Ensayo de una vacuna inactivada contra el virus de la fiebre amarilla

Criterios de inclusión:

1. Proporcionar consentimiento informado por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento de estudio.
2. Son capaces de comprender y cumplir con los procedimientos de estudio planificados y estar disponibles para todas las visitas de estudio.
3. Debe estar de acuerdo con la recolección de sangre venosa por protocolo.
4. Son hombres o mujeres no embarazadas, ≥18 y <50 años de edad, inclusive al momento de la inscripción.
5. Gozan de buena salud*. *Según lo determinado por el historial médico y el examen físico para evaluar diagnósticos o condiciones médicas o psiquiátricas agudas o crónicas actualmente en curso, definidas como aquellas que han estado presentes durante al menos 90 días, que afectarían la evaluación de la seguridad de los sujetos o la inmunogenicidad de estudiar vacunas. Los diagnósticos o condiciones médicas crónicas deben ser estables durante los últimos 60 días (sin hospitalizaciones, sala de emergencias o atención de urgencia por afección, o procedimiento médico invasivo y sin síntomas adversos que requieran intervención médica, como cambio de medicamento/oxígeno suplementario). Esto no incluye ningún cambio en los medicamentos recetados crónicos, la dosis o en los 60 días anteriores a la inscripción. Cualquier cambio de prescripción que se deba a cambio de proveedor de atención médica, compañía de seguros, etc., o que se haga por razones económicas, siempre que sea en la misma clase de medicamento, no se considerará una desviación de este criterio de inclusión. Los sujetos pueden recibir medicamentos crónicos o según sea necesario (prn) si, en opinión del investigador principal del sitio o del subinvestigador apropiado, no representan un riesgo adicional para la seguridad del sujeto o la evaluación de la reactogenicidad e inmunogenicidad y no indican un empeoramiento o tratamiento de síntomas continuos de diagnóstico o condición médica. Nota: Se permiten dosis bajas de corticosteroides tópicos, como se describe en los Criterios de exclusión de sujetos (ver a continuación), así como hierbas, vitaminas y suplementos.
6. La temperatura oral es inferior a 100.0°F.
7. El pulso es de 47 a 100 latidos por minuto, inclusive.
8. La presión arterial sistólica es de 85 a 140 mmHg, inclusive.
9. La presión arterial diastólica es de 55 a 90 mmHg, inclusive.
10. Los laboratorios de detección (WBC, Hgb, PLT, Sodio, Potasio, Bicarbonato, Calcio, Cr, glucosa sin ayuno, ALT, AST, TBIL y proteína y glucosa en orina) se encuentran dentro de los parámetros aceptables*. *La hematología, la química sanguínea y las enzimas hepáticas deben ser de Grado 1 o menos en la selección; Glucosa y proteínas en orina negativas en la selección de sujetos para calificar para la aleatorización y la vacunación.
11. Prueba negativa para el VIH, el virus de la hepatitis B (VHB) y el virus de la hepatitis C (VHC) en la extracción de sangre de detección.
12. Las mujeres en edad fértil* deben utilizar un método anticonceptivo aceptable† desde al menos 30 días antes de la primera vacunación del estudio hasta 30 días después de la segunda vacunación del estudio. *No esterilizado mediante ovariectomía bilateral, salpingectomía, histerectomía o colocación exitosa de Essure® (esterilización permanente, no quirúrgica, no hormonal) con prueba de confirmación radiológica documentada al menos 90 días después del procedimiento, y todavía menstrúa o tiene menos de 1 año pasado desde la última menstruación si es menopáusica. †Incluye relaciones sexuales no masculinas, abstinencia total de las relaciones sexuales con una pareja masculina, relación monógama con una pareja vasectomizada que haya sido vasectomizada durante 180 días o más y haya demostrado ser azoospérmica antes de que el sujeto recibiera la vacuna del estudio, dispositivos intrauterinos efectivos, NuvaRing®, ligadura de trompas y métodos hormonales autorizados, como implantes, inyectables o anticonceptivos orales (es decir, "la píldora").
13. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa dentro de las 24 horas anteriores a cada vacunación del estudio.
14. Los hombres sexualmente activos deben estar de acuerdo en usar una forma médicamente aceptable de anticoncepción* para participar en este estudio y deben estar de acuerdo en continuar con tal uso hasta el día 30 después de la última vacunación. *Los anticonceptivos médicamente aceptables incluyen: (1) esterilización quirúrgica (como una vasectomía), o (2) un condón usado con un espermicida. Las medidas anticonceptivas como Plan B™, vendidas para uso de emergencia después de tener relaciones sexuales sin protección, no son métodos aceptables para uso rutinario.

Criterio de exclusión:

1. Tener una enfermedad aguda* o una enfermedad febril aguda (temperatura oral ≥ 38C [100.4F]), según lo determine el PI del sitio o el subinvestigador correspondiente, dentro de las 72 horas anteriores a la vacunación del estudio. *Se permite una enfermedad aguda que está casi resuelta con solo síntomas residuales menores si, en opinión del PI del sitio o del subinvestigador apropiado, los síntomas residuales no interferirán con la capacidad de evaluar los parámetros de seguridad como lo requiere el protocolo.
2. Tener alguna enfermedad o condición médica que, en opinión del investigador principal del sitio o del subinvestigador correspondiente, sea una contraindicación para participar en el estudio*. *Incluyendo enfermedades o condiciones médicas agudas, subagudas, intermitentes o crónicas que pondrían al sujeto en un riesgo inaceptable de lesión, incapacitarían al sujeto para cumplir con los requisitos del protocolo o podrían interferir con la evaluación de las respuestas o la finalización exitosa del sujeto. de este juicio.
3. Tiene inmunosupresión como resultado de una enfermedad o tratamiento subyacente, un historial reciente o uso actual de terapia de enfermedad inmunosupresora o inmunomoduladora.
4. Uso de quimioterapia o radioterapia contra el cáncer (citotóxica) en los 3 años anteriores a la vacunación del estudio.
5. Tener enfermedad neoplásica activa conocida o recientemente activa (12 meses) o antecedentes de cualquier neoplasia maligna hematológica. Se permiten cánceres de piel no melanoma, tratados.
6. Alergia conocida a los componentes del producto del estudio*. *Incluyendo lo siguiente: hidróxido de aluminio, sorbitol, cloruro de potasio, cloruro de sodio y polisorbato80 (Tween80)
7. Trastorno convulsivo inestable (definido como la necesidad de medicación para el control de las convulsiones o con actividad convulsiva en los últimos 3 años).
8. Tener antecedentes de abuso de alcohol o drogas dentro de los 5 años anteriores a la vacunación del estudio.
9. Tener algún diagnóstico, actual o pasado, de esquizofrenia, enfermedad bipolar u otro diagnóstico psiquiátrico que pueda interferir* con el cumplimiento del sujeto o las evaluaciones de seguridad. *Según lo determine el investigador principal del sitio o el subinvestigador correspondiente.
10. Haber sido hospitalizado por enfermedad psiquiátrica, antecedentes de intento de suicidio o internamiento por peligro para sí mismo o para otros dentro de los 5 años anteriores a la vacunación del estudio.
11. Tiene antecedentes de asma, que no sea asma leve bien controlada*. *Se permite el asma inducida por el ejercicio o el frío controlada con medicamentos inhalados que no sean corticosteroides inhalados. Los participantes deben ser excluidos si requieren el uso diario de broncodilatadores, o han tenido una exacerbación del asma que requiere el uso de esteroides orales/parenterales o si han usado teofilina o corticosteroides inhalados en el último año.
12. Tener antecedentes de diabetes mellitus.
13. Haber tomado corticosteroides orales o parenterales (incluso intraarticulares) o tópicos crónicos de cualquier dosis dentro de los 30 días anteriores a la vacunación del estudio*. *Se permiten los aerosoles nasales con corticosteroides para la rinitis alérgica. Las personas que usan un corticoesteroide tópico durante un período limitado para una dermatitis leve sin complicaciones, como la hiedra venenosa o la dermatitis de contacto, pueden inscribirse el día después de que finalice la terapia.
14. Haber tomado dosis altas de corticosteroides inhalados* en los 30 días anteriores a la vacunación del estudio. *La dosis alta se define según la edad como el uso de la dosis alta inhalada según la tabla de referencia en las Pautas del Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre para el Diagnóstico y Manejo del Asma (EPR-3) u otras listas publicadas en UPTODATE.
15. Recibió o planea recibir una vacuna viva autorizada dentro de los 30 días antes o después de cada vacunación del estudio.
16. Recibió o planea recibir una vacuna inactivada autorizada o una inyección de desensibilización de alergias dentro de los 14 días antes o después de cada vacunación del estudio.
17. Recibió un agente experimental* dentro de los 30 días anteriores a la vacunación del estudio o espera recibir otro agente experimental† durante el período de informe del ensayo‡. *Incluye vacuna, fármaco, producto biológico, dispositivo, hemoderivado o medicación. † Aparte de la participación en este ensayo. ‡ Aproximadamente 7 meses después de la primera vacunación del estudio.
18. Están participando o planean participar en otro ensayo clínico con un agente de intervención* que se recibirá durante el período de informe del ensayo†. *Incluyendo vacunas, fármacos, productos biológicos, dispositivos, hemoderivados o medicamentos autorizados o no autorizados. †Aproximadamente 7 meses después de la primera vacunación del estudio.
19. Mujeres que están amamantando o planean amamantar desde el momento de la primera vacunación del estudio hasta 30 días después de la última vacunación del estudio.
20. Recepción de productos sanguíneos o inmunoglobulina dentro de los seis meses anteriores a la inscripción.
21. Donación de una unidad de sangre dentro de los 60 días anteriores a la inscripción o intención de donar sangre durante el período de estudio.
22. Índice de masa corporal (IMC) ≥ 35.
23. Antecedentes de una visita a América del Sur, África Subsahariana o Sudeste Asiático de un mes o más de duración.
24. Viajes planificados a áreas conocidas por ser endémicas con el virus de la fiebre amarilla durante el período de estudio.
25. Historia del servicio militar.
26. Antecedentes de vacunación contra el dengue, fiebre amarilla, encefalitis transmitida por garrapatas o encefalitis japonesa.
27. Antecedentes de vacunación con otras vacunas candidatas a flavivirus.
28. Asistió a la escuela primaria (primaria) en Austria, Alemania, Japón, Corea del Sur, India, Tailandia, Nepal, Vietnam o Taiwán (lugares donde se administra la vacuna contra la encefalitis transmitida por garrapatas).
29. Historia de la fiebre amarilla.
30. Planifique tener un cambio importante en la rutina de ejercicios o realizar ejercicios extenuantes desde 72 horas antes de cualquier dosis de la vacuna/placebo del estudio y durante 72 horas antes de cualquier laboratorio de seguridad*. *Los laboratorios de seguridad se obtienen los días 4 y 15 después de cada dosis del producto del estudio.
31. Contraindicación para la vacunación intramuscular de cualquiera de los brazos (por ejemplo, debido a linfadenectomía o tatuajes oscuros).