Ontregeling van de immunologie bij lymfadenitis, tuberculose: een observatieonderzoek met blokparaffines van patiënten 2019 tot 2021

Mycobacterium tuberculose (M. tuberculose) infectie is nog steeds een probleem dat niet kan worden overwonnen in Indonesië. In 2018 bereikte het aantal tuberculose (tbc)-patiënten in Indonesië meer dan 850/100.000 inwoners, een stijging van ongeveer 20% ten opzichte van het voorgaande jaar. Een van de hoogste gevallen is in de provincie Oost-Java, dat is 38% van het totale aantal nieuwe tbc-gevallen in Indonesië.

Extrapulmonale tuberculose (EPTB) is volgens de classificatiecriteria van de WHO een M. tuberculosis-infectie die optreedt in weefsels en organen buiten het longparenchym. De incidentie in Indonesië bereikt 1-5% van de incidentie van tuberculose, waardoor EPTB vaak wordt vergeten. De diagnose, therapie en monitoring na de behandeling bij EPTB blijft echter moeilijk te doen.

De focus van dit onderzoek is tuberculeuze lymfadenitis (tbc), aangezien 50% van de EPTB-gevallen in Indonesië lymfadenitis tbc was. De risicofactoren voor EPTB zijn immuungecompromitteerde aandoeningen, zoals HIV-infectie of comorbide aandoeningen zoals chronische nierziekte (CKD) en diabetes mellitus, maar het mechanisme van EPTB-homing is nog onduidelijk. Het mechanisme van EPTB-homing, met name tbc-lymfadenitis, moet echt bekend zijn voor de ontwikkeling van diagnostiek en therapie en om het optreden van tbc-lymfadenitis te voorkomen.

Het belang van dit onderzoek is om verbindingen te verkrijgen uit de menselijke immuunrespons die kunnen worden ontwikkeld als diagnostische markers en therapeutische doelen voor tuberculose-infectie, met name tuberculose-lymfadenitis. Geactiveerde macrofagen die M. tuberculosis bevatten, worden door de lymfestroom naar de lymfeklieren vervoerd, waar antigeen-antilichaamcomplexen worden afgezet die vervolgens CC Chemokine Receptor-2 (CCR2) activeren op lymfocyten, die de primaire receptoren zijn voor Chemokine (CC-motief) liganden (CCL)-8 en CCL5, eiwitten die tot expressie worden gebracht op macrofagen die M. tuberculosis bevatten. Activering van CCR2 verhoogt de productie van IL-10(10). IL-10 is verantwoordelijk geweest voor het verminderen van de secretie van TNF-, IFN-γ en IL-1β (11). IFN-γ beïnvloedt het proces van eliminatie van M. tuberculosis en het succes van tbc-therapie, zodat IL-10 verantwoordelijk is voor het falen van macrofagen om M. tuberculosis te elimineren. IL-10 bindt ook aan Signal Transducer and Activator of Transcription 3 (STAT3) en STAT3 verhoogt de afgifte van Suppressor of Cytokine Signaling 3 (SOCS3). SOCS3 verstoort de IFN-γ-signalering voor CCR2-herkenning van M. tuberculosis-bevattende macrofagen. Aan de andere kant, het mechanisme van T-lymfocyten en macrofagen die pro-inflammatoire mediatoren activeren (TNF-, IFN-γ en IL-1β) en de associatie van IL-10-activering op STAT3-, SOCS3- en CCR2-expressie bij de incidentie van EPTB, vooral tbc-lymfadenitis zonder tbc-infectie, blijft onbekend.

In deze studie werden Lymfadenitis TB-paraffineblokken van patiënten verzameld en gescreend op immunologische reacties die TB-patiënten potentieel hebben als doelwit voor diagnose en therapie. De paraffineblokmonsters waren afkomstig van het Anatomisch Pathologisch Laboratorium van het St. Katholiek Ziekenhuis. Vincentius A Paulo (RKZ) Soerabaja. Bestaande monsters werden genomen en immunohistochemisch (IHC) uitgevoerd om de immuundisregulatie bij tbc-lymfadenitis te definiëren.