C (HCV) při screeningovém odběru krve.
12. Ženy ve fertilním věku* musí používat přijatelnou metodu antikoncepce† nejméně 30 dnů před první vakcinací ve studii do 30 dnů po druhé vakcinaci ve studii. *Nesterilizováno prostřednictvím bilaterální ooforektomie, salpingektomie, hysterektomie nebo úspěšného umístění Essure® (trvalá, nechirurgická, nehormonální sterilizace) s dokumentovaným radiologickým potvrzovacím testem nejméně 90 dní po zákroku a stále menstruuje nebo má <1 rok uplynula od poslední menstruace v případě menopauzy. †Zahrnuje jiné než mužské sexuální vztahy, úplnou abstinenci od pohlavního styku s mužským partnerem, monogamní vztah s partnerem po vasektomii, který byl vazektomizován po dobu 180 dnů nebo déle a prokázalo se, že je azoospermický předtím, než subjekt dostal studijní očkování, účinná nitroděložní tělíska, NuvaRing®, podvázání vejcovodů a licencované hormonální metody, jako jsou implantáty, injekce nebo perorální antikoncepce (tj. "pilulka").
13. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test v moči do 24 hodin před každým očkováním ve studii.
14. Sexuálně aktivní muži musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelné formy antikoncepce*, aby se mohli zúčastnit této studie, a musí souhlasit s pokračováním v takovém užívání až do 30. dne po poslední vakcinaci. *Medicína přijatelné antikoncepce zahrnují: (1) chirurgickou sterilizaci (jako je vasektomie) nebo (2) kondom používaný se spermicidem. Antikoncepční opatření, jako je Plan B™, prodávaná pro nouzové použití po nechráněném sexu, nejsou přijatelné metody pro rutinní použití.

Kritéria vyloučení:

1. Mít akutní onemocnění* nebo akutní horečnaté onemocnění (orální teplota ≥ 38C [100,4F]), jak určí místní PI nebo příslušný sub-investigator, během 72 hodin před vakcinací studie. *Akutní onemocnění, které je téměř vyléčeno s pouze nepatrnými reziduálními symptomy, je přípustné, pokud podle názoru místního PI nebo příslušného sub-zkoumajícího nebudou reziduální symptomy narušovat schopnost vyhodnotit bezpečnostní parametry, jak to vyžaduje protokol.
2. Máte jakékoli onemocnění nebo stav, který je podle názoru PI na místě nebo příslušného dílčího zkoušejícího kontraindikací účasti ve studii*. *Včetně akutního, subakutního, intermitentního nebo chronického onemocnění nebo stavu, který by subjekt vystavil nepřijatelnému riziku zranění, znemožnil subjektu splnit požadavky protokolu nebo by mohl narušit vyhodnocení odpovědí nebo úspěšné dokončení subjektu tohoto soudu.
3. Mají imunosupresi v důsledku základního onemocnění nebo léčby, nedávné anamnézy nebo současného užívání imunosupresivní nebo imunomodulační léčby onemocnění.
4. Použití protinádorové chemoterapie nebo radiační terapie (cytotoxické) během 3 let před studijní vakcinací.
5. Máte známé aktivní nebo nedávno aktivní (12 měsíců) neoplastické onemocnění nebo v anamnéze jakékoli hematologické malignity. Nemelanomové, léčené a kožní rakoviny jsou povoleny.
6. Známá alergie na složky zkoumaného produktu*. *Včetně následujících: hydroxid hlinitý, sorbitol, chlorid draselný, chlorid sodný a polysorbát80 (Tween80)
7. Nestabilní záchvatová porucha (definovaná jako vyžadující léky ke kontrole záchvatů nebo se záchvatovou aktivitou během posledních 3 let).
8. Mít v anamnéze zneužívání alkoholu nebo drog během 5 let před studiem očkování.
9. Máte jakoukoli diagnózu schizofrenie, bipolární choroby nebo jinou psychiatrickou diagnózu, současnou nebo minulou, která by mohla narušovat* hodnocení compliance nebo bezpečnosti subjektu. *Podle rozhodnutí PI místa nebo příslušného dílčího zkoušejícího.
10. Byli hospitalizováni pro psychiatrické onemocnění, anamnézu pokusu o sebevraždu nebo vězení pro nebezpečí pro sebe nebo ostatní během 5 let před studiem očkování.
11. Máte v anamnéze jiné než mírné, dobře kontrolované astma*. *Astma vyvolané nachlazením nebo cvičením kontrolované inhalačními léky jinými než inhalačními kortikosteroidy je přípustné. Účastníci by měli být vyloučeni, pokud vyžadují každodenní bronchodilatační léčbu nebo měli exacerbaci astmatu vyžadující perorální/parenterální užívání steroidů nebo v posledním roce užívali theofylin nebo inhalační kortikosteroidy.
12. Máte v anamnéze diabetes mellitus.
13. Užili perorální nebo parenterální (včetně intraartikulárních) nebo chronické topické kortikosteroidy v jakékoli dávce během 30 dnů před studijní vakcinací*. * Kortikosteroidní nosní spreje na alergickou rýmu jsou přípustné. Osoby, které po omezenou dobu užívají topické kortikosteroidy pro mírnou nekomplikovanou dermatitidu, jako je břečťan nebo kontaktní dermatitida, mohou být zařazeny den po ukončení léčby.
14. Užili vysoké dávky inhalačních kortikosteroidů* během 30 dnů před studijní vakcinací. *Vysoká dávka definovaná podle věku jako použití vysoké inhalační dávky podle referenční tabulky v pokynech Národního institutu srdce, plic a krve pro diagnostiku a léčbu astmatu (EPR-3) nebo jiných seznamech publikovaných v UPTODATE.
15. Obdrželi nebo plánují obdržet licencovanou živou vakcínu do 30 dnů před nebo po každé vakcinaci ve studii.
16. Obdrželi nebo plánují obdržet licencovanou, inaktivovanou vakcínu nebo alergickou desenzibilizační injekci do 14 dnů před nebo po každé vakcinaci ve studii.
17. Obdrželi jste experimentální látku* během 30 dnů před vakcinací ve studii nebo očekávali, že během období podávání zpráv o studii dostanete jinou experimentální látku†. *Včetně vakcíny, léku, biologické látky, zařízení, krevního produktu nebo léků. †Jiný než z účasti v této studii. ‡Přibližně 7 měsíců po prvním očkování ve studii.
18. Účastníte se nebo plánujete účast v jiném klinickém hodnocení s intervenční látkou*, která bude přijata během období podávání zpráv o hodnocení†. *Včetně licencovaných nebo nelicencovaných vakcín, léků, biologických látek, zařízení, krevních produktů nebo léků. †Přibližně 7 měsíců po prvním očkování ve studii.
19. Subjekty, které kojí nebo plánují kojit, od doby první vakcinace ve studii do 30 dnů po poslední vakcinaci ve studii.
20. Příjem krevních produktů nebo imunoglobulinu do šesti měsíců před zařazením.
21. Darování jednotky krve během 60 dnů před registrací nebo má v úmyslu darovat krev během období studie.
22. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 35.
23. Historie návštěvy Jižní Ameriky, subsaharské Afriky nebo jihovýchodní Asie trvající jeden měsíc nebo déle.
24. Plánované cestování do oblastí, o kterých je známo, že jsou endemické s virem žluté zimnice během období studie.
25. Historie vojenské služby.
26. Historie očkování proti horečce dengue, žluté zimnici, klíšťové encefalitidě nebo japonské encefalitidě.
27. Historie vakcinace jinými kandidátskými vakcínami proti flavivirům.
28. Navštěvoval základní školu v Rakousku, Německu, Japonsku, Jižní Koreji, Indii, Thajsku, Nepálu, Vietnamu nebo na Tchaj-wanu (místa, kde se vakcína proti klíšťové encefalitidě podává).
29. Historie žluté zimnice.
30. Naplánujte si zásadní změnu ve cvičení nebo provádějte namáhavé cvičení 72 hodin před jakoukoli dávkou studované vakcíny/placeba a 72 hodin před jakoukoli bezpečnostní laboratoří*. *Bezpečnostní laboratoře se získávají ve dnech 4 a 15 po každé dávce studovaného produktu.
31. Kontraindikace intramuskulární vakcinace do horní části paže (například v důsledku lymfadenektomie nebo zatemňujícího tetování).