Испытание инактивированной вакцины против желтой лихорадки

Критерии включения:

1. Предоставьте письменное информированное согласие до начала любых процедур исследования.
2. Способны понимать и соблюдать запланированные процедуры исследования и быть доступными для всех учебных визитов.
3. Должен согласиться на забор венозной крови по протоколу.
4. Мужчины или небеременные женщины в возрасте от 18 до 50 лет включительно на момент регистрации.
5. Здоровы*. * Как установлено историей болезни и физическим обследованием для оценки острых или текущих хронических медицинских или психиатрических диагнозов или состояний, определяемых как те, которые присутствовали в течение как минимум 90 дней, которые могут повлиять на оценку безопасности субъектов или иммуногенности изучить прививки. Хронические медицинские диагнозы или состояния должны быть стабильными в течение последних 60 дней (без госпитализаций, отделений неотложной помощи или неотложной помощи по поводу состояния или инвазивных медицинских процедур и без побочных симптомов, требующих медицинского вмешательства, таких как смена лекарств / дополнительный кислород). Это включает в себя отсутствие изменений в рецептурных препаратах, дозах или в течение 60 дней до регистрации. Любое изменение рецепта, связанное со сменой поставщика медицинских услуг, страховой компании и т. д., или сделанное по финансовым причинам, если оно относится к тому же классу лекарств, не будет считаться отклонением от этого критерия включения. Субъекты могут принимать лекарства постоянно или по мере необходимости (prn), если, по мнению ИП учреждения или соответствующего вспомогательного исследователя, они не представляют дополнительного риска для безопасности субъекта или оценки реактогенности и иммуногенности и не указывают на ухудшение или лечение продолжающиеся симптомы медицинского диагноза или состояния. Примечание. Допускаются местные кортикостероиды в низких дозах, как указано в Критериях исключения субъектов (см. ниже), а также травы, витамины и добавки.
6. Оральная температура менее 100,0°F.
7. Пульс от 47 до 100 ударов в минуту включительно.
8. Систолическое артериальное давление составляет от 85 до 140 мм рт.ст. включительно.
9. Диастолическое артериальное давление составляет от 55 до 90 мм рт.ст. включительно.
10. Скрининговые лабораторные показатели (WBC, Hgb, PLTs, натрий, калий, бикарбонат, кальций, Cr, глюкоза не натощак, ALT, AST, TBIL и белок мочи и глюкоза) находятся в пределах допустимых параметров*. * Гематология, биохимический анализ крови и ферменты печени должны быть на уровне 1 или ниже при скрининге; глюкоза мочи и белок отрицательные при скрининге субъектов, чтобы претендовать на рандомизацию и вакцинацию.
11. Отрицательный тест на ВИЧ, вирус гепатита В (ВГВ) и вирус гепатита С (ВГС) при скрининге забора крови.
12. Женщины детородного возраста* должны использовать приемлемый метод контрацепции† как минимум за 30 дней до первой исследуемой вакцины до 30 дней после второй исследуемой вакцины. *Без стерилизации путем двусторонней овариэктомии, сальпингэктомии, гистерэктомии или успешного введения Essure® (постоянная, нехирургическая, негормональная стерилизация) с документально подтвержденным рентгенологическим тестом по крайней мере через 90 дней после процедуры, и все еще менструация или менее 1 года прошло с момента последней менструации, если менопауза. † Включает немужские половые отношения, полное воздержание от половых сношений с партнером-мужчиной, моногамные отношения с партнером, подвергшимся вазэктомии, который подвергался вазэктомии в течение 180 дней или более и у которого была обнаружена азооспермия до того, как субъект получил исследуемую вакцинацию, эффективные внутриматочные средства, НоваРинг®, перевязка маточных труб и лицензированные гормональные методы, такие как имплантаты, инъекции или оральные контрацептивы (т.е. "пилюля").
13. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке при скрининге и отрицательный тест мочи на беременность в течение 24 часов до каждой исследуемой вакцины.
14. Сексуально активные мужчины должны согласиться использовать приемлемую с медицинской точки зрения форму контрацепции*, чтобы участвовать в этом исследовании, и должны согласиться продолжать такое использование до 30-го дня после последней вакцинации. * К приемлемым с медицинской точки зрения противозачаточным средствам относятся: (1) хирургическая стерилизация (например, вазэктомия) или (2) использование презерватива со спермицидом. Средства контрацепции, такие как Plan B™, продаваемые для использования в экстренных случаях после незащищенного секса, не являются приемлемыми методами для рутинного использования.

Критерий исключения:

1. Иметь острое заболевание* или острое лихорадочное заболевание (температура полости рта ≥ 38°C [100,4F]), как определено PI учреждения или соответствующим вспомогательным исследователем, в течение 72 часов до вакцинации в исследовании. * Острое заболевание, которое почти разрешилось с незначительными остаточными симптомами, допустимо, если, по мнению PI учреждения или соответствующего вспомогательного исследователя, остаточные симптомы не будут мешать оценке параметров безопасности, как того требует протокол.
2. Наличие какого-либо медицинского заболевания или состояния, которое, по мнению PI сайта или соответствующего вспомогательного исследователя, является противопоказанием для участия в исследовании*. *Включая острые, подострые, перемежающиеся или хронические медицинские заболевания или состояния, которые подвергают субъекта неприемлемому риску получения травмы, делают субъекта неспособным выполнить требования протокола или могут помешать оценке ответов или успешному завершению субъекта. этого испытания.
3. Иммуносупрессия в результате основного заболевания или лечения, недавнего анамнеза или текущего использования иммуносупрессивной или иммуномодулирующей терапии заболевания.
4. Использование противоопухолевой химиотерапии или лучевой терапии (цитотоксической) в течение 3 лет до вакцинации в исследовании.
5. Имеют известное активное или недавно активное (12 месяцев) опухолевое заболевание или любую гематологическую злокачественную опухоль в анамнезе. Разрешены немеланомные, леченные раки кожи.
6. Известная аллергия на компоненты исследуемого продукта*. *Включая следующее: гидроксид алюминия, сорбит, хлорид калия, хлорид натрия и полисорбат80 (Tween80)
7. Нестабильное судорожное расстройство (определяется как потребность в лекарствах для контроля судорог или с судорожной активностью в течение последних 3 лет).
8. Иметь историю злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение 5 лет до вакцинации в исследовании.
9. Иметь какой-либо текущий или прошлый диагноз шизофрении, биполярного расстройства или другого психиатрического диагноза, который может помешать* оценке соответствия или безопасности субъекта. * Как определено PI объекта или соответствующим суб-исследователем.
10. Были госпитализированы в связи с психическим заболеванием, попытками самоубийства в анамнезе или лишением свободы из-за опасности для себя или других в течение 5 лет до вакцинации в рамках исследования.
11. Наличие в анамнезе астмы, кроме легкой, хорошо контролируемой астмы*. * Допустима астма, вызванная простудой или физической нагрузкой, контролируемая ингаляционными препаратами, кроме ингаляционных кортикостероидов. Участники должны быть исключены, если им требуется ежедневное использование бронхолитиков, или у них было обострение астмы, требующее перорального/парентерального применения стероидов, или если они использовали теофиллин или ингаляционные кортикостероиды в прошлом году.
12. Наличие в анамнезе сахарного диабета.
13. Принимали кортикостероиды перорально или парентерально (в том числе внутрисуставно) или хронически местные кортикостероиды в любой дозе в течение 30 дней до вакцинации в исследовании*. * Допустимы назальные спреи с кортикостероидами при аллергическом рините. Лица, использующие местные кортикостероиды в течение ограниченного периода времени для лечения легкого неосложненного дерматита, такого как ядовитый плющ или контактный дерматит, могут быть зачислены на следующий день после завершения их терапии.
14. Принимали высокие дозы ингаляционных кортикостероидов* в течение 30 дней до вакцинации в исследовании. * Высокая доза определяется в соответствии с возрастом с использованием высоких доз при вдыхании согласно справочной таблице в Руководстве Национального института сердца, легких и крови по диагностике и лечению астмы (EPR-3) или других списках, опубликованных в UPTODATE.
15. Получили или планируют получить лицензированную живую вакцину в течение 30 дней до или после каждой исследуемой вакцины.
16. Получили или планируют получить лицензированную инактивированную вакцину или прививку от аллергии в течение 14 дней до или после каждой исследуемой вакцины.
17. Получил экспериментальный агент* в течение 30 дней до вакцинации в рамках исследования или ожидает получения другого экспериментального агента† в течение отчетного периода исследования‡. *Включая вакцину, лекарство, биологический препарат, устройство, продукт крови или лекарство. † Кроме участия в этом испытании. ‡ Приблизительно через 7 месяцев после первой исследуемой вакцины.
18. Участвуют или планируют участвовать в другом клиническом исследовании интервенционного агента*, которое будет получено в течение отчетного периода исследования†. * Включая лицензированные или нелицензированные вакцины, лекарственные препараты, биологические препараты, устройства, продукты крови или лекарства. † Приблизительно через 7 месяцев после первой исследуемой вакцины.
19. Субъекты женского пола, которые кормят грудью или планируют кормить грудью с момента первой вакцинации в рамках исследования до 30 дней после последней вакцинации в рамках исследования.
20. Получение продуктов крови или иммуноглобулина в течение шести месяцев до зачисления.
21. Сдача единицы крови в течение 60 дней до зачисления или намерение сдать кровь в течение периода исследования.
22. Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 35.
23. История визита в Южную Америку, страны Африки к югу от Сахары или Юго-Восточную Азию продолжительностью один месяц или более.
24. Запланированные поездки в районы, которые, как известно, являются эндемичными по вирусу желтой лихорадки в течение периода исследования.
25. История военной службы.
26. История вакцинации против лихорадки денге, желтой лихорадки, клещевого энцефалита или японского энцефалита.
27. История вакцинации другими кандидатными вакцинами против флавивирусов.
28. Посещал начальную (начальную) школу в Австрии, Германии, Японии, Южной Корее, Индии, Таиланде, Непале, Вьетнаме или Тайване (места, где делают прививку от клещевого энцефалита).
29. История желтой лихорадки.
30. Запланируйте серьезное изменение режима тренировок или выполнение интенсивных упражнений за 72 часа до любой дозы исследуемой вакцины/плацебо и за 72 часа до любых лабораторий безопасности*. *Лаборатории безопасности получены на 4-й и 15-й дни после каждой дозы исследуемого продукта.
31. Противопоказание к внутримышечной вакцинации любого плеча (например, из-за лимфаденэктомии или скрытых татуировок).