Essai d'un vaccin inactivé contre le virus de la fièvre jaune

Critère d'intégration:

1. Fournir un consentement éclairé écrit avant le début de toute procédure d'étude.
2. Sont capables de comprendre et de se conformer aux procédures d'étude prévues et d'être disponibles pour toutes les visites d'étude.
3. Doit accepter le prélèvement de sang veineux selon le protocole.
4. Sont des hommes ou des femmes non enceintes, ≥18 et <50 ans, inclus au moment de l'inscription.
5. Sont en bonne santé*. * Tel que déterminé par les antécédents médicaux et l'examen physique pour évaluer les diagnostics ou affections médicaux ou psychiatriques chroniques aigus ou en cours, définis comme ceux qui sont présents depuis au moins 90 jours, qui affecteraient l'évaluation de la sécurité des sujets ou l'immunogénicité des étudier les vaccins. Les diagnostics ou affections médicales chroniques doivent être stables au cours des 60 derniers jours (pas d'hospitalisation, d'urgence ou de soins urgents pour l'état, ou d'intervention médicale invasive et aucun symptôme indésirable nécessitant une intervention médicale telle qu'un changement de médicament ou un supplément d'oxygène). Cela n'inclut aucun changement dans les médicaments d'ordonnance chroniques, la dose ou dans les 60 jours précédant l'inscription. Tout changement d'ordonnance qui est dû à un changement de fournisseur de soins de santé, de compagnie d'assurance, etc., ou qui est fait pour des raisons financières, tant que dans la même classe de médicaments, ne sera pas considéré comme une déviation de ce critère d'inclusion. Les sujets peuvent prendre des médicaments chroniques ou au besoin (prn) si, de l'avis du PI du site ou du sous-investigateur approprié, ils ne présentent aucun risque supplémentaire pour la sécurité du sujet ou l'évaluation de la réactogénicité et de l'immunogénicité et n'indiquent pas une aggravation ou un traitement de symptômes persistants d'un diagnostic ou d'un état médical. Remarque : les corticostéroïdes topiques à faible dose, comme indiqué dans les critères d'exclusion des sujets (voir ci-dessous), ainsi que les plantes médicinales, les vitamines et les suppléments sont autorisés.
6. La température buccale est inférieure à 100,0 °F.
7. Le pouls est de 47 à 100 battements par minute, inclus.
8. La pression artérielle systolique est de 85 à 140 mmHg inclus.
9. La pression artérielle diastolique est de 55 à 90 mmHg inclus.
10. Les laboratoires de dépistage (GB, Hb, PLT, Sodium, Potassium, Bicarbonate, Calcium, Cr, glucose non à jeun, ALT, AST, TBIL et protéines et glucose urinaires) se situent dans des paramètres acceptables*. * L'hématologie, la chimie du sang et les enzymes hépatiques doivent être de grade 1 ou moins lors du dépistage ; glycémie et protéines urinaires négatives lors du dépistage pour que les sujets se qualifient pour la randomisation et la vaccination.
11. Test négatif pour le VIH, le virus de l'hépatite B (VHB) et le virus de l'hépatite C (VHC) lors du prélèvement sanguin de dépistage.
12. Les femmes en âge de procréer* doivent utiliser une méthode de contraception acceptable† depuis au moins 30 jours avant la première vaccination à l'étude jusqu'à 30 jours après la deuxième vaccination à l'étude. * Non stérilisé par ovariectomie bilatérale, salpingectomie, hystérectomie ou mise en place réussie d'Essure® (stérilisation permanente, non chirurgicale et non hormonale) avec test de confirmation radiologique documenté au moins 90 jours après la procédure, et toujours menstruée ou <1 an a passé depuis les dernières règles si la ménopause. † Comprend les relations sexuelles non masculines, l'abstinence totale de rapports sexuels avec un partenaire masculin, une relation monogame avec un partenaire vasectomisé qui a été vasectomisé pendant 180 jours ou plus et qui s'est révélé azoospermique avant que le sujet ne reçoive la vaccination à l'étude, des dispositifs intra-utérins efficaces, NuvaRing®, la ligature des trompes et les méthodes hormonales agréées telles que les implants, les injectables ou les contraceptifs oraux (c. "la pilule").
13. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif dans les 24 heures précédant chaque vaccination à l'étude.
14. Les hommes sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser une forme de contraception* médicalement acceptable pour participer à cette étude et doivent accepter de continuer cette utilisation jusqu'au jour 30 après la dernière vaccination. *Les contraceptifs médicalement acceptables comprennent : (1) la stérilisation chirurgicale (telle qu'une vasectomie) ou (2) un préservatif utilisé avec un spermicide. Les mesures contraceptives telles que Plan B™, vendues pour une utilisation d'urgence après un rapport sexuel non protégé, ne sont pas des méthodes acceptables pour une utilisation de routine.

Critère d'exclusion:

1. Avoir une maladie aiguë * ou une maladie fébrile aiguë (température buccale ≥ 38C [100.4F]), tel que déterminé par le PI du site ou le sous-investigateur approprié, dans les 72 heures précédant la vaccination à l'étude. * Une maladie aiguë qui est presque résolue avec seulement des symptômes résiduels mineurs restants est admissible si, de l'avis du PI du site ou du sous-investigateur approprié, les symptômes résiduels n'interféreront pas avec la capacité d'évaluer les paramètres de sécurité comme l'exige le protocole.
2. Avoir une maladie ou une condition médicale qui, de l'avis du PI du site ou du sous-investigateur approprié, est une contre-indication à la participation à l'étude *. * Y compris les maladies ou affections médicales aiguës, subaiguës, intermittentes ou chroniques qui exposeraient le sujet à un risque inacceptable de blessure, rendraient le sujet incapable de répondre aux exigences du protocole ou pourraient interférer avec l'évaluation des réponses ou la réussite du sujet. de ce procès.
3. Avoir une immunosuppression en raison d'une maladie ou d'un traitement sous-jacent, d'antécédents récents ou de l'utilisation actuelle d'un traitement immunosuppresseur ou immunomodulateur.
4. Utilisation d'une chimiothérapie anticancéreuse ou d'une radiothérapie (cytotoxique) dans les 3 ans précédant la vaccination à l'étude.
5. Avoir une maladie néoplasique active ou récemment active (12 mois) connue ou des antécédents de toute hémopathie maligne. Les cancers de la peau autres que les mélanomes traités sont autorisés.
6. Allergie connue aux composants du produit à l'étude*. *Dont : hydroxyde d'aluminium, sorbitol, chlorure de potassium, chlorure de sodium et polysorbate80 (Tween80)
7. Trouble convulsif instable (défini comme nécessitant des médicaments pour le contrôle des crises ou avec une activité convulsive au cours des 3 dernières années).
8. Avoir des antécédents d'abus d'alcool ou de drogues dans les 5 ans précédant la vaccination à l'étude.
9. Avoir un diagnostic, actuel ou passé, de schizophrénie, de maladie bipolaire ou d'un autre diagnostic psychiatrique qui peut interférer * avec la conformité du sujet ou les évaluations de sécurité. *Tel que déterminé par le PI du site ou le sous-investigateur approprié.
10. Avoir été hospitalisé pour une maladie psychiatrique, des antécédents de tentative de suicide ou un confinement pour danger pour soi ou pour autrui dans les 5 ans précédant la vaccination à l'étude.
11. Avoir des antécédents d'asthme, autre qu'un asthme léger et bien contrôlé*. *L'asthme induit par le froid ou l'exercice contrôlé avec des médicaments inhalés autres que les corticostéroïdes inhalés est autorisé. Les participants doivent être exclus s'ils nécessitent l'utilisation quotidienne d'un bronchodilatateur, ou s'ils ont eu une exacerbation de l'asthme nécessitant l'utilisation de stéroïdes oraux/parentéraux ou s'ils ont utilisé de la théophylline ou des corticostéroïdes inhalés au cours de l'année écoulée.
12. Avoir des antécédents de diabète sucré.
13. Avoir pris des corticostéroïdes topiques oraux ou parentéraux (y compris intra-articulaires) ou chroniques à n'importe quelle dose dans les 30 jours précédant la vaccination à l'étude*. *Les sprays nasaux corticostéroïdes pour la rhinite allergique sont autorisés. Les personnes utilisant un corticostéroïde topique pendant une durée limitée pour une dermatite légère non compliquée telle que l'herbe à puce ou la dermatite de contact peuvent être inscrites le lendemain de la fin de leur traitement.
14. Avoir pris des corticostéroïdes inhalés à forte dose * dans les 30 jours précédant la vaccination à l'étude. *Dose élevée définie selon l'âge en utilisant la dose élevée inhalée selon le tableau de référence dans les directives du National Heart, Lung and Blood Institute pour le diagnostic et la gestion de l'asthme (EPR-3) ou d'autres listes publiées dans UPTODATE.
15. A reçu ou prévoit de recevoir un vaccin vivant homologué dans les 30 jours avant ou après chaque vaccination à l'étude.
16. A reçu ou prévoit de recevoir un vaccin homologué inactivé ou une injection de désensibilisation aux allergies dans les 14 jours avant ou après chaque vaccination à l'étude.
17. A reçu un agent expérimental* dans les 30 jours précédant la vaccination à l'étude ou s'attend à recevoir un autre agent expérimental† pendant la période de déclaration de l'essai‡. *Y compris vaccin, médicament, produit biologique, dispositif, produit sanguin ou médicament. †Autre que la participation à cet essai. ‡ Environ 7 mois après la première vaccination à l'étude.
18. Participent ou prévoient de participer à un autre essai clinique avec un agent interventionnel* qui sera reçu pendant la période de rapport d'essai†. * Y compris les vaccins, médicaments, produits biologiques, dispositifs, produits sanguins ou médicaments homologués ou non homologués. † Environ 7 mois après la première vaccination à l'étude.
19. Sujets féminins qui allaitent ou prévoient d'allaiter à partir du moment de la première vaccination à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière vaccination à l'étude.
20. Réception de produits sanguins ou d'immunoglobuline dans les six mois précédant l'inscription.
21. Don d'une unité de sang dans les 60 jours précédant l'inscription ou a l'intention de donner du sang pendant la période d'étude.
22. Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 35.
23. Antécédents de séjour en Amérique du Sud, en Afrique subsaharienne ou en Asie du Sud-Est d'une durée d'un mois ou plus.
24. Voyage prévu dans des zones connues pour être endémiques au virus de la fièvre jaune pendant la période d'étude.
25. Histoire du service militaire.
26. Antécédents de vaccination contre la dengue, la fièvre jaune, l'encéphalite à tiques ou l'encéphalite japonaise.
27. Antécédents de vaccination avec d'autres vaccins candidats flavivirus.
28. A fréquenté une école primaire (grade) en Autriche, en Allemagne, au Japon, en Corée du Sud, en Inde, en Thaïlande, au Népal, au Vietnam ou à Taïwan (lieux où le vaccin contre l'encéphalite à tiques est administré).
29. Antécédents de fièvre jaune.
30. Prévoyez un changement majeur dans la routine d'exercice ou effectuez un exercice intense à partir de 72 heures avant toute dose de vaccin/placebo à l'étude et pendant 72 heures avant tout laboratoire de sécurité*. *Les laboratoires de sécurité sont obtenus les jours 4 et 15 suivant chaque dose de produit à l'étude.
31. Contre-indication à la vaccination intramusculaire de la partie supérieure du bras (par exemple, en raison d'une lymphadénectomie ou de tatouages ​​masquants).