Immunologinen säätelyhäiriö lymfadeniittituberkuloosissa: havainnointitutkimus, jossa käytettiin potilaan lohkoparafiineja 2019 vuoteen 2021

Mycobacterium tuberculosis (M. tuberkuloosi) -infektio on edelleen ongelma, jota ei voida ratkaista Indonesiassa. Vuonna 2018 tuberkuloosista (TB) sairastuneiden määrä Indonesiassa oli yli 850/100 000 asukasta, mikä on noin 20 prosenttia enemmän kuin edellisenä vuonna. Yksi eniten tapauksia on Itä-Jaavan maakunnassa, mikä on 38 % Indonesian uusien tuberkuloositapausten kokonaismäärästä.

Extrapulmonaalinen tuberkuloosi (EPTB) on WHO:n luokituskriteerien mukaan M. tuberculosis -infektio, joka esiintyy keuhkojen parenkyymin ulkopuolella olevissa kudoksissa ja elimissä. Indonesian ilmaantuvuus on 1-5 % tuberkuloosin ilmaantumisesta, joten EPTB voidaan usein unohtaa. EPTB:n diagnoosi, hoito ja seuranta hoidon jälkeen on kuitenkin edelleen vaikeaa.

Tämän tutkimuksen painopiste on tuberkuloottinen lymfadeniitti (TB), koska 50 % Indonesian EPTB-tapauksista oli lymfadeniitti TB. EPTB:n riskitekijöitä ovat immuunipuutostilat, kuten HIV-infektio tai samanaikaiset sairaudet, kuten krooninen munuaissairaus (CKD) ja diabetes mellitus, mutta EPTB:n kotiutumisen mekanismi on edelleen epäselvä. EPTB-lymfadeniitin, erityisesti TB-lymfadeniitin, syntymisen mekanismi on todellakin tunnettava diagnostiikan ja hoidon kehittämiseksi sekä tuberkuloosin lymfadeniitin esiintymisen ehkäisemiseksi.

Tämän tutkimuksen merkitys on saada ihmisen immuunivasteesta yhdisteitä, joita voidaan kehittää diagnostisiksi markkereiksi ja terapeuttisiksi kohteiksi tuberkuloosiinfektiolle, erityisesti tuberkuloosin lymfadeniitille. Aktivoidut M. tuberculosis -bakteeria sisältävät makrofagit kulkeutuvat imusolmukkeisiin imusolmukkeisiin, joissa muodostuu antigeeni-vasta-ainekompleksit, jotka sitten aktivoivat CC-kemokiinireseptori-2:n (CCR2) lymfosyyteissä, jotka ovat kemokiini- (CC-motiivi) -ligandien ensisijaisia ​​reseptoreita. (CCL)-8 ja CCL5, proteiinit, jotka ekspressoituvat M. tuberculosis -makrofageissa. CCR2:n aktivaatio lisää IL-10:n tuotantoa(10). IL-10 on ollut vastuussa TNF-, IFN-y- ja IL-1β:n erityksen vähentämisestä (11). IFN-y vaikuttaa M. tuberculosis -eliminaatioprosessiin ja tuberkuloosihoidon onnistumiseen, joten IL-10 on vastuussa makrofagien epäonnistumisesta eliminoida M. tuberculosis -bakteeria. IL-10 sitoutuu myös signaalimuuntimeen ja transkription 3:n aktivaattoriin (STAT3), ja STAT3 lisää sytokiinisignalointi 3:n (SOCS3) suppressorin vapautumista. SOCS3 häiritsee IFN-y-signalointia M. tuberculosis -bakteeria sisältävien makrofagien CCR2:n tunnistamiseksi. Toisaalta tulehdusta edistävien välittäjien (TNF-, IFN-y ja IL-1β) aktivoivien T-lymfosyyttien ja makrofagien mekanismi ja IL-10-aktivaation yhteys STAT3:n, SOCS3:n ja CCR2:n ilmentymiseen EPTB, erityisesti TB-lymfadeniitti ilman TB-infektiota, on edelleen tuntematon.

Tässä tutkimuksessa kerättiin potilaiden lymfadeniitti-TB-parafiiniblokkeja ja seulottiin immunologiset vasteet, jotka tuberkuloosipotilailla on potentiaalisia diagnoosin ja hoidon kohteina. Parafiinilohkonäytteet tulivat St. Catholic Hospitalin anatomisen patologian laboratoriosta. Vincentius A Paulo (RKZ) Surabaya. Olemassa olevat näytteet otettiin ja suoritettiin immunohistokemiallinen (IHC) immuunihäiriön määrittämiseksi tuberkuloosin lymfadeniitissä.