Versuch eines inaktivierten Gelbfiebervirus-Impfstoffs

Einschlusskriterien:

1. Geben Sie vor Beginn von Studienverfahren eine schriftliche Einverständniserklärung ab.
2. Sind in der Lage, geplante Studienverfahren zu verstehen und einzuhalten und für alle Studienbesuche zur Verfügung zu stehen.
3. Muss der Entnahme von venösem Blut gemäß Protokoll zustimmen.
4. Sind Männer oder nicht schwangere Frauen im Alter von ≥ 18 und < 50 Jahren, einschließlich zum Zeitpunkt der Registrierung.
5. Sind bei guter Gesundheit*. *Nach Anamnese und körperlicher Untersuchung zur Beurteilung akuter oder laufender chronischer medizinischer oder psychiatrischer Diagnosen oder Zustände, definiert als solche, die seit mindestens 90 Tagen bestehen und die die Beurteilung der Sicherheit von Probanden oder der Immunogenität beeinflussen würden Impfungen studieren. Chronische medizinische Diagnosen oder Zustände sollten in den letzten 60 Tagen stabil sein (keine Krankenhauseinweisungen, Notaufnahme oder dringende Behandlung des Zustands oder invasive medizinische Eingriffe und keine unerwünschten Symptome, die einen medizinischen Eingriff erfordern, wie z. B. Medikamentenwechsel / zusätzlicher Sauerstoff). Dies beinhaltet keine Änderung der chronisch verschreibungspflichtigen Medikamente, der Dosis oder in den 60 Tagen vor der Registrierung. Eine Rezeptänderung, die aufgrund eines Wechsels des Gesundheitsdienstleisters, der Versicherungsgesellschaft usw. oder aus finanziellen Gründen erfolgt, solange es sich um die gleiche Medikamentenklasse handelt, wird nicht als Abweichung von diesem Einschlusskriterium gewertet. Die Probanden können chronische oder bedarfsabhängige (prn) Medikamente einnehmen, wenn sie nach Meinung des PI des Standorts oder des entsprechenden Unterprüfers kein zusätzliches Risiko für die Sicherheit des Probanden oder die Bewertung der Reaktogenität und Immunogenität darstellen und nicht auf eine Verschlechterung oder Behandlung von hinweisen anhaltende Symptome einer medizinischen Diagnose oder Erkrankung. Hinweis: Niedrig dosierte topische Kortikosteroide, wie in den Ausschlusskriterien des Subjekts (siehe unten) beschrieben, sowie Kräuter, Vitamine und Nahrungsergänzungsmittel sind erlaubt.
6. Die orale Temperatur beträgt weniger als 100,0 °F.
7. Der Puls beträgt 47 bis einschließlich 100 Schläge pro Minute.
8. Der systolische Blutdruck beträgt 85 bis einschließlich 140 mmHg.
9. Der diastolische Blutdruck beträgt 55 bis einschließlich 90 mmHg.
10. Screening-Labore (WBC, Hgb, PLTs, Natrium, Kalium, Bicarbonat, Calcium, Cr, Nicht-Nüchtern-Glukose, ALT, AST, TBIL und Urinprotein und -glukose) liegen innerhalb akzeptabler Parameter*. *Hämatologie, Blutchemie und Leberenzyme müssen beim Screening Grad 1 oder niedriger sein; Glucose und Protein im Urin negativ beim Screening für Patienten, die sich für Randomisierung und Impfung qualifizieren.
11. Negativer Test auf HIV, Hepatitis-B-Virus (HBV) und Hepatitis-C-Virus (HCV) bei der Screening-Blutabnahme.
12. Frauen im gebärfähigen Alter* müssen mindestens 30 Tage vor der ersten Studienimpfung bis 30 Tage nach der zweiten Studienimpfung eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden†. *Nicht sterilisiert durch bilaterale Oophorektomie, Salpingektomie, Hysterektomie oder erfolgreiche Essure®-Platzierung (dauerhafte, nicht-chirurgische, nicht-hormonelle Sterilisation) mit dokumentiertem radiologischem Bestätigungstest mindestens 90 Tage nach dem Eingriff und immer noch menstruierend oder <1 Jahr hat seit der letzten Menstruation vergangen, wenn Wechseljahre. †Umfasst nicht männliche sexuelle Beziehungen, vollständige Abstinenz vom Geschlechtsverkehr mit einem männlichen Partner, monogame Beziehung mit einem vasektomierten Partner, der mindestens 180 Tage lang vasektomiert war und sich vor der Studienimpfung als azoospermisch erwiesen hat, wirksame Intrauterinpessaren, NuvaRing®, Tubenligatur und lizenzierte hormonelle Methoden wie Implantate, Injektionen oder orale Kontrazeptiva (d. h. "die Pille").
13. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 24 Stunden vor jeder Studienimpfung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest beim Screening und einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben.
14. Sexuell aktive Männer müssen zustimmen, eine medizinisch akzeptable Form der Empfängnisverhütung* zu verwenden, um an dieser Studie teilnehmen zu können, und müssen zustimmen, diese Anwendung bis zum 30. Tag nach der letzten Impfung fortzusetzen. * Zu den medizinisch akzeptablen Verhütungsmitteln gehören: (1) chirurgische Sterilisation (z. B. Vasektomie) oder (2) ein Kondom, das mit einem Spermizid verwendet wird. Verhütungsmaßnahmen wie Plan B™, die für den Notfall nach ungeschütztem Geschlechtsverkehr verkauft werden, sind keine akzeptablen Methoden für den routinemäßigen Gebrauch.

Ausschlusskriterien:

1. Haben Sie innerhalb von 72 Stunden vor der Studienimpfung eine akute Krankheit * oder akute fieberhafte Erkrankung (orale Temperatur ≥ 38 ° C [100,4 F]), wie vom PI des Standorts oder einem geeigneten Unterprüfarzt festgestellt. *Eine akute Krankheit, die nahezu abgeheilt ist und nur geringfügige verbleibende Symptome aufweist, ist zulässig, wenn die verbleibenden Symptome nach Meinung des PI des Standorts oder des entsprechenden Unterprüfers die Fähigkeit zur Bewertung der Sicherheitsparameter gemäß dem Protokoll nicht beeinträchtigen.
2. Haben Sie eine medizinische Krankheit oder einen Zustand, der nach Ansicht des Standort-PI oder des entsprechenden Unterprüfarztes eine Kontraindikation für die Studienteilnahme darstellt*. *Einschließlich akuter, subakuter, intermittierender oder chronischer medizinischer Erkrankungen oder Zustände, die den Probanden einem unannehmbaren Verletzungsrisiko aussetzen würden, die den Probanden unfähig machen würden, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen, oder die die Bewertung der Antworten oder den erfolgreichen Abschluss des Probanden beeinträchtigen könnten dieses Prozesses.
3. Haben Sie eine Immunsuppression als Folge einer zugrunde liegenden Krankheit oder Behandlung, einer kürzlich erfolgten oder aktuellen Anwendung einer immunsuppressiven oder immunmodulierenden Krankheitstherapie.
4. Anwendung einer Krebs-Chemotherapie oder Strahlentherapie (zytotoxisch) innerhalb von 3 Jahren vor der Studienimpfung.
5. Haben Sie eine bekannte aktive oder kürzlich aktive (12 Monate) neoplastische Erkrankung oder eine Vorgeschichte einer hämatologischen Malignität. Nicht-melanozytäre, behandelte Hautkrebsarten sind erlaubt.
6. Bekannte Allergie gegen Bestandteile des Studienprodukts*. *Einschließlich: Aluminiumhydroxid, Sorbit, Kaliumchlorid, Natriumchlorid und Polysorbat80 (Tween80)
7. Instabiles Anfallsleiden (definiert als Bedarf an Medikamenten zur Anfallskontrolle oder mit Anfallsaktivität innerhalb der letzten 3 Jahre).
8. Haben Sie eine Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 5 Jahren vor der Studienimpfung.
9. Haben Sie eine aktuelle oder frühere Diagnose von Schizophrenie, bipolarer Erkrankung oder einer anderen psychiatrischen Diagnose, die die Compliance oder Sicherheitsbewertungen des Patienten beeinträchtigen* kann. *Wie vom PI des Standorts oder einem geeigneten Unterermittler festgelegt.
10. Wurden innerhalb von 5 Jahren vor der Studienimpfung wegen psychiatrischer Erkrankung, Suizidversuch in der Vorgeschichte oder Haft wegen Gefahr für sich selbst oder andere ins Krankenhaus eingeliefert.
11. Haben Sie eine Vorgeschichte von Asthma, außer leichtem, gut kontrolliertem Asthma*. * Erkältungs- oder Belastungsasthma, das mit anderen inhalativen Medikamenten als inhalativen Kortikosteroiden kontrolliert wird, ist zulässig. Teilnehmer sollten ausgeschlossen werden, wenn sie eine tägliche Anwendung von Bronchodilatatoren benötigen oder eine Asthma-Exazerbation hatten, die die Anwendung von oralen/parenteralen Steroiden erforderte, oder wenn sie im vergangenen Jahr Theophyllin oder inhalative Kortikosteroide verwendet haben.
12. Haben Sie eine Vorgeschichte von Diabetes mellitus.
13. innerhalb von 30 Tagen vor der Studienimpfung orale oder parenterale (einschließlich intraartikuläre) oder chronische topische Kortikosteroide in beliebiger Dosis eingenommen haben*. *Kortikosteroid-Nasensprays bei allergischer Rhinitis sind zulässig. Personen, die ein topisches Kortikosteroid für eine begrenzte Dauer gegen leichte unkomplizierte Dermatitis wie Poison Ivy oder Kontaktdermatitis anwenden, können am Tag nach Abschluss ihrer Therapie aufgenommen werden.
14. innerhalb von 30 Tagen vor der Studienimpfung hochdosierte inhalative Kortikosteroide* eingenommen haben. *Hochdosis definiert nach Alter als Verwendung von inhalierter Hochdosis gemäß Referenztabelle in den Richtlinien des National Heart, Lung and Blood Institute for the Diagnosis and Management of Asthma (EPR-3) oder anderen in UPTODATE veröffentlichten Listen.
15. Erhalten oder planen, einen zugelassenen Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor oder nach jeder Studienimpfung zu erhalten.
16. Erhalten oder planen, innerhalb von 14 Tagen vor oder nach jeder Studienimpfung einen zugelassenen, inaktivierten Impfstoff oder eine Allergie-Desensibilisierungsimpfung zu erhalten.
17. Innerhalb von 30 Tagen vor der Studienimpfung einen Versuchswirkstoff* erhalten oder erwartet, während des Studienberichtszeitraums einen weiteren Versuchswirkstoff† zu erhalten‡. *Einschließlich Impfstoff, Medikament, Biologikum, Gerät, Blutprodukt oder Medikation. †Abgesehen von der Teilnahme an dieser Studie. ‡Ungefähr 7 Monate nach der ersten Studienimpfung.
18. Sie nehmen an einer anderen klinischen Studie mit einem Interventionswirkstoff* teil oder planen die Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, die während des Studienberichtszeitraums† erhalten wird. *Einschließlich lizenzierter oder nicht lizenzierter Impfstoffe, Arzneimittel, Biologika, Geräte, Blutprodukte oder Medikamente. †Ungefähr 7 Monate nach der ersten Studienimpfung.
19. Weibliche Probanden, die ab dem Zeitpunkt der ersten Studienimpfung bis 30 Tage nach der letzten Studienimpfung stillen oder stillen möchten.
20. Erhalt von Blutprodukten oder Immunglobulin innerhalb von sechs Monaten vor der Einschreibung.
21. Spende einer Bluteinheit innerhalb von 60 Tagen vor der Einschreibung oder beabsichtigt, während des Studienzeitraums Blut zu spenden.
22. Body-Mass-Index (BMI) ≥ 35.
23. Geschichte eines Besuchs in Südamerika, Subsahara-Afrika oder Südostasien, der einen Monat oder länger dauert.
24. Geplante Reisen in Gebiete, von denen bekannt ist, dass sie während des Studienzeitraums mit dem Gelbfiebervirus endemisch sind.
25. Geschichte des Militärdienstes.
26. Vorgeschichte der Impfung gegen Dengue, Gelbfieber, durch Zecken übertragene Enzephalitis oder Japanische Enzephalitis.
27. Vorgeschichte der Impfung mit anderen Flavivirus-Impfstoffkandidaten.
28. Besuch einer Grundschule in Österreich, Deutschland, Japan, Südkorea, Indien, Thailand, Nepal, Vietnam oder Taiwan (Orte, an denen der Impfstoff gegen Zeckenenzephalitis verabreicht wird).
29. Geschichte des Gelbfiebers.
30. Planen Sie ab 72 Stunden vor jeder Dosis des Studienimpfstoffs/Placebos und 72 Stunden vor jedem Sicherheitslabor* eine wesentliche Änderung der Trainingsroutine ein oder führen Sie anstrengende Übungen durch. *Sicherheitslabors werden an den Tagen 4 und 15 nach jeder Dosis des Studienprodukts erhalten.
31. Kontraindikation für die intramuskuläre Impfung eines der Oberarme (z. B. aufgrund einer Lymphadenektomie oder verdeckter Tätowierungen).