Immunológiai diszreguláció a limfadenitisz tuberkulózisban: Megfigyelési vizsgálat a betegek blokkparaffinjaival 2019-től 2021-ig

Mycobacterium tuberculosis (M. tuberkulózis) fertőzés továbbra is olyan probléma, amelyet nem lehet leküzdeni Indonéziában. 2018-ban a tuberkulózisban (TB) szenvedők száma Indonéziában meghaladta a 850/100 000 lakosságot, ami körülbelül 20%-os növekedést jelent az előző évi előforduláshoz képest. Az egyik legmagasabb megbetegedések száma Kelet-Jáva tartományban található, amely az összes új tbc-s eset 38%-a Indonéziában.

Az extrapulmonális tuberkulózis (EPTB) a WHO besorolási kritériumai szerint egy M. tuberculosis fertőzés, amely a tüdő parenchymáján kívüli szövetekben és szervekben fordul elő. Indonéziában az előfordulási arány eléri a TBC előfordulási gyakoriságának 1-5%-át, így az EPTB gyakran elfelejtődik. Az EPTB-ben azonban továbbra is nehéz a diagnózis, a terápia és a kezelés utáni monitorozás.

A kutatás középpontjában a tuberkulózisos lymphadenitis (TB) áll, mivel Indonéziában az EPTB esetek 50%-a lymphadenitis TB volt. Az EPTB kockázati tényezői az immunhiányos állapotok, például a HIV-fertőzés vagy a társbetegségek, mint például a krónikus vesebetegség (CKD) és a diabetes mellitus, de az EPTB-homing mechanizmusa még mindig nem tisztázott. Az EPTB-homing mechanizmusát, különösen a TB lymphadenitist, valóban ismerni kell a diagnosztika és a terápia fejlesztéséhez, valamint a tbc lymphadenitis kialakulásának megelőzéséhez.

Ennek a kutatásnak az a jelentősége, hogy az emberi immunválaszból olyan vegyületeket nyerjünk, amelyek diagnosztikai markerekként és terápiás célpontokként fejleszthetők a tuberkulózisfertőzés, különösen a TB lymphadenitis esetében. Az M. tuberculosist tartalmazó aktivált makrofágokat a nyirokáramlás a nyirokcsomókba juttatja, ahol antigén-antitest komplexek rakódnak le, amelyek aztán aktiválják a CC kemokin-receptor-2-t (CCR2) a limfocitákon, amelyek a kemokin (CC-motívum) ligandumok elsődleges receptorai. (CCL)-8 és CCL5, M. tuberculosis-t tartalmazó makrofágokon expresszált fehérjék. A CCR2 aktiválása növeli az IL-10 termelését (10). Az IL-10 felelős a TNF-, IFN-γ és IL-1β szekréció csökkentéséért (11). Az IFN-γ befolyásolja a M. tuberculosis eliminációjának folyamatát és a TB terápia sikerét, így az IL-10 felelős azért, hogy a makrofágok nem eliminálják a M. tuberculosis-t. Az IL-10 emellett a Signal Transducer and Activator of Transcription 3-hoz (STAT3) is kötődik, a STAT3 pedig növeli a citokinjelzés 3 szuppresszorának (SOCS3) felszabadulását. A SOCS3 megzavarja az IFN-y jelátvitelt a M. tuberculosis-tartalmú makrofágok CCR2 felismeréséhez. Másrészt a gyulladást elősegítő mediátorokat (TNF-, IFN-γ és IL-1β) aktiváló T-limfociták és makrofágok mechanizmusa, valamint az IL-10 aktiválásának összefüggése a STAT3, SOCS3 és CCR2 expressziójával Az EPTB, különösen a tbc-fertőzés nélküli TB lymphadenitis továbbra is ismeretlen.

Ebben a vizsgálatban a limfadenitisz TB paraffin blokkjait gyűjtötték össze a betegektől, és szűrték azokat az immunológiai válaszokat, amelyek a TB-betegek diagnózisának és terápiájának célpontjai lehetnek. A paraffin blokk minták a Szent Katolikus Kórház Anatómiai Patológiai Laboratóriumából származtak. Vincentius A Paulo (RKZ) Surabaya. Meglévő mintákat vettünk és immunhisztokémiai (IHC) vizsgálatot végeztünk a TB lymphadenitisben előforduló immunrendszeri rendellenességek meghatározására.