Utprøving av en inaktivert gulfebervirusvaksine

Inklusjonskriterier:

1. Gi skriftlig informert samtykke før igangsetting av studieprosedyrer.
2. Er i stand til å forstå og etterleve planlagte studieprosedyrer og være tilgjengelig for alle studiebesøk.
3. Må godta innsamling av veneblod per protokoll.
4. Er menn eller ikke-gravide kvinner, ≥18 og <50 år, inkludert ved påmelding.
5. Er ved god helse*. *Som bestemt av sykehistorie og fysisk undersøkelse for å evaluere akutte eller pågående kroniske medisinske eller psykiatriske diagnoser eller tilstander, definert som de som har vært tilstede i minst 90 dager, som vil påvirke vurderingen av sikkerheten til forsøkspersoner eller immunogenisiteten til studere vaksinasjoner. Kroniske medisinske diagnoser eller tilstander bør være stabile de siste 60 dagene (ingen sykehusinnleggelser, akuttmottak eller akutt behandling for tilstanden, eller invasiv medisinsk prosedyre og ingen uønskede symptomer som krever medisinsk intervensjon som medisinendring/supplerende oksygen). Dette inkluderer ingen endring i kronisk reseptbelagte medisiner, dose eller i de 60 dagene før påmelding. Enhver reseptendring som skyldes bytte av helsepersonell, forsikringsselskap etc., eller som er gjort av økonomiske årsaker, så lenge det er i samme klasse medikamenter, vil ikke anses som et avvik fra dette inklusjonskriteriet. Forsøkspersonene kan være på kroniske eller etter behov (prn) medisiner hvis de, etter vurderingen av stedets PI eller passende underetterforsker, ikke utgjør noen ytterligere risiko for pasientsikkerhet eller vurdering av reaktogenisitet og immunogenisitet og ikke indikerer en forverring eller behandling av vedvarende symptomer på medisinsk diagnose eller tilstand. Merk: Lavdose topikale kortikosteroider som beskrevet i emneeksklusjonskriteriene (se nedenfor) samt urter, vitaminer og kosttilskudd er tillatt.
6. Oral temperatur er mindre enn 100,0 °F.
7. Pulsen er 47 til 100 slag per minutt, inkludert.
8. Systolisk blodtrykk er 85 til 140 mmHg, inkludert.
9. Diastolisk blodtrykk er 55 til 90 mmHg, inkludert.
10. Screeninglaboratorier (WBC, Hgb, PLT, natrium, kalium, bikarbonat, kalsium, Cr, ikke-fastende glukose, ALT, AST, TBIL og urinprotein og glukose) er innenfor akseptable parametere*. *Hematologi, blodkjemi og leverenzymer må være grad 1 eller lavere ved screening; urin glukose og protein negativt ved screening for forsøkspersoner for å kvalifisere for randomisering og vaksinasjon.
11. Negativ test for HIV, hepatitt B-virus (HBV) og hepatitt C-virus (HCV) ved screening av blodprøvetaking.
12. Kvinner i fertil alder* må bruke en akseptabel prevensjonsmetode† fra minst 30 dager før den første studievaksinasjonen til 30 dager etter den andre studievaksinasjonen. *Ikke sterilisert via, bilateral ooforektomi, salpingektomi, hysterektomi eller vellykket plassering av Essure® (permanent, ikke-kirurgisk, ikke-hormonell sterilisering) med dokumentert radiologisk bekreftelsestest minst 90 dager etter prosedyren, og fortsatt menstruert eller <1 år har gått siden siste menstruasjon hvis overgangsalderen. †Inkluderer ikke-mannlige seksuelle forhold, full avholdenhet fra seksuell omgang med en mannlig partner, monogamt forhold til en vasektomisert partner som har vært vasektomert i 180 dager eller mer og vist seg å være azoospermisk før forsøkspersonen fikk studievaksinasjonen, effektive intrauterine enheter, NuvaRing®, tubal ligering og lisensierte hormonelle metoder som implantater, injiserbare eller orale prevensjonsmidler (dvs. "pillen").
13. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest innen 24 timer før hver studievaksinasjon.
14. Seksuelt aktive menn må godta å bruke en medisinsk akseptabel form for prevensjon* for å være med i denne studien og må godta å fortsette slik bruk til dag 30 etter siste vaksinasjon. * Medisinsk akseptable prevensjonsmidler inkluderer: (1) kirurgisk sterilisering (som en vasektomi), eller (2) en kondom brukt sammen med et sæddrepende middel. Prevensjonstiltak som Plan B™, som selges for nødbruk etter ubeskyttet sex, er ikke akseptable metoder for rutinemessig bruk.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en akutt sykdom* eller akutt febersykdom (oral temperatur ≥ 38C [100,4F]), som bestemt av PI på stedet eller passende underforsker, innen 72 timer før studievaksinasjon. *En akutt sykdom som nesten er forsvunnet med bare mindre restsymptomer igjen er tillatt hvis, etter vurderingen av stedets PI eller passende underetterforsker, de resterende symptomene ikke vil forstyrre evnen til å vurdere sikkerhetsparametere som kreves av protokollen.
2. Har en medisinsk sykdom eller tilstand som, etter vurderingen av stedets PI eller passende underetterforsker, er en kontraindikasjon for studiedeltakelse*. *Inkludert akutt, subakutt, intermitterende eller kronisk medisinsk sykdom eller tilstand som vil sette forsøkspersonen i en uakseptabel risiko for skade, gjøre forsøkspersonen ute av stand til å oppfylle kravene i protokollen, eller kan forstyrre evalueringen av svar eller forsøkspersonens vellykkede fullføring av denne rettssaken.
3. Har immunsuppresjon som et resultat av en underliggende sykdom eller behandling, en nylig historie eller nåværende bruk av immunsuppressiv eller immunmodulerende sykdomsbehandling.
4. Bruk av kreftkjemoterapi eller strålebehandling (cytotoksisk) innen 3 år før studievaksinasjon.
5. Har kjent aktiv eller nylig aktiv (12 måneder) neoplastisk sykdom eller en historie med hematologisk malignitet. Ikke-melanom, behandlet hudkreft er tillatt.
6. Kjent allergi mot komponenter i studieproduktet*. *Inkludert følgende: aluminiumhydroksid, sorbitol, kaliumklorid, natriumklorid og polysorbat80 (Tween80)
7. Ustabil anfallsforstyrrelse (definert som å kreve medisinering for anfallskontroll eller med anfallsaktivitet i løpet av de siste 3 årene).
8. Har en historie med alkohol- eller narkotikamisbruk innen 5 år før studievaksinasjon.
9. Har noen diagnose, nåværende eller tidligere, av schizofreni, bipolar sykdom eller annen psykiatrisk diagnose som kan forstyrre* med fagets etterlevelse eller sikkerhetsevalueringer. *Som bestemt av nettstedets PI eller passende underetterforsker.
10. Har vært innlagt på sykehus for psykiatrisk sykdom, historie med selvmordsforsøk eller innesperring på grunn av fare for seg selv eller andre innen 5 år før studievaksinasjon.
11. Har en historie med astma, annet enn mild, godt kontrollert astma*. *Forkjølelse eller treningsindusert astma kontrollert med andre inhalasjonsmedisiner enn inhalerte kortikosteroider er tillatt. Deltakere bør ekskluderes hvis de trenger daglig bruk av bronkodilatator, eller har hatt en astmaforverring som krever oral/parenteral steroidbruk eller har brukt teofyllin eller inhalerte kortikosteroider det siste året.
12. Har en historie med diabetes mellitus.
13. Har tatt orale eller parenterale (inkludert intraartikulære) eller kroniske topikale kortikosteroider av en hvilken som helst dose innen 30 dager før studievaksinasjon*. *Kortikosteroid nesespray for allergisk rhinitt er tillatt. Personer som bruker et lokalt kortikosteroid i en begrenset varighet for mild ukomplisert dermatitt som gifteføy eller kontaktdermatitt kan bli registrert dagen etter at behandlingen er fullført.
14. Har tatt høydose inhalerte kortikosteroider* innen 30 dager før studievaksinasjon. *Høydose definert som per alder som bruk av inhalert høydose per referansediagram i National Heart, Lung and Blood Institute Guidelines for the Diagnosis and Management of Asthma (EPR-3) eller andre lister publisert i UPTODATE.
15. Mottatt eller planlegger å motta en lisensiert, levende vaksine innen 30 dager før eller etter hver studievaksinasjon.
16. Mottatt eller planlegger å motta en lisensiert, inaktivert vaksine eller allergidesensibiliseringssprøyte innen 14 dager før eller etter hver studievaksinasjon.
17. Mottok et eksperimentelt middel* innen 30 dager før studievaksinasjonen eller forventer å motta et annet eksperimentelt middel† i løpet av prøverapporteringsperioden‡. *Inkludert vaksine, medisin, biologiske midler, enheter, blodprodukter eller medisiner. † Annet enn fra deltakelse i denne utprøvingen. ‡Omtrent 7 måneder etter den første studievaksinasjonen.
18. Deltar eller planlegger å delta i en annen klinisk studie med et intervensjonsmiddel* som vil bli mottatt i løpet av studierapporteringsperioden†. *Inkludert lisensiert eller ulisensiert vaksine, medisin, biologisk, enhet, blodprodukt eller medisin. †Omtrent 7 måneder etter den første studievaksinasjonen.
19. Kvinnelige forsøkspersoner som ammer eller planlegger å amme fra tidspunktet for første studievaksinasjon til 30 dager etter siste studievaksinasjon.
20. Mottak av blodprodukter eller immunglobulin innen seks måneder før påmelding.
21. Donasjon av en blodenhet innen 60 dager før registrering eller har til hensikt å donere blod i løpet av studieperioden.
22. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 35.
23. Historie om et besøk til Sør-Amerika, Afrika sør for Sahara eller Sørøst-Asia som varer i en måned eller mer.
24. Planlagt reise til områder kjent for å være endemisk med gulfebervirus i løpet av studieperioden.
25. Historie om militærtjeneste.
26. Anamnese med vaksinasjon mot dengue, gul feber, flått-encefalitt eller japansk encefalitt.
27. Anamnese med vaksinasjon med andre flaviviruskandidatvaksiner.
28. Gikk på grunnskole i Østerrike, Tyskland, Japan, Sør-Korea, India, Thailand, Nepal, Vietnam eller Taiwan (steder der vaksinen for flått-encefalitt gis).
29. Historie med gul feber.
30. Planlegg å ha en større endring i treningsrutinen eller utfør anstrengende trening fra 72 timer før en dose av studievaksine/placebo og i 72 timer før eventuelle sikkerhetslaboratorier*. *Sikkerhetslaboratorier innhentes på dag 4 og 15 etter hver dose av studieproduktet.
31. Kontraindikasjon for intramuskulær vaksinasjon av begge overarmene (for eksempel på grunn av lymfadenektomi eller utydelige tatoveringer).