Afprøvning af en inaktiveret gul feber-virusvaccine

Inklusionskriterier:

1. Giv skriftligt informeret samtykke inden påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer.
2. Er i stand til at forstå og overholde planlagte studieprocedurer og være tilgængelig for alle studiebesøg.
3. Skal acceptere indsamling af veneblod pr. protokol.
4. Er mænd eller ikke-gravide kvinder, ≥18 og <50 år, inklusive på tidspunktet for tilmelding.
5. Er ved godt helbred*. *Som bestemt af sygehistorie og fysisk undersøgelse for at evaluere akutte eller aktuelt igangværende kroniske medicinske eller psykiatriske diagnoser eller tilstande, defineret som dem, der har været til stede i mindst 90 dage, hvilket ville påvirke vurderingen af ​​forsøgspersoners sikkerhed eller immunogeniciteten af studere vaccinationer. Kroniske medicinske diagnoser eller tilstande bør være stabile i de sidste 60 dage (ingen hospitalsindlæggelser, skadestue eller akut behandling for tilstand eller invasiv medicinsk procedure og ingen uønskede symptomer, der kræver medicinsk indgriben, såsom medicinskift/supplerende ilt). Dette inkluderer ingen ændring i kronisk receptpligtig medicin, dosis eller i de 60 dage før tilmelding. Enhver receptændring, der skyldes skift af sundhedsplejerske, forsikringsselskab mv., eller som er foretaget af økonomiske årsager, så længe det er i samme klasse af medicin, vil ikke blive betragtet som en afvigelse fra dette inklusionskriterium. Forsøgspersoner kan være på kronisk eller efter behov (prn) medicin, hvis de efter PI'ens eller den relevante underforskers vurdering ikke udgør nogen yderligere risiko for patientsikkerhed eller vurdering af reaktogenicitet og immunogenicitet og ikke indikerer en forværring eller behandling af fortsatte symptomer på medicinsk diagnose eller tilstand. Bemærk: Lavdosis topikale kortikosteroider som beskrevet i emneeksklusionskriterierne (se nedenfor) samt urter, vitaminer og kosttilskud er tilladt.
6. Oral temperatur er mindre end 100,0°F.
7. Pulsen er 47 til 100 slag i minuttet inklusive.
8. Systolisk blodtryk er 85 til 140 mmHg inklusive.
9. Diastolisk blodtryk er 55 til 90 mmHg inklusive.
10. Screeninglaboratorier (WBC, Hgb, PLT'er, Natrium, Kalium, Bicarbonat, Calcium, Cr, ikke-fastende glukose, ALT, AST, TBIL og urinprotein og glukose) er inden for acceptable parametre*. *Hæmatologi, blodkemi og leverenzymer skal være grad 1 eller lavere ved screening; uringlukose og protein negativ ved screening for forsøgspersoner for at kvalificere sig til randomisering og vaccination.
11. Negativ test for HIV, hepatitis B-virus (HBV) og hepatitis C-virus (HCV) ved screening af blodprøvetagning.
12. Kvinder i den fødedygtige alder* skal bruge en acceptabel præventionsmetode† fra mindst 30 dage før den første undersøgelsesvaccination til 30 dage efter den anden undersøgelsesvaccination. *Ikke steriliseret via, bilateral ooforektomi, salpingektomi, hysterektomi eller vellykket Essure®-placering (permanent, ikke-kirurgisk, ikke-hormonel sterilisering) med dokumenteret radiologisk bekræftelsestest mindst 90 dage efter proceduren og stadig menstruerende eller <1 år har gået siden sidste menstruation, hvis overgangsalderen. †Omfatter ikke-mandlige seksuelle forhold, fuld afholdenhed fra samleje med en mandlig partner, monogamt forhold til en vasektomiseret partner, som er blevet vasektomeret i 180 dage eller mere og vist sig at være azoospermisk før forsøgspersonen modtog undersøgelsesvaccinationen, effektive intrauterine anordninger, NuvaRing®, tubal ligering og licenserede hormonelle metoder såsom implantater, injicerbare præparater eller orale præventionsmidler (dvs. "pillen").
13. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest inden for 24 timer før hver undersøgelsesvaccination.
14. Seksuelt aktive mænd skal acceptere at bruge en medicinsk acceptabel form for prævention* for at deltage i denne undersøgelse og skal acceptere at fortsætte en sådan brug indtil dag 30 efter sidste vaccination. *Medicinsk acceptable præventionsmidler omfatter: (1) kirurgisk sterilisering (såsom en vasektomi) eller (2) et kondom brugt sammen med et sæddræbende middel. Præventionsforanstaltninger såsom Plan B™, der sælges til nødbrug efter ubeskyttet sex, er ikke acceptable metoder til rutinemæssig brug.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en akut sygdom* eller akut febril sygdom (oral temperatur ≥ 38C [100,4F]), som bestemt af stedets PI eller passende underinvestigator, inden for 72 timer før undersøgelsesvaccination. *En akut sygdom, som næsten er løst med kun mindre resterende symptomer tilbage, er tilladt, hvis de resterende symptomer efter PI'en eller den relevante underforsker vurderer, at de resterende symptomer ikke vil forstyrre evnen til at vurdere sikkerhedsparametre som krævet af protokollen.
2. Har nogen medicinsk sygdom eller tilstand, som efter PI'ens eller den relevante underforskers vurdering er en kontraindikation for deltagelse i undersøgelsen*. *Inklusive akut, subakut, intermitterende eller kronisk medicinsk sygdom eller tilstand, der ville placere forsøgspersonen i en uacceptabel risiko for skade, gøre forsøgspersonen ude af stand til at opfylde kravene i protokollen eller kan forstyrre evalueringen af ​​svar eller forsøgspersonens succesfulde gennemførelse af denne retssag.
3. Har immunsuppression som følge af en underliggende sygdom eller behandling, en nylig historie eller aktuel brug af immunsuppressiv eller immunmodulerende sygdomsbehandling.
4. Brug af kemoterapi mod kræft eller strålebehandling (cytotoksisk) inden for 3 år før studievaccination.
5. Har kendt aktiv eller nyligt aktiv (12 måneder) neoplastisk sygdom eller en historie med hæmatologisk malignitet. Ikke-melanom, behandlede hudkræftformer er tilladt.
6. Kendt allergi over for komponenter i undersøgelsesproduktet*. *Inklusive følgende: aluminiumhydroxid, sorbitol, kaliumchlorid, natriumchlorid og polysorbat80 (Tween80)
7. Ustabil anfaldsforstyrrelse (defineret som krævet medicin til kontrol af anfald eller med anfaldsaktivitet inden for de seneste 3 år).
8. Har en historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for 5 år før studievaccination.
9. Har nogen diagnose, nuværende eller tidligere, af skizofreni, bipolar sygdom eller anden psykiatrisk diagnose, der kan forstyrre* med emnets compliance eller sikkerhedsevalueringer. *Som bestemt af webstedets PI eller passende underforsker.
10. Har været indlagt for psykiatrisk sygdom, historie med selvmordsforsøg eller indespærring på grund af fare for sig selv eller andre inden for 5 år før studievaccination.
11. Har en historie med astma, bortset fra mild, velkontrolleret astma*. *Forkølelse eller træningsinduceret astma kontrolleret med andre inhalerede medicin end inhalerede kortikosteroider er tilladt. Deltagerne bør udelukkes, hvis de har brug for daglig brug af bronkodilatator, eller har haft en astmaforværring, der kræver oral/parenteral steroidbrug, eller har brugt theophyllin eller inhalerede kortikosteroider inden for det seneste år.
12. Har en historie med diabetes mellitus.
13. Har taget orale eller parenterale (inklusive intraartikulære) eller kroniske topikale kortikosteroider af enhver dosis inden for 30 dage før studievaccination*. *Næsespray med kortikosteroider til allergisk rhinitis er tilladt. Personer, der bruger et lokalt kortikosteroid i en begrænset varighed til mild ukompliceret dermatitis, såsom poison ivy eller kontaktdermatitis, kan tilmeldes dagen efter, at deres behandling er afsluttet.
14. Har taget højdosis inhalationskortikosteroider* inden for 30 dage før studievaccination. *Højdosis defineret som per alder som brug af inhaleret højdosis pr. referenceskema i National Heart, Lung and Blood Institute Guidelines for the Diagnosis and Management of Astma (EPR-3) eller andre lister offentliggjort i UPTODATE.
15. Modtaget eller planlægger at modtage en licenseret, levende vaccine inden for 30 dage før eller efter hver undersøgelsesvaccination.
16. Modtaget eller planlægger at modtage en licenseret, inaktiveret vaccine eller allergi desensibiliseringssprøjte inden for 14 dage før eller efter hver undersøgelsesvaccination.
17. Modtaget et forsøgsmiddel* inden for 30 dage før undersøgelsens vaccination eller forventer at modtage et andet forsøgsmiddel† i løbet af forsøgsrapporteringsperioden‡. *Inklusive vaccine, lægemiddel, biologiske lægemidler, apparater, blodprodukter eller medicin. †Andet end fra deltagelse i dette forsøg. ‡Omtrent 7 måneder efter den første undersøgelsesvaccination.
18. Deltager eller planlægger at deltage i et andet klinisk forsøg med et interventionsmiddel*, som vil blive modtaget i løbet af forsøgsrapporteringsperioden†. *Inklusive licenseret eller ikke-licenseret vaccine, lægemiddel, biologisk, enhed, blodprodukt eller medicin. † Ca. 7 måneder efter den første undersøgelsesvaccination.
19. Kvindelige forsøgspersoner, der ammer eller planlægger at amme fra tidspunktet for den første undersøgelsesvaccination til 30 dage efter den sidste undersøgelsesvaccination.
20. Modtagelse af blodprodukter eller immunglobulin inden for seks måneder før tilmelding.
21. Donation af en blodenhed inden for 60 dage før tilmelding eller har til hensigt at donere blod i løbet af undersøgelsesperioden.
22. Body mass index (BMI) ≥ 35.
23. Historien om et besøg i Sydamerika, Afrika syd for Sahara eller Sydøstasien, der varer en måned eller mere.
24. Planlagt rejse til områder, der vides at være endemiske med gul feber-virus i løbet af undersøgelsesperioden.
25. Historie om militærtjeneste.
26. Anamnese med vaccination mod dengue, gul feber, flåtbåren encephalitis eller japansk encephalitis.
27. Anamnese med vaccination med andre flavivirus-kandidatvacciner.
28. Gik på grundskole i Østrig, Tyskland, Japan, Sydkorea, Indien, Thailand, Nepal, Vietnam eller Taiwan (steder, hvor den flåtbårne hjernebetændelse vaccine gives).
29. Historie om gul feber.
30. Planlæg at have en større ændring i træningsrutinen eller udfør anstrengende træning fra 72 timer før enhver dosis af undersøgelsesvaccine/placebo og i 72 timer før eventuelle sikkerhedslaboratorier*. *Sikkerhedslaboratorier opnås på dag 4 og 15 efter hver dosis af undersøgelsesproduktet.
31. Kontraindikation til intramuskulær vaccination af begge overarme (f.eks. på grund af lymfadenektomi eller slørende tatoveringer).