Desregulação imunológica na linfadenite tuberculosa: um estudo observacional usando parafinas de bloqueio do paciente 2019 até 2021

Mycobacterium tuberculosis (M. tuberculosis) ainda é um problema que não pode ser superado na Indonésia. Em 2018, o número de portadores de tuberculose (TB) na Indonésia atingiu mais de 850/100.000 habitantes, um aumento de cerca de 20% em relação à incidência do ano anterior. Um dos maiores números de casos está na província de Java Oriental, que representa 38% do número total de novos casos de tuberculose na Indonésia.

A tuberculose extrapulmonar (EPTB), de acordo com os critérios de classificação da OMS, é uma infecção por M. tuberculosis que ocorre em tecidos e órgãos fora do parênquima pulmonar. A taxa de incidência na Indonésia atinge 1-5% da incidência de TB, portanto, a EPTB pode ser frequentemente esquecida. No entanto, o diagnóstico, terapia e acompanhamento pós-tratamento em EPTB permanecem difíceis de fazer.

O foco desta pesquisa é a linfadenite tuberculosa (TB), pois 50% dos casos de EPTB na Indonésia eram linfadenite TB. Os fatores de risco para EPTB são condições imunocomprometidas, como infecção por HIV ou condições comórbidas, como doença renal crônica (DRC) e diabetes mellitus, mas o mecanismo de homing de EPTB ainda não está claro. O mecanismo de homing da EPTB, especialmente a linfadenite tuberculosa, realmente precisa ser conhecido para o desenvolvimento de diagnósticos e terapias, bem como para prevenir a ocorrência de linfadenite tuberculosa.

A importância desta pesquisa é obter compostos da resposta imune humana que possam ser desenvolvidos como marcadores diagnósticos e alvos terapêuticos para a infecção tuberculosa, especialmente a linfadenite tuberculosa. Os macrófagos ativados contendo M. tuberculosis são transportados pelo fluxo linfático para os linfonodos, onde há deposição de complexos antígeno-anticorpo que, então, ativam o CC Chemokine Receptor-2 (CCR2) nos linfócitos, que são os receptores primários para os ligantes das quimiocinas (CC motif) (CCL)-8 e CCL5, proteínas expressas em macrófagos contendo M. tuberculosis. A ativação do CCR2 aumenta a produção de IL-10(10). A IL-10 tem sido responsável por diminuir a secreção de TNF-, IFN-γ e IL-1β (11). O IFN-γ afeta o processo de eliminação do M. tuberculosis e o sucesso da terapia da TB, de modo que a IL-10 é responsável pela falha dos macrófagos em eliminar o M. tuberculosis. A IL-10 também se liga ao Transdutor de Sinal e Ativador de Transcrição 3 (STAT3) e STAT3 aumenta a liberação do Supressor de Sinalização de Citocina 3 (SOCS3). SOCS3 interfere com a sinalização de IFN-γ para reconhecimento de CCR2 de macrófagos contendo M. tuberculosis. Por outro lado, o mecanismo dos linfócitos T e macrófagos que ativam mediadores pró-inflamatórios (TNF-, IFN-γ e IL-1β) e a associação da ativação de IL-10 na expressão de STAT3, SOCS3 e CCR2 na incidência de A EPTB, especialmente a linfadenite tuberculosa sem infecção tuberculosa, permanece desconhecida.

Neste estudo, blocos de parafina de pacientes com linfadenite tuberculosa foram coletados e rastreados quanto às respostas imunológicas que os pacientes com tuberculose têm como alvos potenciais para diagnóstico e terapia. As amostras dos blocos de parafina vieram do Laboratório de Anatomia Patológica do St. Catholic Hospital. Vincentius A Paulo (RKZ) Surabaya. Amostras existentes foram colhidas e realizadas imuno-histoquímica (IHC) para definir a desregulação imune na linfadenite tuberculosa.