Immunologische Dysregulation bei Lymphadenitis Tuberkulose: Eine Beobachtungsstudie mit Blockparaffinen von Patienten 2019 bis 2021

Mycobacterium tuberculosis (M. Tuberkulose)-Infektion ist in Indonesien immer noch ein unüberwindbares Problem. Im Jahr 2018 erreichte die Zahl der an Tuberkulose (TB) Erkrankten in Indonesien mehr als 850/100.000 Einwohner, was einem Anstieg von etwa 20 % gegenüber dem Vorjahr entspricht. Einer der Fälle mit der höchsten Zahl tritt in der Provinz Ost-Java auf, was 38 % der Gesamtzahl neuer TB-Fälle in Indonesien entspricht.

Die extrapulmonale Tuberkulose (EPTB) ist nach den Klassifikationskriterien der WHO eine Infektion mit M. tuberculosis, die in Geweben und Organen außerhalb des Lungenparenchyms auftritt. Die Inzidenzrate in Indonesien erreicht 1-5% der Inzidenz von TB, daher wird EPTB oft vergessen. Die Diagnose, Therapie und Überwachung der Nachbehandlung bei EPTB bleibt jedoch schwierig.

Der Schwerpunkt dieser Forschung liegt auf tuberkulöser Lymphadenitis (TB), da 50 % der EPTB-Fälle in Indonesien Lymphadenitis TB war. Die Risikofaktoren für EPTB sind immungeschwächte Erkrankungen wie eine HIV-Infektion oder komorbide Erkrankungen wie chronische Nierenerkrankung (CKD) und Diabetes mellitus, aber der Mechanismus des EPTB-Homings ist noch unklar. Der Mechanismus des EPTB-Homings, insbesondere der TB-Lymphadenitis, muss für die Entwicklung von Diagnostik und Therapie sowie zur Verhinderung des Auftretens von TB-Lymphadenitis unbedingt bekannt sein.

Die Bedeutung dieser Forschung besteht darin, Verbindungen aus der menschlichen Immunantwort zu erhalten, die als diagnostische Marker und therapeutische Ziele für Tuberkuloseinfektionen, insbesondere TB-Lymphadenitis, entwickelt werden können. Aktivierte Makrophagen, die M. tuberculosis enthalten, werden durch den Lymphfluss zu den Lymphknoten getragen, wo sich Antigen-Antikörper-Komplexe ablagern, die dann den CC-Chemokin-Rezeptor-2 (CCR2) auf Lymphozyten aktivieren, die die primären Rezeptoren für Chemokin-Liganden (CC-Motiv) sind (CCL)-8 und CCL5, Proteine, die auf Makrophagen exprimiert werden, die M. tuberculosis enthalten. Die Aktivierung von CCR2 erhöht die Produktion von IL-10(10). IL-10 war für die Verringerung der Sekretion von TNF-, IFN-γ und IL-1β verantwortlich (11). IFN-γ beeinflusst den Prozess der Eliminierung von M. tuberculosis und den Erfolg der TB-Therapie, so dass IL-10 für das Versagen von Makrophagen verantwortlich ist, M. tuberculosis zu eliminieren. IL-10 bindet auch an Signal Transducer and Activator of Transcription 3 (STAT3) und STAT3 erhöht die Freisetzung von Suppressor of Cytokine Signaling 3 (SOCS3). SOCS3 interferiert mit der IFN-γ-Signalgebung für die CCR2-Erkennung von M. tuberculosis-haltigen Makrophagen. Andererseits sind der Mechanismus von T-Lymphozyten und Makrophagen, die entzündungsfördernde Mediatoren (TNF-, IFN-γ und IL-1β) aktivieren, und die Assoziation der IL-10-Aktivierung mit der STAT3-, SOCS3- und CCR2-Expression in der Inzidenz von EPTB, insbesondere TB-Lymphadenitis ohne TB-Infektion, bleibt unbekannt.

In dieser Studie wurden Lymphadenitis-TB-Paraffinblöcke von Patienten gesammelt und auf immunologische Reaktionen gescreent, die TB-Patienten als potenzielle Ziele für Diagnose und Therapie haben könnten. Die Paraffinblockproben stammten aus dem Labor für anatomische Pathologie des St.-Katholischen Krankenhauses. Vincentius A. Paulo (RKZ) Surabaya. Vorhandene Proben wurden entnommen und immunhistochemisch (IHC) durchgeführt, um die Immundysregulation bei TB-Lymphadenitis zu definieren.