Ensaio de uma vacina inativada contra o vírus da febre amarela

Critério de inclusão:

1. Fornecer consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento do estudo.
2. São capazes de entender e cumprir os procedimentos planejados do estudo e estar disponíveis para todas as visitas do estudo.
3. Deve concordar com a coleta de sangue venoso por protocolo.
4. São homens ou mulheres não grávidas, ≥18 e <50 anos de idade, inclusive no momento da inscrição.
5. Estão com boa saúde*. *Conforme determinado pelo histórico médico e exame físico para avaliar diagnósticos ou condições médicas ou psiquiátricas agudas ou crônicas atualmente em andamento, definidas como aquelas que estiveram presentes por pelo menos 90 dias, o que afetaria a avaliação da segurança dos indivíduos ou a imunogenicidade de estudar vacinas. Diagnósticos ou condições médicas crônicas devem estar estáveis ​​nos últimos 60 dias (sem hospitalizações, pronto-socorro ou atendimento de urgência para condição ou procedimento médico invasivo e sem sintomas adversos que necessitem de intervenção médica, como mudança de medicação/oxigênio suplementar). Isso inclui nenhuma alteração na prescrição de medicação crônica, dose ou nos 60 dias anteriores à inscrição. Não será considerada desvio deste critério de inclusão qualquer alteração de prescrição que se deva a mudança de prestador de cuidados de saúde, seguradora, etc., ou que seja feita por motivos financeiros, desde que na mesma classe de medicamentos. Os indivíduos podem estar tomando medicamentos crônicos ou conforme necessário (prn) se, na opinião do PI do centro ou subinvestigador apropriado, eles não representarem risco adicional para a segurança do indivíduo ou avaliação de reatogenicidade e imunogenicidade e não indicarem uma piora ou tratamento de sintomas contínuos de diagnóstico ou condição médica. Nota: Corticosteróides tópicos de baixa dose, conforme descrito nos Critérios de Exclusão de Indivíduos (veja abaixo), bem como fitoterápicos, vitaminas e suplementos são permitidos.
6. A temperatura oral é inferior a 100,0°F.
7. O pulso é de 47 a 100 batimentos por minuto, inclusive.
8. A pressão arterial sistólica é de 85 a 140 mmHg, inclusive.
9. A pressão arterial diastólica é de 55 a 90 mmHg, inclusive.
10. Os laboratórios de triagem (WBC, Hgb, PLTs, Sódio, Potássio, Bicarbonato, Cálcio, Cr, glicose sem jejum, ALT, AST, TBIL e proteínas e glicose na urina) estão dentro dos parâmetros aceitáveis*. *Hematologia, química do sangue e enzimas hepáticas devem ser de Grau 1 ou inferior na triagem; glicose na urina e proteína negativa na triagem para os indivíduos se qualificarem para randomização e vacinação.
11. Teste negativo para HIV, vírus da hepatite B (HBV) e vírus da hepatite C (HCV) na coleta de sangue de triagem.
12. Mulheres com potencial para engravidar* devem usar um método de contracepção aceitável† pelo menos 30 dias antes da primeira vacinação do estudo até 30 dias após a segunda vacinação do estudo. *Não esterilizado por ooforectomia bilateral, salpingectomia, histerectomia ou colocação bem-sucedida de Essure® (esterilização permanente, não cirúrgica e não hormonal) com teste de confirmação radiológica documentada pelo menos 90 dias após o procedimento e ainda menstruada ou <1 ano passado desde a última menstruação se estiver na menopausa. †Inclui relações sexuais não masculinas, abstinência total de relações sexuais com um parceiro do sexo masculino, relação monogâmica com parceiro vasectomizado que foi vasectomizado por 180 dias ou mais e demonstrou ser azoospérmico antes de o sujeito receber a vacinação do estudo, dispositivos intrauterinos eficazes, NuvaRing®, laqueadura tubária e métodos hormonais licenciados, como implantes, injetáveis ​​ou contraceptivos orais (ou seja, "a pilula").
13. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro negativo na triagem e um teste de gravidez de urina negativo dentro de 24 horas antes de cada vacinação do estudo.
14. Homens sexualmente ativos devem concordar em usar uma forma medicamente aceitável de contracepção* para participar deste estudo e devem concordar em continuar tal uso até o dia 30 após a última vacinação. *Os contraceptivos medicamente aceitáveis ​​incluem: (1) esterilização cirúrgica (como uma vasectomia) ou (2) um preservativo usado com um espermicida. Medidas contraceptivas como o Plan B™, vendido para uso de emergência após sexo desprotegido, não são métodos aceitáveis ​​para uso rotineiro.

Critério de exclusão:

1. Ter uma doença aguda* ou doença febril aguda (temperatura oral ≥ 38C [100,4F]), conforme determinado pelo IP do centro ou subinvestigador apropriado, dentro de 72 horas antes da vacinação do estudo. *Uma doença aguda quase resolvida com apenas sintomas residuais menores remanescentes é permitida se, na opinião do PI do centro ou subinvestigador apropriado, os sintomas residuais não interferirem na capacidade de avaliar os parâmetros de segurança conforme exigido pelo protocolo.
2. Ter qualquer doença ou condição médica que, na opinião do PI do centro ou do subinvestigador apropriado, seja uma contraindicação para a participação no estudo*. *Incluindo doença ou condição médica aguda, subaguda, intermitente ou crônica que colocaria o sujeito em um risco inaceitável de lesão, tornaria o sujeito incapaz de atender aos requisitos do protocolo ou poderia interferir na avaliação das respostas ou na conclusão bem-sucedida do sujeito deste julgamento.
3. Tem imunossupressão como resultado de uma doença ou tratamento subjacente, história recente ou uso atual de terapia imunossupressora ou imunomoduladora.
4. Uso de quimioterapia anticancerígena ou radioterapia (citotóxica) dentro de 3 anos antes da vacinação do estudo.
5. Ter doença neoplásica ativa ou recentemente ativa (12 meses) ou história de qualquer malignidade hematológica. Não-melanoma, tratados, cânceres de pele são permitidos.
6. Alergia conhecida aos componentes do produto do estudo*. *Incluindo o seguinte: hidróxido de alumínio, sorbitol, cloreto de potássio, cloreto de sódio e polissorbato80 (Tween80)
7. Transtorno convulsivo instável (definido como requerendo medicação para controle de convulsão ou com atividade convulsiva nos últimos 3 anos).
8. Ter um histórico de abuso de álcool ou drogas nos 5 anos anteriores à vacinação do estudo.
9. Ter qualquer diagnóstico, atual ou passado, de esquizofrenia, doença bipolar ou outro diagnóstico psiquiátrico que possa interferir* na conformidade do sujeito ou nas avaliações de segurança. *Conforme determinado pelo PI do local ou subinvestigador apropriado.
10. Ter sido hospitalizado por doença psiquiátrica, história de tentativa de suicídio ou confinamento por perigo para si ou para outros dentro de 5 anos antes da vacinação do estudo.
11. Tem histórico de asma, exceto asma leve e bem controlada*. *Asma induzida por resfriado ou exercício controlada com medicamentos inalatórios que não sejam corticosteróides inalatórios é permissível. Os participantes devem ser excluídos se necessitarem de uso diário de broncodilatador, ou tiverem tido uma exacerbação da asma que requeira o uso de esteróide oral/parenteral ou tenham usado teofilina ou corticosteróides inalatórios no último ano.
12. Ter histórico de diabetes mellitus.
13. Ter tomado corticosteróides tópicos orais ou parenterais (incluindo intra-articulares) ou crônicos de qualquer dose dentro de 30 dias antes da vacinação do estudo*. * Sprays nasais de corticosteroides para rinite alérgica são permitidos. As pessoas que usam um corticosteroide tópico por um período limitado para dermatite leve e não complicada, como hera venenosa ou dermatite de contato, podem ser inscritas no dia seguinte ao término da terapia.
14. Tomaram altas doses de corticosteroides inalatórios* nos 30 dias anteriores à vacinação do estudo. *Dose alta definida de acordo com a idade usando alta dose inalada por gráfico de referência nas Diretrizes do Instituto Nacional do Coração, Pulmão e Sangue para o Diagnóstico e Tratamento da Asma (EPR-3) ou outras listas publicadas em UPTODATE.
15. Recebeu ou planeja receber uma vacina viva licenciada dentro de 30 dias antes ou depois de cada vacinação do estudo.
16. Recebeu ou planeja receber uma vacina inativada licenciada ou injeção de dessensibilização alérgica dentro de 14 dias antes ou depois de cada vacinação do estudo.
17. Recebeu um agente experimental* dentro de 30 dias antes da vacinação do estudo ou espera receber outro agente experimental† durante o período de relatório do estudo‡. *Incluindo vacina, medicamento, biológico, dispositivo, hemoderivado ou medicamento. †Além da participação neste estudo. ‡Aproximadamente 7 meses após a primeira vacinação do estudo.
18. Estão participando ou planejam participar de outro estudo clínico com um agente intervencionista* que será recebido durante o período de relatório do estudo†. *Incluindo vacinas, medicamentos, produtos biológicos, dispositivos, hemoderivados ou medicamentos licenciados ou não. †Aproximadamente 7 meses após a primeira vacinação do estudo.
19. Indivíduos do sexo feminino que estão amamentando ou planejam amamentar desde o momento da primeira vacinação do estudo até 30 dias após a última vacinação do estudo.
20. Recebimento de hemoderivados ou imunoglobulina até seis meses antes da inscrição.
21. Doação de uma unidade de sangue até 60 dias antes da inscrição ou intenção de doar sangue durante o período do estudo.
22. Índice de massa corporal (IMC) ≥ 35.
23. História de uma visita à América do Sul, África Subsaariana ou Sudeste Asiático com duração de um mês ou mais.
24. Viagem planejada para áreas sabidamente endêmicas com o vírus da Febre Amarela durante o período do estudo.
25. História do serviço militar.
26. Histórico de vacinação contra dengue, febre amarela, encefalite transmitida por carrapatos ou encefalite japonesa.
27. Histórico de vacinação com outras vacinas candidatas a flavivírus.
28. Freqüentou a escola primária (grau) na Áustria, Alemanha, Japão, Coréia do Sul, Índia, Tailândia, Nepal, Vietnã ou Taiwan (locais onde a vacina contra encefalite transmitida por carrapatos é administrada).
29. Histórico de febre amarela.
30. Planeje uma mudança importante na rotina de exercícios ou realize exercícios extenuantes 72 horas antes de qualquer dose da vacina/placebo do estudo e por 72 horas antes de qualquer laboratório de segurança*. *Os laboratórios de segurança são obtidos nos dias 4 e 15 após cada dose do produto do estudo.
31. Contra-indicação à vacinação intramuscular de qualquer um dos braços (por exemplo, devido a linfadenectomia ou tatuagens que obscurecem).