Imunologická dysregulace u tuberkulózy lymfadenitidy: Observační studie využívající parafínové bloky pacientů 2019 do roku 2021

Mycobacterium tuberculosis (M. tuberkulóza) je stále problémem, který v Indonésii nelze překonat. V roce 2018 dosáhl počet nemocných tuberkulózou (TBC) v Indonésii více než 850/100 000 obyvatel, což je nárůst o přibližně 20 % oproti výskytu v předchozím roce. Jeden z nejvyšších případů je v provincii Východní Jáva, což je 38 % z celkového počtu nových případů TBC v Indonésii.

Extrapulmonální tuberkulóza (EPTB) podle klasifikačních kritérií WHO je infekce M. tuberculosis, která se vyskytuje ve tkáních a orgánech mimo plicní parenchym. Incidence v Indonésii dosahuje 1-5 % incidence TBC, takže na EPTB se často zapomíná. Diagnostika, terapie a monitorování po léčbě u EPTB však zůstává obtížné.

Těžištěm tohoto výzkumu je tuberkulózní lymfadenitida (TBC), v důsledku 50 % případů EPTB v Indonésii byla lymfadenitida TBC. Rizikovými faktory pro EPTB jsou imunokompromitované stavy, jako je infekce HIV nebo komorbidní stavy, jako je chronické onemocnění ledvin (CKD) a diabetes mellitus, ale mechanismus navádění EPTB je stále nejasný. Mechanismus navádění EPTB, zejména lymfadenitidy TBC, je skutečně nutné znát pro rozvoj diagnostiky a terapie a také pro prevenci vzniku lymfadenitidy TBC.

Význam tohoto výzkumu je získat sloučeniny z lidské imunitní odpovědi, které mohou být vyvinuty jako diagnostické markery a terapeutické cíle pro tuberkulózní infekci, zejména TB lymfadenitidu. Aktivované makrofágy obsahující M. tuberculosis jsou přenášeny lymfatickým tokem do lymfatických uzlin, kde dochází k ukládání komplexů antigen-protilátka, které následně aktivují CC chemokinový receptor-2 (CCR2) na lymfocytech, které jsou primárními receptory pro chemokinové (CC motiv) ligandy (CCL)-8 a CCL5, proteiny exprimované na makrofázích obsahujících M. tuberculosis. Aktivace CCR2 zvyšuje produkci IL-10(10). IL-10 je zodpovědný za snížení sekrece TNF-, IFN-γ a IL-1β (11). IFN-γ ovlivňuje proces eliminace M. tuberculosis a úspěšnost terapie TBC, takže IL-10 je zodpovědný za selhání makrofágů při eliminaci M. tuberculosis. IL-10 se také váže na převaděč signálu a aktivátor transkripce 3 (STAT3) a STAT3 zvyšuje uvolňování supresoru cytokinové signalizace 3 (SOCS3). SOCS3 interferuje se signalizací IFN-γ pro rozpoznávání CCR2 makrofágů obsahujících M. tuberculosis. Na druhé straně mechanismus T lymfocytů a makrofágů, které aktivují prozánětlivé mediátory (TNF-, IFN-γ a IL-1β) a asociace aktivace IL-10 na expresi STAT3, SOCS3 a CCR2 ve výskytu EPTB, zejména lymfadenitida TBC bez infekce TBC, zůstává neznámá.

V této studii byly shromážděny parafínové bloky Lymphadenitis TB od pacientů a testovány na imunologické odpovědi, které mají pacienti s TB potenciál jako cíle pro diagnostiku a terapii. Vzorky parafínových bloků pocházely z Laboratoře anatomické patologie Katolické nemocnice sv. Vincentius A Paulo (RKZ) Surabaya. Stávající vzorky byly odebrány a provedeny imunohistochemicky (IHC) k definování imunitní dysregulace u TB lymfadenitidy.