Az inaktivált sárgaláz vírus elleni vakcina kipróbálása

Bevételi kritériumok:

1. Bármilyen vizsgálati eljárás megkezdése előtt adjon írásos beleegyező nyilatkozatot.
2. Képesek megérteni és betartani a tervezett tanulmányi eljárásokat, és minden tanulmányi látogatáson rendelkezésre állnak.
3. El kell fogadnia a vénás vér levételét protokoll szerint.
4. Férfiak vagy nem terhes nők, ≥18 és <50 évesek, beleértve a beiratkozás időpontjában.
5. Jó egészségnek örvendenek*. *A kórelőzmény és a fizikális vizsgálat alapján megállapítottak szerint az akut vagy jelenleg folyamatban lévő krónikus orvosi vagy pszichiátriai diagnózisok vagy állapotok, amelyek legalább 90 napja jelen vannak, és amelyek befolyásolják az alanyok biztonságának értékelését vagy a betegek immunogenitását. tanulmányozza a védőoltásokat. A krónikus orvosi diagnózisoknak vagy állapotoknak stabilnak kell lenniük az elmúlt 60 napban (nincs kórházi kezelés, sürgősségi ellátás vagy sürgősségi ellátás, vagy invazív orvosi beavatkozás, és nincsenek olyan káros tünetek, amelyek orvosi beavatkozást igényelnek, például gyógyszerváltás/kiegészítő oxigén). Ez nem foglalja magában a krónikus vényköteles gyógyszeres kezelés, az adag vagy a beiratkozást megelőző 60 nap változását. Az egészségügyi szolgáltató, biztosító stb. változása miatt, vagy anyagi okokból bekövetkezett bármilyen vényváltoztatás, amennyiben ugyanabban a gyógyszercsoportban történik, nem minősül eltérésnek ettől a beszámítási feltételtől. Az alanyok krónikus vagy szükség szerint (prn) gyógyszeres kezelésben részesülhetnek, ha a helyszín PI vagy a megfelelő alvizsgáló véleménye szerint nem jelentenek további kockázatot a vizsgálati alany biztonságára vagy a reaktogenitás és immunogenitás értékelésére, és nem utalnak a betegség rosszabbodására vagy kezelésére. az orvosi diagnózis vagy állapot folyamatos tünetei. Megjegyzés: Az alanyok kizárási kritériumaiban (lásd alább) leírt, alacsony dózisú helyi kortikoszteroidok, valamint gyógynövények, vitaminok és kiegészítők megengedettek.
6. A száj hőmérséklete kevesebb, mint 100,0 °F.
7. A pulzus percenként 47-100 ütés.
8. A szisztolés vérnyomás 85-140 Hgmm között van.
9. A diasztolés vérnyomás 55-90 Hgmm között van.
10. A szűrőlaboratóriumok (WBC, Hgb, PLT, nátrium, kálium, bikarbonát, kalcium, kr, nem éhgyomri glükóz, ALT, AST, TBIL és vizeletfehérje és glükóz) az elfogadható paramétereken belül vannak*. *A hematológiai, a vérkémiai és a májenzimeknek 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatúnak kell lenniük a szűréskor; vizelet glükóz és fehérje negatív a szűrés során, hogy az alanyok jogosultak legyenek a randomizációra és az oltásra.
11. Negatív HIV, hepatitis B vírus (HBV) és hepatitis C vírus (HCV) teszt a vérvétel szűrésekor.
12. A fogamzóképes korú nőknek* elfogadható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk† az első vizsgálati oltás előtt legalább 30 nappal a második vizsgálati vakcinázást követő 30 napig. *Nem sterilizált kétoldali petefészek-eltávolítással, salpingectomiával, méheltávolítással vagy sikeres Essure®-beültetéssel (tartós, nem műtéti, nem hormonális sterilizáció), dokumentált radiológiai megerősítő teszttel legalább 90 nappal a beavatkozás után, és még mindig menstruál, vagy 1 évnél fiatalabb eltelt az utolsó menstruáció óta, ha menopauza van. † Tartalmazza a nem férfi szexuális kapcsolatokat, a férfi partnerrel való szexuális kapcsolattól való teljes tartózkodást, a monogám kapcsolatot olyan vazektómizált partnerrel, akit legalább 180 napig vazectomizáltak, és a vizsgálati oltás előtt azoospermiásnak bizonyultak, valamint a hatékony méhen belüli eszközöket, NuvaRing®, petevezeték lekötés és engedélyezett hormonális módszerek, például implantátumok, injekciók vagy orális fogamzásgátlók (pl. "a tabletta").
13. A fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor, és negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük minden egyes vizsgálati oltás előtt 24 órán belül.
14. A szexuálisan aktív férfiaknak bele kell egyezniük egy orvosilag elfogadható fogamzásgátlási forma* használatába ahhoz, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban, és bele kell egyezniük abba, hogy ezt az alkalmazást az utolsó oltást követő 30. napig folytatják. *Az orvosilag elfogadható fogamzásgátlók közé tartozik: (1) műtéti sterilizálás (például vazektómia), vagy (2) spermiciddel együtt használt óvszer. Az olyan fogamzásgátló módszerek, mint a Plan B™, amelyeket sürgősségi használatra árulnak a védekezés nélküli szex után, nem elfogadható módszerek rutinszerű használatra.

Kizárási kritériumok:

1. Heveny betegsége* vagy akut lázas betegsége van (a szájhőmérséklet ≥ 38 C [100,4 F]), amelyet a helyszíni PI vagy a megfelelő alvizsgáló állapított meg a vizsgálati vakcinázást megelőző 72 órán belül. *Az akut megbetegedés, amely csaknem megoldódott, csak kisebb maradéktünetekkel, megengedhető, ha a helyszíni PI vagy a megfelelő alvizsgáló véleménye szerint a maradványtünetek nem akadályozzák a biztonsági paraméterek protokoll által megkövetelt értékelését.
2. Bármilyen olyan betegsége vagy állapota van, amely a helyszín PI vagy a megfelelő alvizsgáló véleménye szerint ellenjavallt a vizsgálatban való részvételre*. * Beleértve az akut, szubakut, intermittáló vagy krónikus egészségügyi betegséget vagy állapotot, amely elfogadhatatlan sérülésveszélynek teszi ki a vizsgálati alanyt, képtelenné teszi a vizsgálati alany teljesítésére a protokoll követelményeit, vagy zavarhatja a válaszok értékelését vagy az alany sikeres befejezését. ennek a tárgyalásnak.
3. Immunszuppressziója van egy mögöttes betegség vagy kezelés eredményeként, a közelmúltban vagy jelenleg alkalmazott immunszuppresszív vagy immunmoduláló betegségterápia.
4. Rákellenes kemoterápia vagy sugárterápia (citotoxikus) alkalmazása a vizsgálati vakcinázást megelőző 3 éven belül.
5. Aktív vagy nemrégiben aktív (12 hónapos) daganatos betegsége van, vagy bármilyen rosszindulatú hematológiai daganat a kórelőzményében szerepel. Nem melanómás, kezelt, bőrrákok megengedettek.
6. Ismert allergia a vizsgálati termék összetevőire*. *Beleértve a következőket: alumínium-hidroxid, szorbit, kálium-klorid, nátrium-klorid és poliszorbát80 (Tween80)
7. Instabil görcsrohamos rendellenesség (úgy definiálva, hogy a rohamok kezelésére gyógyszeres kezelésre van szükség, vagy az elmúlt 3 évben görcsrohamokkal jár).
8. A vizsgálati oltás előtti 5 éven belül alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélésben szenvedett.
9. Bármilyen jelenlegi vagy múltbeli diagnózisa skizofrénia, bipoláris betegség vagy más pszichiátriai diagnózissal rendelkezik, amely megzavarhatja* az alany megfelelőségét vagy biztonsági értékelését. *A helyszíni PI vagy a megfelelő alvizsgáló által meghatározottak szerint.
10. Kórházba került pszichiátriai betegség, öngyilkossági kísérlet, vagy önmagát vagy másokat veszélyeztető bezárás miatt a tanulmányi vakcinázást megelőző 5 éven belül.
11. Az enyhe, jól kontrollált asztmától* eltérően asztmája volt. *Az inhalációs kortikoszteroidoktól eltérő inhalációs gyógyszerekkel kontrollált megfázás vagy testmozgás okozta asztma megengedett. Ki kell zárni azokat a résztvevőket, akik napi hörgőtágító készítményt igényelnek, vagy orális/parenterális szteroid szedését igénylő asztma exacerbációja volt, vagy teofillint vagy inhalációs kortikoszteroidokat használtak az elmúlt évben.
12. A kórelőzményében diabetes mellitus szerepel.
13. Orális vagy parenterális (beleértve az intraartikuláris) vagy krónikus helyi kortikoszteroidokat a vizsgálati vakcinázást megelőző 30 napon belül bármilyen dózisban*. *A kortikoszteroid orrspray allergiás nátha esetén megengedett. Azok a személyek, akik korlátozott ideig helyi kortikoszteroidot alkalmaznak enyhe, szövődménymentes bőrgyulladásra, például mérges borostyán vagy kontakt dermatitisre, a terápia befejezését követő napon vehetők fel.
14. A vizsgálati vakcinázást megelőző 30 napon belül nagy dózisú inhalációs kortikoszteroidokat* vett be. *Az életkor szerint nagy dózisú inhalációs nagy dózis alkalmazása a National Heart, Lung and Blood Institute útmutatójában az asztma diagnosztizálására és kezelésére (EPR-3) vagy az UPTODATE-ben közzétett egyéb listákban található referenciatáblázat szerint.
15. Engedélyezett, élő vakcinát kapott, vagy azt tervezi, hogy minden egyes vizsgálati vakcinázás előtt vagy után 30 napon belül megkapja.
16. Engedélyezett, inaktivált vakcinát vagy allergia deszenzibilizáló oltást kapott vagy azt tervezi kapni minden egyes vizsgálati oltás előtt vagy után 14 napon belül.
17. Kísérleti szert* kapott a vizsgálati vakcinázást megelőző 30 napon belül, vagy más kísérleti szert kapott† a vizsgálati jelentési időszak alatt‡. *Beleértve a vakcinát, gyógyszert, biológiai anyagot, eszközt, vérkészítményt vagy gyógyszert. †Kivéve, hogy részt vett ebben a kísérletben. ‡Körülbelül 7 hónappal az első vizsgálati vakcinázás után.
18. Részt vesznek vagy terveznek részt venni egy másik klinikai vizsgálatban olyan intervenciós szerrel*, amelyet a vizsgálati jelentési időszak alatt kapnak meg†. * Beleértve az engedélyezett vagy nem engedélyezett vakcinát, gyógyszert, biológiai anyagot, eszközt, vérkészítményt vagy gyógyszert. †Körülbelül 7 hónappal az első vizsgálati vakcinázás után.
19. Női alanyok, akik szoptatnak vagy szoptatni terveznek az első vizsgálati vakcinázástól az utolsó vizsgálati vakcinázást követő 30 napig.
20. Vérkészítmény vagy immunglobulin átvétele a beiratkozást megelőző hat hónapon belül.
21. Egy egység vér adományozása a beiratkozást megelőző 60 napon belül, vagy a vizsgálati időszak alatt vért kíván adni.
22. Testtömegindex (BMI) ≥ 35.
23. Dél-Amerikában, a Szaharától délre fekvő Afrikában vagy Délkelet-Ázsiában tett látogatás története egy hónapig vagy tovább.
24. Tervezett utazást olyan területekre, amelyekről ismert, hogy a sárgaláz vírussal fertőzöttek a vizsgálati időszak alatt.
25. A katonai szolgálat története.
26. A dengue-láz, a sárgaláz, a kullancs által terjesztett agyvelőgyulladás vagy a japán encephalitis elleni védőoltás története.
27. Más flavivírus-jelölt vakcinákkal végzett oltás története.
28. Általános (osztályos) iskolába járt Ausztriában, Németországban, Japánban, Dél-Koreában, Indiában, Thaiföldön, Nepálban, Vietnamban vagy Tajvanon (olyan helyeken, ahol a kullancsencephalitis elleni védőoltást adják).
29. A sárgaláz története.
30. Tervezze meg a gyakorlati rutin jelentős megváltoztatását vagy megerőltető gyakorlatok végzését a vizsgálati vakcina/placebo bármely adagja előtt 72 órával, illetve bármely biztonsági laboratórium előtt 72 órával*. *A biztonsági laboratóriumokat a vizsgálati készítmény minden adagját követő 4. és 15. napon szerezzük be.
31. Bármelyik felkar intramuszkuláris oltása ellenjavallt (például limfadenectomia vagy eltakaró tetoválás miatt).