Prova di un vaccino contro il virus della febbre gialla inattivato

Criterio di inclusione:

1. Fornire il consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.
2. Sono in grado di comprendere e rispettare le procedure di studio pianificate ed essere disponibili per tutte le visite di studio.
3. Deve acconsentire alla raccolta del sangue venoso secondo il protocollo.
4. Sono maschi o femmine non gravide, di età ≥18 e <50 anni, inclusi al momento dell'arruolamento.
5. Sono in buona salute*. *Come determinato dall'anamnesi e dall'esame obiettivo per valutare diagnosi o condizioni mediche o psichiatriche croniche acute o attualmente in corso, definite come quelle che sono presenti da almeno 90 giorni, che potrebbero influenzare la valutazione della sicurezza dei soggetti o l'immunogenicità di studiare le vaccinazioni. Le diagnosi o le condizioni mediche croniche devono essere stabili negli ultimi 60 giorni (nessun ricovero, pronto soccorso o cure urgenti per condizione, o procedura medica invasiva e nessun sintomo avverso che richieda un intervento medico come cambio di farmaci/ossigeno supplementare). Ciò non include alcun cambiamento nella prescrizione di farmaci cronici, nella dose o nei 60 giorni precedenti l'arruolamento. Qualsiasi modifica della prescrizione dovuta al cambio di operatore sanitario, compagnia assicurativa, ecc., o effettuata per motivi finanziari, purché nella stessa classe di farmaci, non sarà considerata una deviazione da questo criterio di inclusione. I soggetti possono assumere farmaci cronici o al bisogno (prn) se, a parere del PI del sito o del ricercatore secondario appropriato, non rappresentano un rischio aggiuntivo per la sicurezza del soggetto o la valutazione della reattogenicità e dell'immunogenicità e non indicano un peggioramento o un trattamento di sintomi continui di diagnosi o condizione medica. Nota: sono consentiti corticosteroidi topici a basso dosaggio come indicato nei criteri di esclusione del soggetto (vedi sotto), nonché prodotti a base di erbe, vitamine e integratori.
6. La temperatura orale è inferiore a 100,0 ° F.
7. Il polso va da 47 a 100 battiti al minuto, inclusi.
8. La pressione arteriosa sistolica è compresa tra 85 e 140 mmHg inclusi.
9. La pressione arteriosa diastolica è compresa tra 55 e 90 mmHg inclusi.
10. I laboratori di screening (WBC, Hgb, PLT, sodio, potassio, bicarbonato, calcio, Cr, glucosio a digiuno, ALT, AST, TBIL e proteine ​​e glucosio nelle urine) rientrano nei parametri accettabili*. *Ematologia, chimica del sangue ed enzimi epatici devono essere di grado 1 o inferiore allo screening; glucosio nelle urine e proteine ​​​​negative allo screening per i soggetti da qualificare per la randomizzazione e la vaccinazione.
11. Test negativo per HIV, virus dell'epatite B (HBV) e virus dell'epatite C (HCV) al prelievo di sangue di screening.
12. Le donne in età fertile* devono utilizzare un metodo contraccettivo accettabile† da almeno 30 giorni prima della prima vaccinazione dello studio fino a 30 giorni dopo la seconda vaccinazione dello studio. *Non sterilizzato tramite, ovariectomia bilaterale, salpingectomia, isterectomia o posizionamento riuscito di Essure® (sterilizzazione permanente, non chirurgica, non ormonale) con test di conferma radiologica documentato almeno 90 giorni dopo la procedura e con ancora mestruazioni o meno di 1 anno passato dall'ultima mestruazione se in menopausa. †Include relazioni sessuali non maschili, completa astinenza dai rapporti sessuali con un partner maschile, relazione monogama con un partner vasectomizzato che è stato vasectomizzato per 180 giorni o più e ha dimostrato di essere azoospermico prima che il soggetto ricevesse la vaccinazione in studio, dispositivi intrauterini efficaci, NuvaRing®, legatura delle tube e metodi ormonali autorizzati come impianti, iniettabili o contraccettivi orali (ad es. "la pillola").
13. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo entro 24 ore prima di ogni vaccinazione in studio.
14. I maschi sessualmente attivi devono accettare di utilizzare una forma di contraccezione* accettabile dal punto di vista medico per partecipare a questo studio e devono accettare di continuare tale uso fino al giorno 30 dopo l'ultima vaccinazione. *I contraccettivi accettabili dal punto di vista medico includono: (1) sterilizzazione chirurgica (come una vasectomia) o (2) un preservativo usato con uno spermicida. Le misure contraccettive come il Plan B™, venduto per uso di emergenza dopo rapporti sessuali non protetti, non sono metodi accettabili per l'uso di routine.

Criteri di esclusione:

1. Avere una malattia acuta* o una malattia febbrile acuta (temperatura orale ≥ 38C [100,4F]), come determinato dal PI del sito o dal ricercatore secondario appropriato, entro 72 ore prima della vaccinazione dello studio. *Una malattia acuta che è quasi risolta con solo sintomi residui minori rimanenti è ammissibile se, secondo l'opinione del PI del sito o del sub-ricercatore appropriato, i sintomi residui non interferiranno con la capacità di valutare i parametri di sicurezza come richiesto dal protocollo.
2. Avere qualsiasi malattia o condizione medica che, secondo l'opinione del PI del sito o del sub-ricercatore appropriato, è una controindicazione alla partecipazione allo studio*. *Incluse malattie o condizioni mediche acute, subacute, intermittenti o croniche che esporrebbero il soggetto a un rischio inaccettabile di lesioni, renderebbero il soggetto incapace di soddisfare i requisiti del protocollo o potrebbero interferire con la valutazione delle risposte o il completamento con successo del soggetto di questo processo.
3. Avere immunosoppressione a seguito di una malattia o di un trattamento di base, una storia recente o l'uso corrente di una terapia immunosoppressiva o immunomodulante.
4. Uso di chemioterapia antitumorale o radioterapia (citotossica) entro 3 anni prima della vaccinazione in studio.
5. Avere una malattia neoplastica attiva o recentemente attiva (12 mesi) o una storia di qualsiasi neoplasia ematologica. Sono consentiti tumori non melanoma, trattati e della pelle.
6. Allergia nota ai componenti del prodotto in studio*. *Compresi i seguenti: idrossido di alluminio, sorbitolo, cloruro di potassio, cloruro di sodio e polisorbato80 (Tween80)
7. Disturbo convulsivo instabile (definito come la necessità di farmaci per il controllo delle crisi o con attività convulsiva negli ultimi 3 anni).
8. Avere una storia di abuso di alcol o droghe entro 5 anni prima della vaccinazione in studio.
9. Avere qualsiasi diagnosi, attuale o passata, di schizofrenia, disturbo bipolare o altra diagnosi psichiatrica che possa interferire* con la compliance del soggetto o le valutazioni di sicurezza. *Come determinato dal PI del sito o dal ricercatore secondario appropriato.
10. - Sono stati ricoverati in ospedale per malattia psichiatrica, storia di tentativo di suicidio o reclusione per pericolo per se stessi o per gli altri entro 5 anni prima della vaccinazione in studio.
11. Avere una storia di asma, diversa dall'asma lieve e ben controllata*. * L'asma da freddo o indotto dall'esercizio controllato con farmaci per via inalatoria diversi dai corticosteroidi per via inalatoria è consentito. I partecipanti devono essere esclusi se richiedono l'uso quotidiano di broncodilatatori o hanno avuto una riacutizzazione dell'asma che ha richiesto l'uso di steroidi per via orale/parenterale o hanno usato teofillina o corticosteroidi per via inalatoria nell'ultimo anno.
12. Avere una storia di diabete mellito.
13. - Aver assunto corticosteroidi topici orali o parenterali (inclusi intra-articolari) o cronici di qualsiasi dose entro 30 giorni prima della vaccinazione in studio*. *Gli spray nasali a base di corticosteroidi per la rinite allergica sono consentiti. Le persone che usano un corticosteroide topico per una durata limitata per una dermatite lieve non complicata come l'edera velenosa o la dermatite da contatto possono essere arruolate il giorno dopo il completamento della terapia.
14. - Avere assunto corticosteroidi per via inalatoria ad alte dosi* entro 30 giorni prima della vaccinazione in studio. *Alta dose definita in base all'età utilizzando l'alta dose inalata secondo la tabella di riferimento nelle linee guida del National Heart, Lung and Blood Institute for the Diagnosis and Management of Asthma (EPR-3) o altri elenchi pubblicati in UPTODATE.
15. Ricevuto o pianificato di ricevere un vaccino vivo autorizzato entro 30 giorni prima o dopo ogni vaccinazione in studio.
16. Ricevuto o pianificato di ricevere un vaccino autorizzato, inattivato o un'iniezione di desensibilizzazione allergica entro 14 giorni prima o dopo ogni vaccinazione in studio.
17. - Ha ricevuto un agente sperimentale* entro 30 giorni prima della vaccinazione dello studio o prevede di ricevere un altro agente sperimentale† durante il periodo di segnalazione dello studio‡. *Inclusi vaccino, farmaco, biologico, dispositivo, emoderivato o farmaco. †Diverso dalla partecipazione a questo studio. ‡Circa 7 mesi dopo la prima vaccinazione dello studio.
18. Partecipano o pianificano di partecipare a un'altra sperimentazione clinica con un agente interventistico* che verrà ricevuto durante il periodo di segnalazione della sperimentazione†. *Inclusi vaccini, farmaci, biologici, dispositivi, emoderivati ​​o medicinali autorizzati o meno. †Circa 7 mesi dopo la prima vaccinazione in studio.
19. - Soggetti di sesso femminile che allattano o pianificano di allattare dal momento della prima vaccinazione dello studio fino a 30 giorni dopo l'ultima vaccinazione dello studio.
20. Ricevimento di emoderivati ​​o immunoglobuline entro sei mesi prima dell'arruolamento.
21. Donazione di un'unità di sangue entro 60 giorni prima dell'arruolamento o intenzione di donare sangue durante il periodo di studio.
22. Indice di massa corporea (BMI) ≥ 35.
23. Cronologia di una visita in Sud America, Africa subsahariana o sud-est asiatico della durata di un mese o più.
24. Viaggio pianificato in aree note per essere endemiche con il virus della febbre gialla durante il periodo di studio.
25. Storia del servizio militare.
26. Storia di vaccinazione contro dengue, febbre gialla, encefalite da zecche o encefalite giapponese.
27. Storia della vaccinazione con altri vaccini candidati contro il flavivirus.
28. Ha frequentato la scuola elementare in Austria, Germania, Giappone, Corea del Sud, India, Tailandia, Nepal, Vietnam o Taiwan (località in cui viene somministrato il vaccino contro l'encefalite da zecche).
29. Storia della febbre gialla.
30. Pianificare un cambiamento importante nella routine di esercizio o eseguire esercizi faticosi da 72 ore prima di qualsiasi dose del vaccino in studio/placebo e per 72 ore prima di qualsiasi laboratorio di sicurezza*. *I laboratori di sicurezza sono ottenuti nei giorni 4 e 15 successivi a ciascuna dose del prodotto in studio.
31. Controindicazione alla vaccinazione intramuscolare della parte superiore del braccio (ad esempio, a causa di linfoadenectomia o tatuaggi oscuranti).